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Eine explorative Studie zur RGT-Strategie bei Patienten mit optimaler NUC-Erfahrung

23. September 2015 aktualisiert von: Qing XIe, Ruijin Hospital

Eine prospektive, randomisierte, multizentrische, offene, explorative Studie zum Einsatz der „Response-Guided-Therapy (RGT)“-Strategie bei Patienten mit optimaler Erfahrung mit Nukleosidanaloga (NUC).

Das Ziel der aktuellen Studie besteht darin, zu untersuchen, ob die HBsAg-Clearance-Rate verbessert werden kann, wenn die RGT-Strategie (Response-Guided Therapy) bei HBeAg-positiven CHB-Patienten (chronische Hepatitis B), die mit Nukleosidanaloga (NUC) behandelt wurden, HBVDNA <1000 Kopien/ml erreichte ,und HBsAg<5000IU/ml; &HBeAg<100PEIU/ml (oder 470s/co), kombiniert mit PEG-IFN a-2a für 24 Wochen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bei der vorliegenden Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, offene, multizentrische Untersuchung. Das Ziel der aktuellen Studie besteht darin, zu untersuchen, ob die HBsAg-Clearance-Rate verbessert werden kann, wenn die RGT-Strategie bei mit NUC behandelten HBeAg-positiven CHB-Patienten angewendet wird und HBVDNA < 1000 Kopien/ml und HBsAg < 5000 IE/ml erreicht wird. &HBeAg<100PEIU/ml (oder 470s/co), kombiniert mit PEG-IFN a-2a für 24 Wochen. Anschließend werden die Probanden entsprechend den qHBsAg-Werten der Woche 24 (RGT) in drei Gruppen eingeteilt. Für die Probanden, deren qHBsAg <200 IU/ml in Woche 24 ist, werden sie in Gruppe A definiert; Die Probanden der Gruppe A werden weitere 24 Wochen lang weiterhin mit NUC in Kombination mit PEG-IFN a-2a 180 μg behandelt (insgesamt 48 Wochen). Wenn der qHBsAg in Woche 24 keine geringen 200 IE/ml erreichte, werden die Probanden in zwei Gruppen randomisiert: Gruppe B: Die Probanden werden weitere 24 Wochen lang weiterhin mit NUC in Kombination mit PEG-IFN a-2a 180 μg behandelt (insgesamt). wird 48 Wochen dauern); Gruppe C: Die Probanden werden bis zur 48. Woche von NUC behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

324

Phase

  • Phase 4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Patienten im Alter ≥18 und ≤65 Jahre;
  2. Es sollten Beweise dafür vorliegen, dass HBsAg und HBeAg mehr als 6 Monate lang positiv waren und HBsAb und HBeAb negativ waren, bevor sie mit einem Nukleosidanalogon (NUC) (außer Telbivudin) behandelt wurden.
  3. Mehr als 24 Wochen lang mit NUC (außer Telbivudin) behandelt und HBV-DNA < 1000 Kopien/ml und HBsAg < 5000 IU/ml und HBeAg < 100 PEIU/ml (470 s/Co) erreicht;
  4. Ohne Kontraindikationen für die Therapie mit Peginterferon alfa-2a, wie in der Packungsbeilage angegeben;
  5. Ohne Koinfektion mit Hepatitis C, Hepatitis D und HIV;
  6. Frauen ohne bestehende Schwangerschaft oder Stillzeit, die bereit sind, während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden
  7. Stimmen Sie der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung des Patienten.

Ausschlusskriterien

  1. Koinfektion mit aktiver Hepatitis A, Hepatitis C, Hepatitis D und/oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  2. AFP (Alpha-Fetoprotein) > 50 ng/ml und/oder Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms
  3. Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung (Child-Pugh-Score >5). Child-Pugh >5 bedeutet, dass der Patient ausgeschlossen werden muss, wenn eine der folgenden 6 Bedingungen erfüllt ist:

    • Serumalbumin <35 g/L
    • Prothrombinzeit verlängert ≥ 4 Sekunden oder PTA (Prothrombinaktivität) < 60 %
    • Serumbilirubin > 34 µmol/L
    • Geschichte der Enzephalopathie
    • Aszites
  4. Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als Virushepatitis (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie)
  5. Schwangere oder stillende Frauen
  6. ANC (absolute Neutrophilenzahl) <1,5x 10^9/L oder PLT (Thrombozytenzahl) <90x 10^9/L
  7. Konsum von mehr als 20 g/Tag bei Frauen und 30 g/Tag bei Männern innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  8. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depression. Eine schwere psychiatrische Erkrankung ist definiert als schwere Depression oder Psychose, die mit Antidepressiva oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen zu einem beliebigen Zeitpunkt vor 3 Monaten behandelt wurde, oder als eine Vorgeschichte von Folgendem: ein Suizidversuch, ein Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eine Periode der Behinderung aufgrund einer psychischen Erkrankung
  9. Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis usw.)
  10. Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen oder andere Hinweise auf Ösophagusvarizenblutungen oder andere Symptome, die auf eine dekompensierte Lebererkrankung hinweisen
  11. Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung, die mit Funktionseinschränkungen einhergeht
  12. Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen (z. B. NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine fortlaufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen)
  13. Hämodialysepatienten oder Patienten mit Niereninsuffizienz
  14. Vorgeschichte einer schweren Anfallserkrankung oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva
  15. Schwere Organtransplantation oder andere Anzeichen einer schweren Erkrankung, eines bösartigen Tumors oder eines anderen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde
  16. Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert werden konnte
  17. Hinweise auf eine schwere Retinopathie oder eine klinisch relevante Augenerkrankung
  18. Vorgeschichte einer anderen schweren Erkrankung oder Anzeichen einer anderen schweren Erkrankung oder einer anderen Erkrankung oder eines anderen Zustands, bei dem der Prüfer davon ausgeht, dass die Patienten nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind
  19. Immunmodulatorische Behandlung (einschließlich Interferon) oder LDT (Telbivudin) innerhalb eines Jahres vor der ersten Behandlungsdosis
  20. Patienten, die an einer anderen Studie teilgenommen haben oder denen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Prüfpräparate verabreicht wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A:PEG+NUC (HBsAg<200IU/ml in Woche 24)

Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Nukleosidanalogon (NUC):

HBsAg <200 IE/ml in Woche 24 (nach 24-wöchiger Behandlung mit Peginterferon alfa-2a plus Nukleosidanalogon (NUC))

Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Entecavir 0,5 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys; ETV
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Lamivudin 0,1 g einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys; LAM
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Adefovir 10 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys;ADV
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Tenofovir 300 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys;TDF
Aktiver Komparator: B:PEG+NUC(HBsAg>200IU/ml in Woche 24)

Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus+Nukleosidanalogon (NUC):

HBsAg > 200 IE/ml in Woche 24 (nach 24-wöchiger Behandlung mit Peginterferon alfa-2a plus Nukleosidanalogon (NUC))

Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Entecavir 0,5 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys; ETV
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Lamivudin 0,1 g einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys; LAM
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Adefovir 10 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys;ADV
Peginterferon alfa-2a 180 μg/Woche plus Tenofovir 300 mg einmal täglich für 48 Wochen (Arm A und B)
Andere Namen:
  • Pegasys;TDF
Aktiver Komparator: C:NUC(HBsAg>200IU/ml in Woche 24)

Nukleosidanalogon (NUC):

HBsAg > 200 IE/ml in Woche 24 (nach 24-wöchiger Behandlung mit Peginterferon alfa-2a plus Nukleosidanalogon (NUC))

Entecavir 0,5 mg einmal täglich für 24 Wochen (Arm C)
Andere Namen:
  • ETV
Lamivudin 0,1 g qd für 24 Wochen (Arm C)
Andere Namen:
  • LAM
Adefovir 10 mg qd für 24 Wochen (ArmC)
Andere Namen:
  • Adefovirdipivoxil;ADV
Tenofovir 300 mg einmal täglich für 24 Wochen (Arm C)
Andere Namen:
  • Tenofovirdisoproxil;TDF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die die HBsAg-Clearance erreichen
Zeitfenster: Woche 48
Um zu untersuchen, ob die HBsAg-Clearance-Rate in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie (Woche 24) bei Probanden mit NUC-Erfahrung verbessert werden kann, wird dies anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine HBsAg-Clearance erreichen
Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine HBsAg-Serokonversion erreichen
Zeitfenster: Woche 48
Um die HBsAg-Serokonversionsrate in Woche 48 zu untersuchen, kann sie nach der Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung verbessert werden. Sie wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine HBsAg-Serokonversion erreichen
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die einen HBeAg-Verlust erreichen
Zeitfenster: Woche 48
Um die HBeAg-Verlustrate in Woche 48 zu untersuchen, kann sie durch die Anwendung der RGT-Strategie bei NUC-erfahrenen Probanden verbessert werden. Sie wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die einen HBeAg-Verlust erreichen
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die eine HBeAg-Serokonversion erreichen
Zeitfenster: Woche 48
Um die HBeAg-Serokonversionsrate in Woche 48 zu untersuchen, wird sie nach der Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung verbessert und anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine HBeAg-Serokonversion erreichen
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen HBsAg-Rückgang um mehr als 2 Log gegenüber dem Ausgangswert erreichen (0 Woche)
Zeitfenster: Woche 48
Untersuchung des HBsAg-Rückgangs gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung, indem der Prozentsatz der Teilnehmer gemessen wurde, die einen HBsAg-Rückgang um >2 log gegenüber dem Ausgangswert (0 Woche) erreichten.
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die HBsAg <10 IU/ml erreichen
Zeitfenster: Woche 48
Untersuchung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung einen HBsAg <100 IE/ml erreichen
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine kombinierte Reaktion erreichen (definiert als HBeAg-Serokonversion und HBVDNA <300 Kopien/ml)
Zeitfenster: Woche 48
Um den Prozentsatz der Teilnehmer zu untersuchen, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung eine kombinierte Reaktion erreichen, wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine kombinierte Reaktion erreichen
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Dura-Reaktion I erreichen (definiert als HBeAg-Serokonversion und HBsAg <100 IE/ml)
Zeitfenster: Woche 48
Um den Prozentsatz der Teilnehmer zu untersuchen, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung eine Dura-Reaktion I erreichen, wird die Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine Dura-Reaktion erreichen
Woche 48
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Dura-Reaktion II erreichen (definiert als HBeAg-Serokonversion und HBsAg <10 IU/ml)
Zeitfenster: Woche 48
Um den Prozentsatz der Teilnehmer zu untersuchen, die in Woche 48 nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung eine Dura-Reaktion II erreichen, wird anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, die eine Dura-Reaktion erreichen
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer, die einen Rückfall erleiden (HBVDNA > 1000 Kopien/ml)
Zeitfenster: Woche 48
Untersuchung der Anzahl der Teilnehmer, die nach Anwendung der RGT-Strategie bei Probanden mit NUC-Erfahrung einen Rückfall erleiden
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit AE
Zeitfenster: Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit SAE
Zeitfenster: Woche 48
Anzahl der Teilnehmer mit SAEs als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. September 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2015

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Hepatitis B

Klinische Studien zur Peginterferon alfa-2a plus Entecavir

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