Cisplatina e Fluorouracil Comparados com Carboplatina e Paclitaxel no Tratamento de Pacientes com Câncer Anal Metastático ou Localmente Recorrente Inoperável (InterAACT)

Critério de inclusão:

• Doença inoperável, localmente recorrente ou metastática (a ressecabilidade do tumor deve ser avaliada por um cirurgião local ou equipe multidisciplinar)
• Confirmação histológica ou citológica de carcinoma anal epidermoide (inclui lesões escamosas, basaloides e cloacogênicas) do tumor primário ou de uma lesão recorrente/metastática recém-diagnosticada
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• A quimiorradiação definitiva prévia é permitida para tumores em estágio inicial (quimioterapia baseada em cisplatina [quimioterapia]-radiação é permitida, mas somente se a progressão/recaída do tumor ocorrer após 6 meses da conclusão do tratamento)
• A quimioterapia sistêmica prévia é permitida se administrada como tratamento de indução (=< 2 ciclos) antes da quimiorradioterapia definitiva para doença em estágio inicial e não há evidência de progressão do tumor durante ou após o término do tratamento
• Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV+) serão considerados elegíveis se estiverem em terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) e tiverem uma contagem de grupos de diferenciação (CD)4 >= 200/ul (pacientes HIV+ que estão em HAART e têm uma contagem de CD4 < 200/ul são elegíveis se a carga viral plasmática estiver abaixo do nível de detecção de acordo com o ensaio local)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Plaquetas >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl para homens e >= 8 g/dl para mulheres
• Depuração de creatinina >= 50 ml/minuto
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) = < 3 x LSN (se houver metástases hepáticas, transaminases séricas = < 5 x LSN são permitidas)
• Homens e mulheres férteis devem concordar em tomar precauções contraceptivas adequadas durante e por pelo menos seis meses após a terapia
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

• Tumores de adenocarcinoma, melanoma, histologia de células pequenas e células basais são excluídos
• Tumor localmente recorrente que é passível de ressecção curativa (conforme considerado por um cirurgião local ou equipe multidisciplinar)
• Recaída/progressão do tumor dentro de 6 meses após a conclusão de um regime de quimiorradioterapia à base de cisplatina para o tratamento de tumores em estágio inicial
• Administração prévia de > 2 ciclos de quimioterapia sistêmica como tratamento de indução antes da quimiorradioterapia definitiva para doença em estágio inicial
• Progressão tumoral durante ou imediatamente após a conclusão de =< 2 ciclos de quimioterapia sistêmica como tratamento de indução antes da quimiorradioterapia definitiva para doença em estágio inicial
• Uso prévio de quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos em investigação para o tratamento de tumores inoperáveis ​​localmente recorrentes ou metastáticos (o uso anterior de radioterapia neste cenário não é um critério de exclusão se: 1) lesões tumorais-alvo não irradiadas estiverem presentes na randomização para fins de avaliação da resposta tumoral ou 2) na ausência de lesões tumorais alvo não irradiadas, a progressão das lesões tumorais irradiadas de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 é documentada)
• Tratamento atual ou recente (dentro de 30 dias da primeira dosagem do estudo) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
• Metástases cerebrais documentadas ou sintomáticas e/ou metástases do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea
• Cirurgia de grande porte realizada < 28 dias após o início do tratamento
• Radioterapia paliativa concluída = < 7 dias do início do tratamento
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardíaca (p. doença arterial coronariana sintomática, arritmia cardíaca não controlada ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses); qualquer história de insuficiência cardíaca clinicamente significativa
• História de doença pulmonar intersticial (p. pneumonite ou fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada (TC) de tórax basal
• Pacientes HIV+ que não estão em HAART ou têm contagem de CD4 < 200/ul na presença de carga viral plasmática detectável de acordo com o ensaio local
• História conhecida de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
• Infecção ativa grave que requer antibióticos intravenosos (i.v.) na inscrição
• Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma escamoso da pele, ou câncer de pele basocelular limitado controlado adequadamente
• Outra doença ou comorbidade clinicamente significativa que pode afetar adversamente a administração segura do tratamento neste estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo
• Neuropatia periférica conhecida > grau 1 (ausência de reflexos tendinosos profundos como a única anormalidade neurológica não torna o paciente inelegível)
• Deficiência auditiva pré-existente
• Pacientes que planejam uma vacina viva
• Fêmeas grávidas ou lactantes