A ciszplatin és a fluorouracil összehasonlítása a karboplatinnal és a paklitaxellel az inoperábilis, lokálisan visszatérő vagy áttétes végbélrákban szenvedő betegek kezelésében (InterAACT)

Bevételi kritériumok:

• Inoperábilis, lokálisan visszatérő vagy áttétes betegség (a tumor reszekálhatóságát helyi sebésznek vagy multidiszciplináris csapatnak kell értékelnie)
• Az epidermoid anális karcinóma szövettani vagy citológiai megerősítése (beleértve a laphám, a bazaloid és a kloakogén elváltozásokat is) az elsődleges daganatból vagy egy újonnan diagnosztizált recidiváló/metasztatikus lézióból
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) =< 2
• Mérhető betegség a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumok 1.1-es verziója szerint
• Korai stádiumú daganatok esetén a korábbi végleges kemosugárzás megengedett (ciszplatin alapú kemoterápia [kemo]-sugárzás megengedett, de csak akkor, ha a kezelés befejezését követő 6 hónap elteltével a tumor progressziója/relapszusa következik be)
• Korábbi szisztémás kemoterápia megengedett, ha indukciós kezelésként alkalmazták (=< 2 ciklus) a korai stádiumú betegség definitív kemoradioterápiája előtt, és nincs bizonyíték a tumor progressziójára a kezelés alatt vagy után.
• Humán immundeficiencia vírus pozitív (HIV+) betegek akkor tekinthetők alkalmasnak, ha nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülnek, és a differenciálódási csoport (CD)4 >= 200/ul (HIV+ betegek, akik HAART és 200/ul-nál kisebb CD4-számmal rendelkezők alkalmasak, ha a plazma vírusterhelése a helyi assay szerinti kimutatási szint alatt van)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl férfiaknál és >= 8 g/dl nőknél
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc
• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) = < a normálérték felső határának 3-szorosa (ha májmetasztázisok vannak, a szérum transzaminázok = < 5x ULN megengedett)
• A termékeny férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátló óvintézkedést alkalmaznak a kezelés alatt és legalább hat hónapig azt követően.
• A várható élettartam legalább 3 hónap

Kizárási kritériumok:

• Az adenocarcinoma, a melanoma, a kissejtes és a bazálissejtes szövettani daganatok kizártak
• Lokálisan kiújuló daganat, amely gyógyítható reszekcióra alkalmas (a helyi sebész vagy multidiszciplináris csapat megítélése szerint)
• Daganat relapszusa/progressziója a korai stádiumú daganatok kezelésére szolgáló ciszplatin alapú kemoradioterápiás kezelés befejezését követő 6 hónapon belül
• > 2 ciklus szisztémás kemoterápia korábbi beadása indukciós kezelésként a korai stádiumú betegség végleges kemoradioterápia előtt
• A tumor progressziója a =< 2 ciklus szisztémás kemoterápia alatt vagy közvetlenül a befejezése után indukciós kezelésként a korai stádiumú betegség végleges kemoradioterápia előtt
• Korábbi szisztémás kemoterápia vagy egyéb vizsgálati gyógyszer alkalmazása inoperábilis lokálisan visszatérő vagy áttétes daganatok kezelésére (a sugárterápia korábbi alkalmazása ebben a helyzetben nem kizáró feltétel, ha: 1) nem besugárzott céltumor elváltozások vannak jelen a randomizálás során tumorválasz értékelése vagy 2) nem besugárzott céltumorsérülések hiányában a besugárzott daganatos elváltozások progressziója a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint dokumentált)
• Jelenlegi vagy közelmúltban (az első vizsgálati adagolástól számított 30 napon belül) más vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel
• Dokumentált vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok és/vagy központi idegrendszeri áttétek vagy leptomeningeális betegség
• A kezelés kezdetétől számított 28 napon belül végrehajtott nagy műtét
• A palliatív sugárterápia befejeződött = < 7 nap a kezelés kezdetétől számítva
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szívbetegség (pl. tünetekkel járó koszorúér-betegség, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban); bármely klinikailag jelentős szívelégtelenség anamnézisében
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében (pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis) vagy intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek a kiindulási mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton
• HIV+-betegek, akik nem kapnak HAART-ot, vagy akiknél a CD4-szám < 200/ul, kimutatható plazma vírusterhelés mellett a helyi assay szerint
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
• Súlyos aktív fertőzés, amely intravénás (i.v.) antibiotikumot igényel a beiratkozáskor
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy megfelelően kontrollált, korlátozott bazálissejtes bőrrák
• Egyéb klinikailag jelentős betegség vagy társbetegség, amely hátrányosan befolyásolhatja a kezelés biztonságos elvégzését ebben a vizsgálatban
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben
• Ismert perifériás neuropátia > 1. fokozat (a mély ínreflexek hiánya, mivel az egyetlen neurológiai rendellenesség nem teszi a beteget alkalmatlanná)
• Meglévő halláskárosodás
• Élő vakcinát tervező betegek
• Terhes vagy szoptató nőstények