Cisplatin og Fluorouracil sammenlignet med Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med inoperabel lokalt tilbagevendende eller metastatisk analcancer (InterAACT)

Inklusionskriterier:

• Inoperabel, lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom (tumorresektabilitet bør vurderes af en lokal kirurg eller et multidisciplinært team)
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af epidermoid anal carcinom (inkluderer plade-, basaloid- og kloakogene læsioner) fra den primære tumor eller en nyligt diagnosticeret tilbagevendende/metastatisk læsion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) =< 2
• Målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1
• Tidligere definitiv kemo-stråling er tilladt for tumorer i tidlige stadier (cisplatin-baseret kemoterapi [kemo]-stråling er tilladt, men kun hvis tumorprogression/-tilbagefald forekommer efter 6 måneder fra behandlingens afslutning)
• Tidligere systemisk kemoterapi er tilladt, hvis den administreres som induktionsbehandling (=< 2 cyklusser) før endelig kemoradioterapi for tidlig sygdomsstadie, og der ikke er tegn på tumorprogression under eller efter behandlingens afslutning
• Human immundefekt virus-positive (HIV+)-patienter vil blive betragtet som kvalificerede, hvis de er i højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og har et cluster of differentiation (CD)4-tal på >= 200/ul (HIV+-patienter, der er på HAART og har et CD4-tal < 200/ul er berettiget, hvis plasmavirusmængden er under detektionsniveauet ifølge det lokale assay)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Blodplader >= 100 x 10^9/l
• Hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dl for mænd og >= 8 g/dl for kvinder
• Kreatininclearance >= 50 ml/minut
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, er serumtransaminaser =< 5 x ULN tilladt)
• Fertile mænd og kvinder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger under og i mindst seks måneder efter behandlingen
• Forventet levetid på mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tumorer af adenokarcinom, melanom, småcellet og basalcellehistologi er udelukket
• Lokalt tilbagevendende tumor, der er modtagelig for kurativ resektion (som vurderet af en lokal kirurg eller et multidisciplinært team)
• Tumortilbagefald/-progression inden for 6 måneder efter afslutning af et cisplatin-baseret kemoradioterapiregime til behandling af tumorer i tidlige stadier
• Tidligere administration af > 2 cyklusser af systemisk kemoterapi som induktionsbehandling før endelig kemoradioterapi for tidlig sygdom
• Tumorprogression under eller umiddelbart efter afslutning af =< 2 cyklusser af systemisk kemoterapi som induktionsbehandling før endelig kemoradioterapi for tidlig sygdom
• Tidligere brug af systemisk kemoterapi eller andre undersøgelseslægemidler til behandling af inoperable lokalt tilbagevendende eller metastatiske tumorer (tidligere brug af strålebehandling i denne indstilling er ikke et udelukkelseskriterium, hvis: 1) ikke-bestrålede måltumorlæsioner er til stede ved randomisering med henblik på tumorresponsvurdering eller 2) i fravær af ikke-bestrålede måltumorlæsioner, er progression af de bestrålede tumorlæsioner i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1 dokumenteret)
• Aktuel eller nylig (inden for 30 dage efter første undersøgelsesdosering) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie
• Dokumenterede eller symptomatiske hjernemetastaser og/eller metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom
• Større operation udført < 28 dage fra behandlingsstart
• Palliativ strålebehandling afsluttet =< 7 dage fra behandlingsstart
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom (f.eks. symptomatisk koronararteriesygdom, ukontrolleret hjertearytmi eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder); enhver historie med klinisk signifikant hjertesvigt
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f. pneumonitis eller lungefibrose) eller tegn på interstitiel lungesygdom på baseline thorax computertomografi (CT) scanning
• HIV+-patienter, der ikke er på HAART eller har et CD4-tal på < 200/ul ved tilstedeværelse af påviselig plasma viral belastning ifølge det lokale assay
• Kendt historie med aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Alvorlig aktiv infektion, der kræver intravenøs (i.v.) antibiotika ved indskrivning
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller pladecellekræft i huden, eller tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellehudkræft
• Anden klinisk signifikant sygdom eller co-morbiditet, der kan have en negativ indvirkning på sikker levering af behandling i dette forsøg
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne
• Kendt perifer neuropati > grad 1 (fravær af dybe senereflekser, da den eneste neurologiske abnormitet ikke gør patienten uegnet)
• Eksisterende hørenedsættelse
• Patienter, der planlægger en levende vaccine
• Drægtige eller ammende hunner