Cisplatina a fluorouracil ve srovnání s karboplatinou a paklitaxelem při léčbě pacientů s neoperovatelným lokálně recidivujícím nebo metastatickým análním karcinomem (InterAACT)

Kritéria pro zařazení:

• Inoperabilní, lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění (resekabilita nádoru by měla být posouzena místním chirurgem nebo multidisciplinárním týmem)
• Histologické nebo cytologické potvrzení epidermoidního análního karcinomu (zahrnuje skvamózní, bazaloidní a kloakogenní léze) z primárního nádoru nebo nově diagnostikované recidivující/metastatické léze
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Předchozí definitivní chemoradiace je povolena pro rané stadium nádorů (chemoterapie [chemo]ozařování na bázi cisplatiny je povoleno, ale pouze pokud dojde k progresi/relapsu tumoru po 6 měsících od ukončení léčby)
• Předchozí systémová chemoterapie je povolena, pokud je podávána jako indukční léčba (=< 2 cykly) před definitivní chemoradioterapií pro rané stádium onemocnění a neexistuje žádný důkaz progrese nádoru během nebo po dokončení léčby
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV+) budou považováni za způsobilé, pokud jsou na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) a mají shluk diferenciace (CD)4 >= 200/ul (pacienti s HIV+, kteří jsou na HAART a mají počet CD4 < 200/ul jsou způsobilé, pokud je plazmatická virová zátěž pod úrovní detekce podle místního testu)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl pro muže a >= 8 g/dl pro ženy
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, jsou povoleny sérové ​​transaminázy =< 5 x ULN)
• Plodní muži a ženy musí souhlasit s tím, že budou během léčby a po dobu nejméně šesti měsíců po léčbě používat vhodná antikoncepční opatření
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Nádory adenokarcinomu, melanomu, malobuněčné a bazocelulární histologie jsou vyloučeny
• Lokálně recidivující nádor, který je přístupný kurativní resekci (podle posouzení místního chirurga nebo multidisciplinárního týmu)
• Recidiva/progrese nádoru do 6 měsíců od dokončení režimu chemoradioterapie na bázi cisplatiny pro léčbu časných stádií nádorů
• Předchozí podání > 2 cyklů systémové chemoterapie jako indukční léčby před definitivní chemoradioterapií pro časné stadium onemocnění
• Progrese nádoru během nebo bezprostředně po dokončení =< 2 cyklů systémové chemoterapie jako indukční léčby před definitivní chemoradioterapií pro časné stadium onemocnění
• Předchozí použití systémové chemoterapie nebo jiných hodnocených léků k léčbě inoperabilních lokálně recidivujících nebo metastatických nádorů (předchozí použití radioterapie v tomto nastavení není vylučovacím kritériem, pokud: 1) jsou při randomizaci přítomny neozářené cílové nádorové léze za účelem hodnocení odpovědi nádoru nebo 2) při absenci neozářených cílových nádorových lézí je dokumentována progrese ozářených nádorových lézí podle kritérií RECIST verze 1.1)
• Současná nebo nedávná (do 30 dnů od první dávky ve studii) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii
• Dokumentované nebo symptomatické mozkové metastázy a/nebo metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění
• Velká operace provedena do 28 dnů od zahájení léčby
• Paliativní radioterapie dokončena = < 7 dní od zahájení léčby
• Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění (např. symptomatické onemocnění koronárních tepen, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců); jakékoli klinicky významné srdeční selhání v anamnéze
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida nebo plicní fibróza) nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT)
• HIV+ pacienti, kteří nejsou na HAART nebo mají počet CD4 < 200/ul v přítomnosti detekovatelné plazmatické virové zátěže podle lokálního testu
• Známá anamnéza aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Závažná aktivní infekce vyžadující intravenózní (i.v.) antibiotika při zařazení
• Jiná malignita za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazocelulárního karcinomu kůže
• Jiné klinicky významné onemocnění nebo komorbidita, které mohou nepříznivě ovlivnit bezpečné podávání léčby v rámci této studie
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek
• Známá periferní neuropatie > stupeň 1 (absence hlubokých šlachových reflexů jako jediná neurologická abnormalita neznamená, že pacient není způsobilý)
• Preexistující porucha sluchu
• Pacienti plánující živou vakcínu
• Březí nebo kojící samice