Cisplatino y fluorouracilo en comparación con carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer anal metastásico o localmente recurrente inoperable (InterAACT)
21 de junio de 2023 actualizado por: ECOG-ACRIN Cancer Research Group
InterAACT: un ensayo internacional multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase II, en cáncer de ano avanzado que compara cisplatino más 5-fluorouracilo versus carboplatino más paclitaxel semanal en pacientes con enfermedad localmente recurrente o metastásica inoperable
Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funcionan el cisplatino y el fluorouracilo en comparación con el carboplatino y el paclitaxel en el tratamiento de pacientes con cáncer anal que no se puede extirpar mediante cirugía, que ha vuelto al mismo lugar que el tumor primario o cerca de él, o que se ha propagado a otros lugares en el cuerpo.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el cisplatino, el fluorouracilo, el carboplatino y el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Todavía no se sabe si el cisplatino y el fluorouracilo son más efectivos que el carboplatino y el paclitaxel en el tratamiento del cáncer anal.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Para evaluar la mejor tasa de respuesta general (ORR).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Supervivencia global (SG). II. Supervivencia libre de progresión (PFS). tercero Tasa de control de la enfermedad (DCR) (enfermedad estable [SD] o mejor) a las 12 y 24 semanas.
IV. Mejor ORR de lesiones no irradiadas. V. Actividad antitumoral y magnitud de la respuesta capturada por análisis de gráficos en cascada.
VI. Toxicidad. VIII. Calidad de vida (CV). VIII. Viabilidad de realizar un estudio internacional multicéntrico sobre el carcinoma de células escamosas del ano (SCCA) y reclutar dentro de un marco de tiempo razonable.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Análisis exploratorio de biomarcadores.
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO A: Los pacientes reciben cisplatino por vía intravenosa (IV) durante 1 a 4 horas el día 1 y fluorouracilo IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 4. El tratamiento se repite cada 21 días durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con complicaciones asociadas con el acceso venoso central que impiden una mayor infusión de fluorouracilo y solo después de discutirlo con el investigador principal pueden recibir capecitabina dos veces al día (BID) en los días 1-4.
BRAZO B: Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 y carboplatino IV durante 30 a 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 12 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
91
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad inoperable, localmente recurrente o metastásica (la resecabilidad del tumor debe ser evaluada por un cirujano local o un equipo multidisciplinario)
- Confirmación histológica o citológica de carcinoma anal epidermoide (incluye lesiones escamosas, basaloides y cloacogénicas) del tumor primario o una lesión metastásica/recurrente recién diagnosticada
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
- Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1
- Se permite la quimio-radiación definitiva previa para tumores en etapa temprana (la quimioterapia [quimio]-radiación basada en cisplatino está permitida pero solo si la progresión/recaída del tumor ocurre después de 6 meses desde la finalización del tratamiento)
- Se permite la quimioterapia sistémica previa si se administra como tratamiento de inducción (=< 2 ciclos) antes de la quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad en etapa temprana y no hay evidencia de progresión del tumor durante o después de la finalización del tratamiento
- Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+) se considerarán elegibles si reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y tienen un conteo de grupos de diferenciación (CD)4 de >= 200/ul (pacientes VIH+ que reciben TARGA y tienen un recuento de CD4 < 200/ul son elegibles si la carga viral en plasma está por debajo del nivel de detección según el ensayo local)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/l
- Plaquetas >= 100 x 10^9/l
- Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl para hombres y >= 8 g/dl para mujeres
- Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/minuto
- Bilirrubina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) = < 3 x ULN (si hay metástasis hepáticas, se permiten transaminasas séricas = < 5 x ULN)
- Los hombres y mujeres fértiles deben estar de acuerdo en tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante y durante al menos seis meses después de la terapia.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los tumores de adenocarcinoma, melanoma, histología de células pequeñas y de células basales.
