Comparaison du cisplatine et du fluorouracile avec le carboplatine et le paclitaxel dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'anus inopérable localement récurrent ou métastatique (InterAACT)

Critère d'intégration:

• Maladie inopérable, localement récurrente ou métastatique (la résécabilité de la tumeur doit être évaluée par un chirurgien local ou une équipe multidisciplinaire)
• Confirmation histologique ou cytologique du carcinome anal épidermoïde (comprend les lésions squameuses, basaloïdes et cloacogènes) de la tumeur primaire ou d'une lésion récurrente/métastatique nouvellement diagnostiquée
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1
• Une chimio-radiothérapie définitive antérieure est autorisée pour les tumeurs à un stade précoce (la chimiothérapie à base de cisplatine [chimio]-radiation est autorisée, mais uniquement si la progression/rechute de la tumeur se produit 6 mois après la fin du traitement)
• Une chimiothérapie systémique antérieure est autorisée si elle est administrée en tant que traitement d'induction (=< 2 cycles) avant la chimioradiothérapie définitive pour la maladie à un stade précoce et qu'il n'y a aucun signe de progression tumorale pendant ou après la fin du traitement
• Les patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH+) seront considérés comme éligibles s'ils suivent un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) et ont un nombre de grappes de différenciation (CD)4 >= 200/ul (les patients VIH+ qui sont sous HAART et ont un taux de CD4 < 200/ul sont éligibles si la charge virale plasmatique est inférieure au seuil de détection selon le dosage local)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Plaquettes >= 100 x 10^9/l
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dl pour les hommes et >= 8 g/dl pour les femmes
• Clairance de la créatinine >= 50 ml/minute
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, les transaminases sériques =< 5 x LSN sont autorisées)
• Les hommes et les femmes fertiles doivent accepter de prendre des précautions contraceptives adéquates pendant et pendant au moins six mois après le traitement
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

• Les tumeurs d'adénocarcinome, de mélanome, d'histologie à petites cellules et basocellulaires sont exclues
• Tumeur localement récurrente qui se prête à une résection curative (telle que jugée par un chirurgien local ou une équipe multidisciplinaire)
• Rechute/progression tumorale dans les 6 mois suivant la fin d'un schéma thérapeutique de chimioradiothérapie à base de cisplatine pour le traitement des tumeurs à un stade précoce
• Administration antérieure de > 2 cycles de chimiothérapie systémique comme traitement d'induction avant la chimioradiothérapie définitive pour la maladie à un stade précoce
• Progression tumorale pendant ou immédiatement après la fin de =< 2 cycles de chimiothérapie systémique comme traitement d'induction avant la chimioradiothérapie définitive pour la maladie à un stade précoce
• Utilisation antérieure de chimiothérapie systémique ou d'autres médicaments expérimentaux pour le traitement de tumeurs inopérables localement récurrentes ou métastatiques (l'utilisation antérieure de la radiothérapie dans ce contexte n'est pas un critère d'exclusion si : 1) des lésions tumorales cibles non irradiées sont présentes lors de la randomisation dans le but de évaluation de la réponse tumorale ou 2) en l'absence de lésions tumorales cibles non irradiées, la progression des lésions tumorales irradiées selon les critères RECIST version 1.1 est documentée)
• Traitement actuel ou récent (dans les 30 jours suivant la première dose de l'étude) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale
• Métastases cérébrales documentées ou symptomatiques et/ou métastases du système nerveux central ou maladie leptoméningée
• Chirurgie majeure effectuée < 28 jours après le début du traitement
• Radiothérapie palliative terminée =< 7 jours après le début du traitement
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. actif) maladie cardiaque (par ex. maladie coronarienne symptomatique, arythmie cardiaque non contrôlée ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ); tout antécédent d'insuffisance cardiaque cliniquement significative
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire) ou preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle à la tomodensitométrie (TDM) thoracique de base
• Patients VIH+ qui ne sont pas sous HAART ou qui ont un taux de CD4 < 200/ul en présence d'une charge virale plasmatique détectable selon le dosage local
• Antécédents connus d'infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Infection active grave nécessitant des antibiotiques intraveineux (i.v.) à l'inscription
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'un cancer basocellulaire limité de la peau correctement contrôlé
• Autre maladie ou comorbidité cliniquement significative pouvant nuire à l'administration sûre du traitement dans le cadre de cet essai
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude
• Neuropathie périphérique connue > grade 1 (absence de réflexes tendineux profonds car la seule anomalie neurologique ne rend pas le patient inéligible)
• Déficience auditive préexistante
• Patients prévoyant un vaccin vivant
• Femelles gestantes ou allaitantes