最適な NUC 経験のある患者に対する RGT 戦略の探索的研究
2015年9月23日 更新者：Qing XIe、Ruijin Hospital
最適なヌクレオシド類似体（NUC）経験のある患者に対する「反応誘導療法（RGT）」戦略の利用に関する前向き、無作為化、多施設共同、非盲検の探索的研究
現在の研究の目的は、ヌクレオシド類似体（NUC）で治療されているHBVDNA<1000コピー/mlを達成したHBe抗原陽性CHB（慢性B型肝炎）患者にRGT（反応誘導療法）戦略を適用した場合にHBs抗原クリアランス率が改善できるかどうかを調査することである。 、およびHBsAg<5000IU/ml; &HBeAg<100PEIU/ml (または470s/co)、PEG-IFN a-2aと24週間併用。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
現在の研究は、前向き、無作為化、公開、多施設共同研究です。
現在の研究の目的は、NUCで治療されたHBe抗原陽性CHB患者にRGT戦略を適用するとHBVDNA<1000コピー/ml、HBs抗原<5000IU/mlを達成した場合にHBs抗原クリアランス率が改善できるかどうかを調査することである。 &HBeAg<100PEIU/ml (または470s/co)、PEG-IFN a-2aと24週間併用。
次に、被験者は 24 週目の qHBsAg レベル (RGT) に応じて 3 つのグループに分けられます。
24週目のqHBsAgが200IU/ml未満の被験者については、グループAに定義されます。グループAの被験者は、さらに24週間(合計48週間)、PEG-IFNα-2a 180μgと組み合わせたNUCによる治療を継続する。
24週目のqHBsAgがわずか200IU/mlに達しなかった場合、被験者は2つのグループに無作為に割り付けられる： グループB：被験者は、さらに24週間、NUCとPEG-IFNα-2a 180μgの併用による治療を継続される（合計） 48週間になります）;グループ C: 被験者は 48 週間まで NUC によって治療されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
324
段階
- フェーズ 4
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢が18歳以上65歳以下の男性および女性の患者。
- ヌクレオシド類似体（NUC）（テルビブジンを除く）で治療する前は、HBsAg と HBeAg が 6 か月以上陽性であり、HBsAb と HBeAb は陰性であるという証拠が必要です。
- NUC（テルビブジンを除く）で24週間以上治療し、HBV DNA<1000コピー/mlおよびHBs抗原<5000IU/ml；&HBeAg<100PEIU/ml(470s/co)を達成。
- ラベルに詳細に記載されているペグインターフェロン アルファ-2a 療法に対する禁忌がないこと。
- C型肝炎、D型肝炎、HIVの同時感染がないこと。
- 妊娠や授乳が継続しておらず、治療中に効果的な避妊措置を講じる意思のある女性
- 研究に参加することに同意し、患者のインフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準
- 活動性A型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による同時感染
- AFP(アルファフェトプロテイン) > 50ng/ml および/または肝細胞癌の証拠
非代償性肝疾患の証拠 (Child-Pugh スコア >5)。 Child-Pugh >5 は、次の 6 つの条件のいずれかが満たされる場合、患者を除外する必要があることを意味します。
- 血清アルブミン <35 g/L
- プロトロンビン時間が延長≧ 4 秒、または PTA (プロトロンビン活性) < 60%
- 血清ビリルビン > 34 µmol/L
- 脳症の病歴
- 腹水
- ウイルス性肝炎以外の慢性肝疾患に関連する病歴またはその他の証拠（ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、代謝性肝疾患、アルコール性肝疾患、毒素曝露、サラセミアなど）
- 妊娠中または授乳中の女性
- ANC(絶対好中球数)<1.5x 10^9/L または PLT(血小板数)<90x 10^9/L
- 登録前の6ヶ月以内に女性は1日20g、男性は1日30gを超えるアルコールを摂取している
- 重度の精神疾患、特にうつ病の病歴。 重度の精神疾患は、3 か月以前の任意の時点、または以下の病歴がある大うつ病または精神病として、それぞれ治療用量の抗うつ薬または大精神安定剤で治療されているものと定義されます: 自殺未遂による精神疾患による入院、または一定期間の身体障害精神疾患のため
- 免疫介在性疾患の病歴（例、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、強皮症、関節リウマチなど）
- 食道静脈瘤出血の病歴、または食道静脈瘤出血のその他の証拠、または非代償性肝疾患と一致するその他の症状
- 機能制限を伴う慢性肺疾患の病歴
- 重度の心疾患の病歴（例：NYHA機能性クラスIIIまたはIV、6か月以内の心筋梗塞、継続的な治療を必要とする心室性頻脈性不整脈、不安定狭心症またはその他の重大な心血管疾患）
- 血液透析患者または腎不全患者
- 重度の発作障害の病歴または現在の抗けいれん剤の使用
- 主要な臓器移植、または重篤な病気、悪性腫瘍、またはその他の症状の証拠があり、研究者の意見では患者が研究に不適当であると考えられる
- 処方薬によるコントロールが不十分な甲状腺疾患の病歴
- 重度の網膜症または臨床的に関連する眼科疾患の証拠
- 他の重篤な疾患の病歴、または患者が研究に参加するのに適していないと研究者が考える他の重篤な疾患またはその他の病気や状態の証拠
- -初回治療前1年以内の免疫調節治療（インターフェロンを含む）またはLDT（テルビブジン）
- 別の治験に参加している患者、またはスクリーニング前12週間以内に治験薬を投与されている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A:PEG+NUC (24週目でHBsAg<200IU/ml)
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週 + ヌクレオシド類似体(NUC): 24週目でHBsAg<200IU/ml（ペグインターフェロンアルファ-2aとヌクレオシド類似体（NUC）による24週間の治療後） |
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とエンテカビル 0.5mg qd を 48 週間投与（アーム A および B）
他の名前：
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とラミブジン 0.1g qd を 48 週間投与（アーム A および B）
他の名前：
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とアデフォビル 10mg qd を 48 週間投与（アーム A および B）
他の名前：
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とテノホビル 300mg qd、48 週間（アーム A および B）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：B:PEG+NUC(24週目でHBs抗原>200IU/ml)
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週プラス+ヌクレオシド類似体(NUC): 24週目でHBsAg>200IU/ml（ペグインターフェロンアルファ-2aとヌクレオシド類似体（NUC）による24週間の治療後） |
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とエンテカビル 0.5mg qd を 48 週間投与（アーム A および B）
他の名前：
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とラミブジン 0.1g qd を 48 週間投与（アーム A および B）
他の名前：
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とアデフォビル 10mg qd を 48 週間投与（アーム A および B）
他の名前：
ペグインターフェロン アルファ-2a 180μg /週とテノホビル 300mg qd、48 週間（アーム A および B）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：C:NUC(24週目でHBs抗原>200IU/ml)
ヌクレオシド類似体(NUC): 24週目でHBsAg>200IU/ml（ペグインターフェロンアルファ-2aとヌクレオシド類似体（NUC）による24週間の治療後） |
エンテカビル 0.5mg qd を 24 週間投与(C 群)
他の名前：
ラミブジン 0.1g qd 24 週間 (アーム C)
他の名前：
アデホビル 10mg qd 24 週間(ArmC)
他の名前：
テノホビル 300mg qd 24 週間(C 群)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HBsAg クリアランスを達成した参加者の数
