Cisplatine en fluorouracil vergeleken met carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van patiënten met inoperabele, lokaal terugkerende of gemetastaseerde anale kanker (InterAACT)

Inclusiecriteria:

• Inoperabele, lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte (resectabiliteit van de tumor moet worden beoordeeld door een lokale chirurg of multidisciplinair team)
• Histologische of cytologische bevestiging van epidermoïde anaalcarcinoom (waaronder plaveisel-, basaloïde- en cloacogene laesies) van de primaire tumor of een nieuw gediagnosticeerde terugkerende/gemetastaseerde laesie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) =< 2
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria versie 1.1
• Eerdere definitieve chemotherapie is toegestaan ​​voor tumoren in een vroeg stadium (chemotherapie op basis van cisplatine [chemo]-straling is toegestaan, maar alleen als tumorprogressie/recidief optreedt na 6 maanden na voltooiing van de behandeling)
• Eerdere systemische chemotherapie is toegestaan ​​indien toegediend als inductiebehandeling (=< 2 cycli) vóór definitieve chemoradiotherapie voor ziekte in een vroeg stadium en er geen bewijs is van tumorprogressie tijdens of na voltooiing van de behandeling
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+) komen in aanmerking als ze zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) volgen en een cluster van differentiatie (CD)4-telling hebben van >= 200/ul (hiv+-patiënten die HAART gebruiken en een CD4-telling < 200/ul hebben, komen in aanmerking als de virale belasting in het plasma lager is dan het detectieniveau volgens de lokale assay)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dl voor mannen en >= 8 g/dl voor vrouwen
• Creatinineklaring >= 50 ml/minuut
• Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, zijn serumtransaminasen =< 5 x ULN toegestaan)
• Vruchtbare mannen en vrouwen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens en gedurende ten minste zes maanden na de behandeling
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Tumoren van adenocarcinoom, melanoom, histologie van kleine cellen en basaalcellen zijn uitgesloten
• Lokaal terugkerende tumor die vatbaar is voor curatieve resectie (zoals beoordeeld door een lokale chirurg of multidisciplinair team)
• Terugval/progressie van de tumor binnen 6 maanden na voltooiing van een op cisplatine gebaseerd chemoradiotherapieregime voor de behandeling van tumoren in een vroeg stadium
• Eerdere toediening van > 2 cycli systemische chemotherapie als inductiebehandeling vóór definitieve chemoradiotherapie voor ziekte in een vroeg stadium
• Tumorprogressie tijdens of onmiddellijk na voltooiing van =< 2 cycli van systemische chemotherapie als inductiebehandeling vóór definitieve chemoradiotherapie voor ziekte in een vroeg stadium
• Eerder gebruik van systemische chemotherapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van inoperabele, lokaal terugkerende of gemetastaseerde tumoren (eerder gebruik van radiotherapie in deze setting is geen uitsluitingscriterium als: 1) niet-bestraalde doeltumorlaesies aanwezig zijn bij randomisatie met het oog op beoordeling van de tumorrespons of 2) bij afwezigheid van niet-bestraalde doelwittumorlaesies, wordt de progressie van de bestraalde tumorlaesies volgens de RECIST-criteria versie 1.1 gedocumenteerd)
• Huidige of recente (binnen 30 dagen na eerste studiedosering) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
• Gedocumenteerde of symptomatische hersenmetastasen en/of metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte
• Grote operatie uitgevoerd < 28 dagen na aanvang van de behandeling
• Palliatieve radiotherapie voltooid =< 7 dagen vanaf het begin van de behandeling
• Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. symptomatische coronaire hartziekte, ongecontroleerde hartritmestoornissen of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden); elke voorgeschiedenis van klinisch significant hartfalen
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose) of bewijs van interstitiële longziekte op baseline computertomografie (CT)-scan van de borstkas
• Hiv+-patiënten die geen HAART gebruiken of een CD4-telling van < 200/ul hebben in aanwezigheid van een detecteerbare virale belasting in plasma volgens de lokale assay
• Bekende geschiedenis van actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Ernstige actieve infectie waarvoor intraveneuze (i.v.) antibiotica nodig was bij inschrijving
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of plaveiselcarcinoom van de huid, of adequaat gecontroleerde beperkte basaalcelhuidkanker
• Andere klinisch significante ziekte of comorbiditeit die een nadelige invloed kan hebben op de veilige toediening van de behandeling binnen deze studie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen
• Bekende perifere neuropathie > graad 1 (afwezigheid van diepe peesreflexen aangezien de enige neurologische afwijking de patiënt niet ongeschikt maakt)
• Reeds bestaande gehoorstoornis
• Patiënten plannen voor een levend vaccin
• Zwangere of zogende vrouwtjes