最佳 NUC 患者 RGT 策略的探索性研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤65岁的男性和女性患者；
2. 应有证据表明在接受核苷类似物（NUC）（替比夫定除外）治疗前HBsAg和HBeAg阳性超过6个月，HBsAb和HBeAb阴性；
3. NUC（替比夫定除外）治疗超过24周达到HBV DNA<1000copies/ml和HBsAg<5000IU/ml；&HBeAg<100PEIU/ml(470s/co)；
4. 没有标签中详述的聚乙二醇干扰素 alfa-2a 疗法的禁忌症；
5. 没有同时感染丙型肝炎、丁型肝炎和艾滋病毒；
6. 未怀孕或哺乳且愿意在治疗期间采取有效避孕措施的女性
7. 同意参加研究并签署患者知情同意书。

排除标准

1. 合并感染活动性甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
2. AFP（甲胎蛋白）>50ng/ml 和/或肝细胞癌的证据

3. 失代偿性肝病的证据（Child-Pugh 评分>5）。 Child-Pugh >5 表示满足以下 6 个条件之一的患者必须排除：

   • 血清白蛋白 <35 g/L
   • 凝血酶原时间延长≥4秒或PTA（凝血酶原活性）<60%
   • 血清胆红素 > 34 µmol/L
   • 脑病史
   • 腹水
4. 与病毒性肝炎以外的慢性肝病相关的病史或其他医学病症证据（例如，血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、酒精性肝病、毒素暴露、地中海贫血）
5. 孕妇或哺乳期妇女
6. ANC（中性粒细胞绝对计数）<1.5x 10^9/L 或 PLT（血小板计数）<90x 10^9/L
7. 入组前 6 个月内女性饮酒超过 20 克/天，男性饮酒超过 30 克/天
8. 有严重精神疾病史，尤其是抑郁症。 严重的精神疾病被定义为重度抑郁症或精神病，在 3 个月之前的任何时间分别使用治疗剂量的抗抑郁药或主要镇静剂进行治疗，或有以下任何病史：自杀企图 因精神疾病住院，或一段时间的残疾由于精神疾病
9. 免疫介导疾病史（例如，炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮病、类风湿性关节炎等）
10. 食管静脉曲张出血史或食管静脉曲张出血的其他证据或与失代偿性肝病一致的其他症状
11. 与功能受限相关的慢性肺病史
12. 严重心脏病史（例如 NYHA 功能分级 III 或 IV、6 个月内心肌梗塞、需要持续治疗的室性快速性心律失常、不稳定型心绞痛或其他重大心血管疾病）
13. 血液透析患者或肾功能不全患者
14. 严重癫痫病史或目前使用抗惊厥药
15. 主要器官移植或严重疾病、恶性肿瘤或任何其他条件的其他证据，这将使研究者认为患者不适合研究
16. 服用处方药后甲状腺疾病控制不佳的病史
17. 严重视网膜病变或临床相关眼科疾病的证据
18. 其他严重疾病的病史或其他严重疾病的证据或研究者认为患者不适合参加研究的任何其他疾病或病症
19. 首次治疗前 1 年内接受过免疫调节治疗（包括干扰素）或 LDT（替比夫定）
20. 纳入另一项试验或在筛选前 12 周内接受试验药物治疗的患者