時間枠：48週目
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NUC経験のある被験者にRGT戦略（24週目）を適用した後、48週目にHBsAgクリアランス率を改善できるかどうかを調査するため、HBsAgクリアランスを達成した参加者の数によって測定されます。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HBsAg血清変換を達成した参加者の数
時間枠：48週目
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NUC 経験者に RGT 戦略を適用すると、48 週目の HBsAg 血清変換率が改善できることを調査するため、HBsAg 血清変換を達成した参加者の数によって測定されます。
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48週目
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HBeAg 損失を達成した参加者の数
時間枠：48週目
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NUC 経験者に RGT 戦略を適用すると、48 週目の HBeAg 損失率を改善できることを調査するため、HBeAg 損失を達成した参加者の数によって測定されます。
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48週目
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HBeAg血清変換を達成した参加者の数
時間枠：48週目
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NUC 経験者に RGT 戦略を適用すると、48 週目の HBeAg 血清変換率が改善されることを調査するため、HBeAg 血清変換を達成した参加者の数によって測定されます。
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48週目
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ベースライン（0週間）から2logを超えるHBs抗原低下を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
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NUC経験のある被験者にRGT戦略を適用した後、48週目のベースラインからのHBs抗原の低下を調査するため、ベースライン（0週）から2logを超えるHBs抗原の低下を達成した参加者の割合を測定しました。
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48週目
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HBsAg <10IU/mL を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
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NUC経験者にRGT戦略を適用してから48週目にHBs抗原が100IU/mL未満に達した参加者の割合を調査するため
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48週目
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複合奏効（HBe抗原血清変換およびHBVDNA<300コピー/mLとして定義）を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
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NUC 経験被験者に RGT 戦略を適用した後 48 週目に複合奏効を達成した参加者の割合を調査するには、複合奏効を達成した参加者の数によって測定されます。
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48週目
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硬膜反応 I (HBeAg 血清変換および HBsAg < 100IU/mL として定義) を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
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NUC 経験被験者に RGT 戦略を適用した後 48 週目に硬膜反応 I を達成した参加者の割合を調査するには、硬膜反応を達成した参加者の数によって測定されます。
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48週目
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硬膜反応 II (HBeAg 血清変換および HBsAg < 10IU/mL として定義) を達成した参加者の割合
時間枠：48週目
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NUC 経験被験者に RGT 戦略を適用した後、48 週目に硬膜反応 II を達成した参加者の割合を調査するには、硬膜反応を達成した参加者の数によって測定されます。
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48週目
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再発した参加者の数（HBVDNA>1000コピー/ml）
時間枠：48週目
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NUC体験被験者にRGT戦略を適用した後に再発した参加者の数を調査するため
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48週目
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AEのある参加者の数
時間枠：48週目
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安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数
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48週目
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SAEの参加者数
時間枠：48週目
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安全性と忍容性の尺度としてのSAEを患う参加者の数
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48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- P. Hu et al. 2015 EASL abstract O116. PREDICTIVE VALUE OF BASELINE AND ON-TREATMENT qHBsAg LEVEL IN HBeAg POSITIVE CHB PATIENTS WHO SWITCHED FROM NUCS TO PEGYLATED INTERFERON A-2A: A FURTHER ANALYSIS FROM NEW SWITCH STUDY
- Brouwer WP, Xie Q, Sonneveld MJ, Zhang N, Zhang Q, Tabak F, Streinu-Cercel A, Wang JY, Idilman R, Reesink HW, Diculescu M, Simon K, Voiculescu M, Akdogan M, Mazur W, Reijnders JG, Verhey E, Hansen BE, Janssen HL; ARES Study Group. Adding pegylated interferon to entecavir for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B: A multicenter randomized trial (ARES study). Hepatology. 2015 May;61(5):1512-22. doi: 10.1002/hep.27586. Epub 2015 Feb 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年5月1日
一次修了 (予想される)
2016年8月1日
研究の完了 (予想される)
2017年2月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月23日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。