Cisplatyna i fluorouracyl w porównaniu z karboplatyną i paklitakselem w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem odbytu (InterAACT)

Kryteria przyjęcia:

• Choroba nieoperacyjna, miejscowo nawracająca lub z przerzutami (resekcyjność guza powinna zostać oceniona przez miejscowego chirurga lub zespół wielodyscyplinarny)
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka naskórkowego odbytu (w tym zmian płaskonabłonkowych, podstawnokomórkowych i kloakogennych) z guza pierwotnego lub nowo rozpoznanej zmiany nawrotowej/przerzutowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) =< 2
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Uprzednia ostateczna chemio-radiacja jest dozwolona w przypadku guzów we wczesnym stadium (chemio-radioterapia oparta na cisplatynie jest dozwolona, ​​ale tylko w przypadku progresji/nawrotu nowotworu po 6 miesiącach od zakończenia leczenia)
• Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa jest dozwolona, ​​jeśli jest stosowana jako leczenie indukcyjne (=< 2 cykle) przed ostateczną chemioradioterapią we wczesnym stadium choroby i nie ma dowodów na progresję guza w trakcie lub po zakończeniu leczenia
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV+) zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli są w trakcie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) i mają liczbę klastrów różnicowania (CD)4 >= 200/ul (pacjenci z HIV+, którzy otrzymują HAART i mają liczbę CD4 < 200/ul kwalifikują się, jeśli miano wirusa w osoczu jest poniżej poziomu wykrywalności według lokalnego testu)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl dla mężczyzn i >= 8 g/dl dla kobiet
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne są transaminazy w surowicy = < 5 x GGN)
• Płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez co najmniej sześć miesięcy po jego zakończeniu
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Wyklucza się guzy gruczolakoraka, czerniaka, drobnokomórkowego i podstawnokomórkowego
• Guz nawracający miejscowo, który można wyleczyć (w ocenie miejscowego chirurga lub zespołu wielodyscyplinarnego)
• Nawrót/progresja nowotworu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia schematu chemioradioterapii opartej na cisplatynie w leczeniu nowotworów we wczesnym stadium
• Wcześniejsze zastosowanie > 2 cykli chemioterapii ogólnoustrojowej jako leczenia indukcyjnego przed ostateczną chemioradioterapią we wczesnym stadium choroby
• Progresja nowotworu w trakcie lub bezpośrednio po zakończeniu =< 2 cykli chemioterapii ogólnoustrojowej jako leczenie indukcyjne przed ostateczną chemioradioterapią we wczesnym stadium choroby
• Wcześniejsze stosowanie ogólnoustrojowej chemioterapii lub innych leków eksperymentalnych w leczeniu nieoperacyjnych miejscowo nawrotowych lub przerzutowych guzów (wcześniej stosowane radioterapia w tej sytuacji nie stanowi kryterium wykluczenia, jeśli: 1) podczas randomizacji do celów ocena odpowiedzi nowotworu lub 2) w przypadku braku nienaświetlanych docelowych zmian nowotworowych udokumentowana jest progresja napromienianych zmian nowotworowych zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1)
• Obecne lub niedawne (w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki w badaniu) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu
• Udokumentowane lub objawowe przerzuty do mózgu i/lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Duża operacja wykonana < 28 dni od rozpoczęcia leczenia
• Zakończona radioterapia paliatywna =< 7 dni od rozpoczęcia leczenia
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba serca (np. objawowa choroba wieńcowa, niekontrolowana arytmia serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy); jakakolwiek historia klinicznie istotnej niewydolności serca
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc) lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Pacjenci z HIV+, którzy nie stosują HAART lub mają liczbę CD4 < 200/ul w obecności wykrywalnego miana wirusa w osoczu zgodnie z lokalnym testem
• Znana historia aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Poważna aktywna infekcja wymagająca dożylnego (i.v.) antybiotyku podczas rejestracji
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry
• Inne istotne klinicznie choroby lub choroby współistniejące, które mogą niekorzystnie wpływać na bezpieczne prowadzenie leczenia w ramach tego badania
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych
• Znana neuropatia obwodowa > 1. stopnia (brak odruchów ścięgnistych jako jedyna nieprawidłowość neurologiczna nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się)
• Istniejące wcześniej upośledzenie słuchu
• Pacjenci planujący żywą szczepionkę
• Samice w ciąży lub karmiące