- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02560649
Eine explorative Studie zur RGT-Strategie bei Patienten mit optimaler NUC-Erfahrung
Eine prospektive, randomisierte, multizentrische, offene, explorative Studie zum Einsatz der „Response-Guided-Therapy (RGT)“-Strategie bei Patienten mit optimaler Erfahrung mit Nukleosidanaloga (NUC).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a plus Entecavir
- Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a plus Lamivudin
- Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a plus Adefovir
- Arzneimittel: Peginterferon alfa-2a plus Tenofovir
- Arzneimittel: Entecavir
- Arzneimittel: Lamivudin
- Arzneimittel: Adefovir
- Arzneimittel: Tenofovirdisoproxil
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten im Alter ≥18 und ≤65 Jahre;
- Es sollten Beweise dafür vorliegen, dass HBsAg und HBeAg mehr als 6 Monate lang positiv waren und HBsAb und HBeAb negativ waren, bevor sie mit einem Nukleosidanalogon (NUC) (außer Telbivudin) behandelt wurden.
- Mehr als 24 Wochen lang mit NUC (außer Telbivudin) behandelt und HBV-DNA < 1000 Kopien/ml und HBsAg < 5000 IU/ml und HBeAg < 100 PEIU/ml (470 s/Co) erreicht;
- Ohne Kontraindikationen für die Therapie mit Peginterferon alfa-2a, wie in der Packungsbeilage angegeben;
- Ohne Koinfektion mit Hepatitis C, Hepatitis D und HIV;
- Frauen ohne bestehende Schwangerschaft oder Stillzeit, die bereit sind, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden
- Stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung des Patienten.
Ausschlusskriterien
- Koinfektion mit aktiver Hepatitis A, Hepatitis C, Hepatitis D und/oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
- AFP (Alpha-Fetoprotein) > 50 ng/ml und/oder Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms
Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Score >5). Child-Pugh >5 bedeutet, dass der Patient ausgeschlossen werden muss, wenn eine der folgenden 6 Bedingungen erfüllt ist:
- Serumalbumin <35 g/L
- Prothrombinzeit verlängert ≥ 4 Sekunden oder PTA (Prothrombinaktivität) < 60 %
- Serumbilirubin > 34 µmol/L
- Geschichte der Enzephalopathie
- Aszites
- Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als Virushepatitis (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie)
- Schwangere oder stillende Frauen
- ANC (absolute Neutrophilenzahl) <1,5x 10^9/L oder PLT (Thrombozytenzahl) <90x 10^9/L
- Konsum von mehr als 20 g/Tag bei Frauen und 30 g/Tag bei Männern innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
- Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depression. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als schwere Depression oder Psychose, die mit Antidepressiva oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor 3 Monaten behandelt wurde, oder als eine Vorgeschichte von Folgendem: ein Suizidversuch, ein Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eine Periode der Behinderung aufgrund einer psychischen Erkrankung
- Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis usw.)
- Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen oder andere Hinweise auf Ösophagusvarizenblutungen oder andere Symptome, die auf eine dekompensierte Lebererkrankung hinweisen
- Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen einhergeht
- Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen (z. B. NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine fortlaufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen)
- Hämodialysepatienten oder Patienten mit Niereninsuffizienz
- Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva
- Schwere Organtransplantation oder andere Anzeichen einer schweren Erkrankung, eines bösartigen Tumors oder eines anderen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde
- Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert werden konnte
- Hinweise auf eine schwere Retinopathie oder eine klinisch relevante Augenerkrankung
- Vorgeschichte einer anderen schweren Erkrankung oder Anzeichen einer anderen schweren Erkrankung oder einer anderen Erkrankung oder eines anderen Zustands, bei dem der Prüfer davon ausgeht, dass die Patienten nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind
- Immunmodulatorische Behandlung (einschließlich Interferon) oder LDT (Telbivudin) innerhalb eines Jahres vor der ersten Behandlungsdosis
- Patienten, die an einer anderen Studie teilgenommen haben oder denen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Prüfpräparate verabreicht wurden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: A:PEG+NUC (HBsAg<200IU/ml in Woche 24)
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Nukleosidanalogon (NUC): HBsAg <200 IE/ml in Woche 24 (nach 24-wöchiger Behandlung mit Peginterferon alfa-2a plus Nukleosidanalogon (NUC)) |
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Entecavir 0,5 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Lamivudin 0,1 g einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Adefovir 10 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Tenofovir 300 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: B:PEG+NUC(HBsAg>200IU/ml in Woche 24)
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus+Nukleosidanalogon (NUC): HBsAg > 200 IE/ml in Woche 24 (nach 24-wöchiger Behandlung mit Peginterferon alfa-2a plus Nukleosidanalogon (NUC)) |