- Tumor localmente recurrente que es susceptible de resección curativa (según lo considere un cirujano local o un equipo multidisciplinario)
- Recaída/progresión tumoral dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un régimen de quimiorradioterapia basado en cisplatino para el tratamiento de tumores en etapa temprana
- Administración previa de > 2 ciclos de quimioterapia sistémica como tratamiento de inducción antes de la quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad en estadio temprano
- Progresión tumoral durante o inmediatamente después de completar =< 2 ciclos de quimioterapia sistémica como tratamiento de inducción antes de la quimiorradioterapia definitiva para la enfermedad en estadio temprano
- Uso previo de quimioterapia sistémica u otros fármacos en investigación para el tratamiento de tumores localmente recurrentes o metastásicos inoperables (el uso previo de radioterapia en este contexto no es un criterio de exclusión si: 1) las lesiones tumorales diana no irradiadas están presentes en la aleatorización con el propósito de evaluación de la respuesta tumoral o 2) en ausencia de lesiones tumorales diana no irradiadas, se documenta la progresión de las lesiones tumorales irradiadas según los criterios RECIST versión 1.1)
- Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días de la primera dosificación del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación
- Metástasis cerebrales documentadas o sintomáticas y/o metástasis del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea
- Cirugía mayor realizada < 28 días desde el inicio del tratamiento
- Radioterapia paliativa completada = < 7 días desde el inicio del tratamiento
- Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiaca (p. enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmia cardíaca no controlada o infarto de miocardio en los últimos 6 meses); cualquier antecedente de insuficiencia cardiaca clínicamente significativa
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. neumonitis o fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal
- Pacientes VIH+ que no reciben TARGA o tienen un recuento de CD4 < 200/ul en presencia de carga viral plasmática detectable según el ensayo local
- Antecedentes conocidos de infección activa por hepatitis B o hepatitis C
- Infección activa grave que requiere antibióticos intravenosos (i.v.) en el momento de la inscripción
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma escamoso de la piel tratados adecuadamente, o cáncer de piel de células basales limitado controlado adecuadamente
- Otra enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa que pueda afectar negativamente la administración segura del tratamiento dentro de este ensayo
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio
- Neuropatía periférica conocida > grado 1 (ausencia de reflejos tendinosos profundos como única anomalía neurológica que no hace que el paciente no sea elegible)
- Deficiencia auditiva preexistente
- Pacientes que planean una vacuna viva
- Hembras gestantes o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (cisplatino, fluorouracilo o capecitabina)
Los pacientes reciben cisplatino IV durante 1 a 4 horas el día 1 y fluorouracilo IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 4.
El tratamiento se repite cada 21 días durante 8 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con complicaciones asociadas con el acceso venoso central que impiden una mayor infusión de fluorouracilo y solo después de discutirlo con el investigador principal reciben capecitabina dos veces al día en los días 1-4.
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B (paclitaxel, carboplatino)
Los pacientes reciben paclitaxel IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 y carboplatino IV durante 30 a 60 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor ORR definido como el porcentaje de pacientes que lograron respuestas parciales (PR) o completas (CR) confirmadas según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El ORR se resumirá como el porcentaje (incluidos los intervalos de confianza del 95 %) de los que respondieron y se presentará por grupo de tratamiento y se comparará (como criterio de valoración exploratorio) entre los grupos de tratamiento mediante una prueba de chi-cuadrado.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad antitumoral y magnitud de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La actividad antitumoral y la magnitud de la respuesta se capturarán mediante análisis de gráficos en cascada.
El cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio hasta el momento de la mejor respuesta se representará gráficamente por pacientes (ordenados de peor a mejor) y las barras se colorearán según la mejor respuesta.
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Hasta 3 años
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Mejor ORR de lesiones no irradiadas definida como el porcentaje de pacientes que lograron PR o RC confirmadas según RECIST v1.1 de sitios de enfermedad no irradiados
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La ORR de las lesiones no irradiadas se resumirá como el porcentaje (incluidos los intervalos de confianza del 95 %) de los que respondieron y se presentará por grupo de tratamiento y se comparará (como criterio de valoración exploratorio) entre los grupos de tratamiento mediante una prueba de chi-cuadrado.
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Hasta 3 años
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Cambios en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 años
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La calidad de vida se evaluará utilizando los cuestionarios de nivel 5 de la dimensión 5 de EuroQOL-5 y la calidad de vida básica de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer.
