Um estudo exploratório da estratégia RGT em pacientes com ótima experiência em NUC

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 e ≤65 anos;
2. Deve haver evidências de que HBsAg e HBeAg foram positivos por mais de 6 meses com HBsAb e HBeAb negativos antes de serem tratados com análogo de nucleosídeo (NUC) (exceto de telbivudina);
3. Tratado com NUC (exceto de telbivudina) por mais de 24 semanas e atingir HBV DNA <1000cópias/ml e HBsAg<5000IU/ml；&HBeAg<100PEIU/ml(470s/co);
4. Sem contra-indicações para a terapia com Peginterferon alfa-2a, conforme detalhado no rótulo;
5. Sem coinfecção com hepatite C, hepatite D e HIV;
6. Mulheres sem gravidez ou amamentação em curso e dispostas a tomar uma medida contraceptiva eficaz durante o tratamento
7. Concordar em participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido do paciente.

Critério de exclusão

1. Coinfecção com hepatite A ativa, hepatite C, hepatite D e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
2. AFP(alfafetoproteína)>50ng/ml e/ou evidência de carcinoma hepatocelular

3. Evidência de doença hepática descompensada (escore de Child-Pugh >5). Child-Pugh >5 significa que, se uma das 6 condições a seguir for atendida, o paciente deve ser excluído:

   • Albumina sérica <35 g/L
   • Tempo de protrombina prolongado ≥ 4 segundos ou PTA (atividade de protrombina) < 60%
   • Bilirrubina sérica > 34 µmol/L
   • História de encefalopatia
   • ascite
4. História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica que não seja hepatite viral (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática metabólica, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas, talassemia)
5. Mulheres grávidas ou amamentando
6. ANC (contagem absoluta de neutrófilos) <1,5x 10^9/L ou PLT(contagem de plaquetas) <90x 10^9/L
7. Consumo de álcool em excesso de 20g/dia para mulheres e 30g/dia para homens dentro de 6 meses antes da inscrição
8. História de doença psiquiátrica grave, especialmente depressão. Doença psiquiátrica grave é definida como depressão maior ou psicose tratada com medicação antidepressiva ou tranquilizante maior em doses terapêuticas, respectivamente, a qualquer momento antes de 3 meses ou qualquer história do seguinte: tentativa de suicídio hospitalização por doença psiquiátrica ou período de incapacidade devido a uma doença psiquiátrica
9. História de doença mediada imunologicamente (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, artrite reumatoide, etc.)
10. História de sangramento de varizes esofágicas ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas ou outros sintomas consistentes com doença hepática descompensada
11. História de doença pulmonar crônica associada a limitação funcional
12. História de doença cardíaca grave (por exemplo, classe funcional III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio em 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requerem tratamento contínuo, angina instável ou outras doenças cardiovasculares significativas)
13. Pacientes em hemodiálise ou pacientes com insuficiência renal
14. História de um distúrbio convulsivo grave ou uso atual de anticonvulsivante
15. Transplante de órgão importante ou outra evidência de doença grave, malignidade ou qualquer outra condição que torne o paciente, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
16. História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos
17. Evidência de retinopatia grave ou distúrbio oftalmológico clinicamente relevante
18. Histórico de outra doença grave ou evidência de outra doença grave ou qualquer outra doença ou condição que o investigador acredite que os pacientes não são adequados para participar do estudo
19. Tratamento imunomodulador (incluindo interferon) ou LDT (telbivudina) dentro de 1 ano antes da primeira dose de tratamento
20. Pacientes incluídos em outro estudo ou que receberam medicamentos em investigação nas 12 semanas anteriores à triagem