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Entecavir 0,5 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Lamivudin 0,1 g einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Adefovir 10 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Tenofovir 300 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: C:NUC(HBsAg>200IU/ml in Woche 24)
Nukleosidanalogon (NUC): HBsAg > 200 IE/ml in Woche 24 (nach 24-wöchiger Behandlung mit Peginterferon alfa-2a plus Nukleosidanalogon (NUC)) |
Entecavir 0,5 mg einmal täglich für 24 Wochen (Arm C)
Andere Namen:
Lamivudin 0,1 g qd für 24 Wochen (Arm C)
Andere Namen:
Adefovir 10 mg qd für 24 Wochen (ArmC)
Andere Namen:
Tenofovir 300 mg einmal täglich für 24 Wochen (Arm C)
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer, die die HBsAg-Clearance erreichen
Zeitfenster: Woche 48
|
Um zu untersuchen, ob die HBsAg-Clearance-Rate in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie (Woche 24) bei Probanden mit NUC-Erfahrung verbessert werden kann, wird dies anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine HBsAg-Clearance erreichen
|
Woche 48
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer, die eine HBsAg-Serokonversion erreichen
Zeitfenster: Woche 48
|
Um die HBsAg-Serokonversionsrate in Woche 48 zu untersuchen, kann sie nach der Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung verbessert werden. Sie wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine HBsAg-Serokonversion erreichen
|
Woche 48
|
Anzahl der Teilnehmer, die einen HBeAg-Verlust erreichen
Zeitfenster: Woche 48
|
Um die HBeAg-Verlustrate in Woche 48 zu untersuchen, kann sie durch die Anwendung der RGT-Strategie bei NUC-erfahrenen Probanden verbessert werden. Sie wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die einen HBeAg-Verlust erreichen
|
Woche 48
|
Anzahl der Teilnehmer, die eine HBeAg-Serokonversion erreichen
Zeitfenster: Woche 48
|
Um die HBeAg-Serokonversionsrate in Woche 48 zu untersuchen, wird sie nach der Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung verbessert und anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine HBeAg-Serokonversion erreichen
|
Woche 48
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen HBsAg-Rückgang um mehr als 2 Log gegenüber dem Ausgangswert erreichen (0 Woche)
Zeitfenster: Woche 48
|
Untersuchung des HBsAg-Rückgangs gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung, indem der Prozentsatz der Teilnehmer gemessen wurde, die einen HBsAg-Rückgang um >2 log gegenüber dem Ausgangswert (0 Woche) erreichten.
|
Woche 48
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die HBsAg <10 IU/ml erreichen
Zeitfenster: Woche 48
|
Untersuchung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung einen HBsAg <100 IE/ml erreichen
|
Woche 48
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine kombinierte Reaktion erreichen (definiert als HBeAg-Serokonversion und HBVDNA <300 Kopien/ml)
Zeitfenster: Woche 48
|
Um den Prozentsatz der Teilnehmer zu untersuchen, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung eine kombinierte Reaktion erreichen, wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine kombinierte Reaktion erreichen
|
Woche 48
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Dura-Reaktion I erreichen (definiert als HBeAg-Serokonversion und HBsAg <100 IE/ml)
Zeitfenster: Woche 48
|
Um den Prozentsatz der Teilnehmer zu untersuchen, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung eine Dura-Reaktion I erreichen, wird die Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine Dura-Reaktion erreichen
|
Woche 48
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Dura-Reaktion II erreichen (definiert als HBeAg-Serokonversion und HBsAg <10 IU/ml)
Zeitfenster: Woche 48
|
Um den Prozentsatz der Teilnehmer zu untersuchen, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung eine Dura-Reaktion II erreichen, wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine Dura-Reaktion erreichen
|
Woche 48
|
Anzahl der Teilnehmer, die einen Rückfall erleiden (HBVDNA > 1000 Kopien/ml)
Zeitfenster: Woche 48
|
Untersuchung der Anzahl der Teilnehmer, die nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung einen Rückfall erleiden
|
Woche 48
|
Anzahl der Teilnehmer mit AE
Zeitfenster: Woche 48
|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
|
Woche 48
|
Anzahl der Teilnehmer mit SAE
Zeitfenster: Woche 48
|
Anzahl der Teilnehmer mit SAEs als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
|
Woche 48
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- P. Hu et al. 2015 EASL abstract O116. PREDICTIVE VALUE OF BASELINE AND ON-TREATMENT qHBsAg LEVEL IN HBeAg POSITIVE CHB PATIENTS WHO SWITCHED FROM NUCS TO PEGYLATED INTERFERON A-2A: A FURTHER ANALYSIS FROM NEW SWITCH STUDY
- Brouwer WP, Xie Q, Sonneveld MJ, Zhang N, Zhang Q, Tabak F, Streinu-Cercel A, Wang JY, Idilman R, Reesink HW, Diculescu M, Simon K, Voiculescu M, Akdogan M, Mazur W, Reijnders JG, Verhey E, Hansen BE, Janssen HL; ARES Study Group. Adding pegylated interferon to entecavir for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B: A multicenter randomized trial (ARES study). Hepatology. 2015 May;61(5):1512-22. doi: 10.1002/hep.27586. Epub 2015 Feb 27.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Hepadnaviridae-Infektionen
- DNA-Virusinfektionen
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B, chronisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tenofovir
- Interferon-alpha
- Peginterferon alfa-2a
- Entecavir
- Lamivudin
- Adefovir
- Adefovirdipivoxil
Andere Studien-ID-Nummern
- PYRAMID
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