Cisplatin og fluorouracil sammenlignet med karboplatin og paklitaksel ved behandling av pasienter med inoperabel lokalt tilbakevendende eller metastatisk analkreft (InterAACT)

Inklusjonskriterier:

• Inoperabel, lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom (tumorresektabilitet bør vurderes av en lokal kirurg eller et tverrfaglig team)
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av epidermoid anal karsinom (inkluderer plateepitel-, basaloid- og kloakogene lesjoner) fra primærtumoren eller en nylig diagnostisert tilbakevendende/metastatisk lesjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) =< 2
• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier versjon 1.1
• Tidligere definitiv kjemo-stråling er tillatt for svulster i tidlig stadium (cisplatin-basert kjemoterapi [kjemo]-stråling er tillatt, men bare hvis svulstprogresjon/-tilbakefall oppstår etter 6 måneder etter avsluttet behandling)
• Tidligere systemisk kjemoterapi er tillatt hvis administrert som induksjonsbehandling (=< 2 sykluser) før definitiv kjemoradioterapi for tidlig stadium av sykdom og det er ingen bevis på tumorprogresjon under eller etter fullført behandling
• Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV+) vil bli betraktet som kvalifiserte dersom de er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) og har et cluster of differentiation (CD)4-tall på >= 200/ul (HIV+-pasienter som er på HAART og har et CD4-tall < 200/ul er kvalifisert hvis plasmavirusmengden er under deteksjonsnivået i henhold til den lokale analysen)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Blodplater >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl for menn og >= 8 g/dl for kvinner
• Kreatininclearance >= 50 ml/minutt
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, er serumtransaminaser =< 5 x ULN tillatt)
• Fertile menn og kvinner må godta å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under og i minst seks måneder etter behandlingen
• Forventet levetid på minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tumorer av adenokarsinom, melanom, småcellet og basalcellehistologi er ekskludert
• Lokalt tilbakevendende svulst som er mottakelig for kurativ reseksjon (som vurderes av en lokal kirurg eller tverrfaglig team)
• Tumortilbakefall/progresjon innen 6 måneder etter fullføring av et cisplatinbasert kjemoradioterapiregime for behandling av svulster i tidlig stadium
• Tidligere administrering av > 2 sykluser med systemisk kjemoterapi som induksjonsbehandling før definitiv kjemoradioterapi for tidlig sykdom
• Tumorprogresjon under eller umiddelbart etter fullføring av =< 2 sykluser med systemisk kjemoterapi som induksjonsbehandling før definitiv kjemoradioterapi for tidlig sykdom
• Tidligere bruk av systemisk kjemoterapi eller andre undersøkelseslegemidler for behandling av inoperable lokalt tilbakevendende eller metastatiske svulster (tidligere bruk av strålebehandling i denne settingen er ikke et eksklusjonskriterium hvis: 1) ikke-bestrålte måltumorlesjoner er tilstede ved randomisering med det formål å tumorresponsvurdering eller 2) i fravær av ikke-bestrålte måltumorlesjoner, er progresjon av de bestrålte tumorlesjonene i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1 dokumentert)
• Nåværende eller nylig (innen 30 dager etter første studiedosering) behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
• Dokumenterte eller symptomatiske hjernemetastaser og/eller metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom
• Større operasjon utført < 28 dager fra behandlingsstart
• Palliativ strålebehandling fullført =< 7 dager fra behandlingsstart
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom (f.eks. symptomatisk koronarsykdom, ukontrollert hjertearytmi eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene); enhver historie med klinisk signifikant hjertesvikt
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose) eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline chest computer tomography (CT) skanning
• HIV+-pasienter som ikke er på HAART eller har et CD4-tall på < 200/ul i nærvær av påvisbar plasmaviral belastning i henhold til den lokale analysen
• Kjent historie med aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Alvorlig aktiv infeksjon som krever intravenøs (i.v.) antibiotika ved påmelding
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller plateepitelkarsinom i huden, eller tilstrekkelig kontrollert begrenset basalcellehudkreft
• Annen klinisk signifikant sykdom eller komorbiditet som kan påvirke sikker levering av behandling i denne studien negativt
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene
• Kjent perifer nevropati > grad 1 (fravær av dype senereflekser da den eneste nevrologiske abnormiteten ikke gjør pasienten uegnet)
• Eksisterende hørselshemming
• Pasienter som planlegger en levende vaksine
• Drektige eller ammende kvinner