Las diferencias con respecto al inicio se compararán entre los brazos del estudio utilizando la prueba t de dos muestras o el método no paramétrico de Wilcoxon, según corresponda.
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Línea de base hasta 3 años
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DCR definido como CR, PR o SD evaluado según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: A las 24 semanas del inicio del tratamiento
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La DCR se resumirá como el porcentaje (incluidos los intervalos de confianza del 95 %) de los que respondieron y se presentará por grupo de tratamiento y se comparará (como criterio de valoración exploratorio) entre los grupos de tratamiento mediante una prueba de chi-cuadrado.
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A las 24 semanas del inicio del tratamiento
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DCR definida como RC, PR o enfermedad estable (SD) evaluada según los criterios RECIST v1.1
Periodo de tiempo: A las 12 semanas del inicio del tratamiento
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La DCR se resumirá como el porcentaje (incluidos los intervalos de confianza del 95 %) de los que respondieron y se presentará por grupo de tratamiento y se comparará (como criterio de valoración exploratorio) entre los grupos de tratamiento mediante una prueba de chi-cuadrado.
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A las 12 semanas del inicio del tratamiento
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Viabilidad en términos de proporción de centros que reclutan con éxito al menos un paciente
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La proporción de centros comprometidos se presentará con intervalos de confianza del 95%.
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Hasta 36 meses
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Viabilidad en términos de tasa de reclutamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
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La tasa de contratación se calculará globalmente por centros y por país y centro.
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Hasta 36 meses
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses
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Las estimaciones de Kaplan Meier de la SG a lo largo del tiempo y la mediana de la SG con intervalos de confianza del 95 % asociados se presentarán por tratamiento y (como criterio de valoración exploratorio) se compararán mediante una prueba de rango logarítmico.
Se utilizará el análisis de regresión multivariable de Cox (como análisis exploratorio) para calcular el cociente de riesgos instantáneos entre tratamientos junto con su intervalo de confianza del 95 %.
El efecto del tratamiento se ajustará según los factores de estratificación y otros factores pronósticos identificados (p.
tiempo hasta la recaída de la enfermedad y si se trató previamente con platino) en un entorno multivariado.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses
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SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión clínica/radiológica confirmada o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses
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Las estimaciones de Kaplan Meier de la SLP a lo largo del tiempo y la mediana de la SLP con intervalos de confianza del 95 % asociados se presentarán por tratamiento y (como criterio de valoración exploratorio) se compararán mediante una prueba de rango logarítmico.
Se utilizará el análisis de regresión multivariable de Cox (como análisis exploratorio) para calcular el cociente de riesgos instantáneos entre tratamientos junto con su intervalo de confianza del 95 %.
El efecto del tratamiento se ajustará según los factores de estratificación y otros factores pronósticos identificados (p.
tiempo hasta la recaída de la enfermedad y si se trató previamente con platino) en un entorno multivariado.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión clínica/radiológica confirmada o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses
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Proporción de pacientes que experimentaron toxicidad de grado 3-5 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La proporción de pacientes que experimenten toxicidad de grado 3-5 se comparará según el régimen mediante la prueba de chi-cuadrado.
La prueba exacta de Fisher se utilizará cuando las frecuencias de celda esperadas sean < 5.
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Hasta 3 años
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Análisis de sensibilidad de ORR
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Hasta 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la expresión de biomarcadores tumorales
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se realizarán análisis multivariados para evaluar el efecto de los factores pronósticos y biomarcadores conocidos en los resultados observados.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Cathy Eng, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
31 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
25 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Enfermedades del Ano
- Carcinoma
- Reaparición
- Neoplasias del Ano
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Cisplatino
- Fluorouracilo
- Capecitabina
- Paclitaxel unido a albúmina
Otros números de identificación del estudio
- EA2133 (Otro identificador: CTEP)
- U10CA180820 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-00771 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13/LO/1463
- CCR 3847
- 2013-001949-13
- InterAACT CCR 3847
- 3847
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