Cisplatin och fluorouracil jämfört med karboplatin och paklitaxel vid behandling av patienter med inoperabel lokalt återkommande eller metastaserad analcancer (InterAACT)

Inklusionskriterier:

• Inoperabel, lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom (tumörresektabilitet bör bedömas av en lokal kirurg eller multidisciplinärt team)
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av epidermoid analkarcinom (inkluderar skivepitel-, basaloid- och kloakogena lesioner) från primärtumören eller en nyligen diagnostiserad återkommande/metastaserande lesion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) =< 2
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1
• Tidigare definitiv kemo-strålning är tillåten för tumörer i tidigt stadium (cisplatinbaserad kemoterapi [kemo]-strålning är tillåten men endast om tumörprogression/-återfall inträffar efter 6 månader efter avslutad behandling)
• Tidigare systemisk kemoterapi är tillåten om den administreras som induktionsbehandling (=< 2 cykler) före definitiv kemoradioterapi för tidigt stadium av sjukdom och det finns inga tecken på tumörprogression under eller efter avslutad behandling
• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV+) kommer att anses vara kvalificerade om de går på högaktiv antiretroviral terapi (HAART) och har ett cluster of differentiation (CD)4-antal på >= 200/ul (HIV+-patienter som går på HAART och har ett CD4-tal < 200/ul är berättigade om plasmavirusmängden är under detektionsnivån enligt den lokala analysen)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Blodplättar >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl för män och >= 8 g/dl för kvinnor
• Kreatininclearance >= 50 ml/minut
• Serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) =< 3 x ULN (om levermetastaser förekommer tillåts serumtransaminaser =< 5 x ULN)
• Fertila män och kvinnor måste gå med på att vidta lämpliga preventivmedel under och i minst sex månader efter behandlingen
• Förväntad livslängd på minst 3 månader

Exklusions kriterier:

• Tumörer av adenokarcinom, melanom, småcellig och basalcellshistologi är uteslutna
• Lokalt återkommande tumör som är mottaglig för kurativ resektion (som bedöms av en lokal kirurg eller multidisciplinärt team)
• Tumöråterfall/progression inom 6 månader efter avslutad cisplatinbaserad kemoradioterapiregim för behandling av tidiga tumörer
• Tidigare administrering av > 2 cykler av systemisk kemoterapi som induktionsbehandling före definitiv kemoradioterapi för tidigt stadium av sjukdom
• Tumörprogression under eller omedelbart efter avslutad =< 2 cykler av systemisk kemoterapi som induktionsbehandling före definitiv kemoradioterapi för tidigt stadium av sjukdom
• Tidigare användning av systemisk kemoterapi eller andra prövningsläkemedel för behandling av inoperabla lokalt återkommande eller metastaserande tumörer (tidigare användning av strålbehandling i denna miljö är inte ett uteslutningskriterium om: 1) icke-bestrålade måltumörlesioner förekommer vid randomisering i syfte att tumörresponsbedömning eller 2) i frånvaro av icke-bestrålade måltumörlesioner, progression av de bestrålade tumörlesionerna enligt RECIST-kriterierna version 1.1 dokumenteras)
• Pågående eller nyligen (inom 30 dagar efter första studiens dosering) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie
• Dokumenterade eller symtomatiska hjärnmetastaser och/eller metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom
• Stor operation utförd < 28 dagar från behandlingsstart
• Palliativ strålbehandling avslutad =< 7 dagar från behandlingsstart
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. symtomatisk kranskärlssjukdom, okontrollerad hjärtarytmi eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna); någon historia av kliniskt signifikant hjärtsvikt
• Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. pneumonit eller lungfibros) eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid baslinjeundersökning av datortomografi (CT)
• HIV+-patienter som inte är på HAART eller har ett CD4-tal på < 200/ul i närvaro av detekterbar plasmaviral belastning enligt den lokala analysen
• Känd historia av aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Allvarlig aktiv infektion som kräver intravenös (i.v.) antibiotika vid inskrivning
• Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller skivepitelcancer i huden, eller adekvat kontrollerad begränsad basalcellshudcancer
• Annan kliniskt signifikant sjukdom eller samsjuklighet som negativt kan påverka säker leverans av behandling inom denna studie
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena
• Känd perifer neuropati > grad 1 (frånvaro av djupa senreflexer eftersom den enda neurologiska abnormiteten inte gör patienten olämplig)
• Redan existerande hörselnedsättning
• Patienter som planerar för ett levande vaccin
• Dräktiga eller ammande honor