Sisplatiini ja fluorourasiili verrattuna karboplatiiniin ja paklitakseliin hoidettaessa potilaita, joilla on leikkauskelvoton paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen peräaukon syöpä (InterAACT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Leikkauskelvoton, paikallisesti toistuva tai metastaattinen sairaus (paikallisen kirurgin tai monitieteisen tiimin tulee arvioida kasvaimen resektio).
• Primaarisen kasvaimen tai äskettäin diagnosoidun uusiutuvan/metastaattisen vaurion histologinen tai sytologinen vahvistus epidermoidisesta peräaukon karsinoomasta (mukaan lukien levyepiteeli-, basaloidi- ja kloakogeeniset leesiot)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 2
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien version 1.1 mukaan
• Aikaisempi lopullinen kemosäteily on sallittu varhaisen vaiheen kasvaimille (sisplatiinipohjainen kemoterapia [kemo]-säteily on sallittu, mutta vain, jos kasvain etenee/relapsi tapahtuu 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä)
• Aiempi systeeminen kemoterapia on sallittu, jos se on annettu induktiohoitona (=< 2 sykliä) ennen lopullista solunsalpaajahoitoa varhaisen vaiheen sairauden hoitoon, eikä kasvaimen etenemisestä ole näyttöä hoidon aikana tai sen jälkeen
• Ihmisen immuunikatoviruspositiiviset (HIV+) potilaat katsotaan kelpoisiksi, jos he saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) ja heillä on erilaistumisryhmä (CD)4 >= 200/ul (HIV+-potilaat, jotka saavat HAART-hoitoa ja joiden CD4-määrä on < 200/ul, ovat kelvollisia, jos plasman viruskuorma on alle paikallisen määrityksen havaitsemistason)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hb) >= 9 g/dl miehillä ja >= 8 g/dl naisilla
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/minuutti
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (jos maksametastaaseja on, seerumin transaminaasit = < 5 x ULN ovat sallittuja)
• Hedelmällisten miesten ja naisten tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon jälkeen
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Adenokarsinooman, melanooman, piensolujen ja tyvisolujen histologian kasvaimet eivät sisälly
• Paikallisesti toistuva kasvain, joka voidaan hoitaa parantavalla resektiolla (paikallisen kirurgin tai monialaisen tiimin arvioiden mukaan)
• Kasvaimen uusiutuminen/eteneminen 6 kuukauden sisällä varhaisen vaiheen kasvainten hoitoon tarkoitetun sisplatiinipohjaisen kemoterapeuttisen hoito-ohjelman päättymisestä
• Aikaisempi > ​​2 systeemisen kemoterapiasyklin antaminen induktiohoitona ennen lopullista solunsalpaajahoitoa varhaisen vaiheen sairauteen
• Kasvaimen eteneminen =< 2 systeemisen kemoterapiasyklin aikana tai välittömästi sen jälkeen induktiohoitona ennen lopullista solunsalpaajahoitoa varhaisen vaiheen sairauteen
• Aiempi systeemisen kemoterapian tai muiden tutkimuslääkkeiden käyttö leikkauskelvottomien paikallisesti uusiutuvien tai metastaattisten kasvainten hoitoon (aiempi sädehoidon käyttö tässä tilanteessa ei ole poissulkemiskriteeri, jos: 1) säteilyttämättömiä kohdetuumorileesioita esiintyy satunnaistuksessa tuumorivasteen arviointi tai 2) jos säteilyttämättömiä kohdetuumorileesioita ei ole, säteilytettyjen kasvainleesioiden eteneminen RECIST-kriteerien version 1.1 mukaisesti dokumentoidaan)
• Nykyinen tai äskettäin (30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen
• Dokumentoidut tai oireenmukaiset aivometastaasit ja/tai keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus
• Suuri leikkaus suoritettu < 28 päivää hoidon aloittamisesta
• Palliatiivinen sädehoito päättynyt = < 7 päivää hoidon aloittamisesta
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydänsairaus (esim. oireinen sepelvaltimotauti, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana); mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta historiassa
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• HIV+-potilaat, jotka eivät saa HAART-hoitoa tai joiden CD4-määrä on < 200/ul, kun plasmassa on havaittavissa oleva viruskuorma paikallisen määrityksen mukaan
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Vakava aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (i.v.) antibiootteja ilmoittautumisen yhteydessä
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai ihon levyepiteelisyöpää tai riittävästi hallittua rajoitettua tyvisolusyöpää
• Muu kliinisesti merkittävä sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti hoidon turvalliseen toimittamiseen tässä tutkimuksessa
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle
• Tunnettu perifeerinen neuropatia > aste 1 (syvien jännerefleksien puuttuminen, koska ainoa neurologinen poikkeavuus ei tee potilaasta kelpaamatonta)
• Aiempi kuulon heikkeneminen
• Potilaat, jotka suunnittelevat elävää rokotetta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset