高血圧患者における降下パターンまたは早朝の血圧上昇と発作性心房細動の無症候性エピソードとの関連（DIMOSPAF） (DIMOSPAF)

心房細動は、AF または Afib としても知られ、心臓の上部室 (心房) 全体で電気信号が無秩序に生成される、異常かつ不規則な心拍リズムです。 NICE の臨床ガイドラインによると、再発性 (2 回以上) の AF エピソードを経験し、治療を行わずに 7 日以内、通常は 48 時間以内に自然に終了する患者は、発作性 AF と分類されます。 発作性心房細動は心房細動の症例のおよそ 25% ～ 62% を占めることが示されており、今後 20 年間で世界人口が劇的に高齢化するにつれて、その発生率と有病率は両方とも上昇する可能性が高いと推定されています。 興味深いことに、米国では過去 10 年間に心房細動による入院が急増しており、それにより医療制度と社会に大きな経済的負担をもたらしています。

同様に、高血圧 (HTN) も世界的に主要な公衆衛生問題を構成しており、その有病率は広範な高齢化の影響で増加する見込みです。 この疫学的傾向は、いくつかの障害が認識されているため、医療のあらゆる時点での早期の定期スクリーニングがリスク対象者の間で十分に活用されていない急速に発展している国で特に蔓延しています。 さらに、診断不足、治療不足、および/または高血圧レベルの未治療は心血管系に悪影響を与える可能性があるため、HTN の認識は最適な血圧管理にとって重要です。 さらに、HTN は脳血管発作の唯一の最も重要な危険因子であり、AF の発症を促進する心筋の構造的および機能的変化とも関連しており、血栓塞栓症のリスクをさらに高めることが明確に証明されています。 これらの変化の中で、左心室肥大（LVH）、心室充満障害、左心房拡大、心房伝導速度の低下は、心血管疾患の罹患率と死亡率の重要な前触れとして特定されています。 より具体的には、HTNとAFはしばしば併存する2つの症状であるため、特に高齢の患者では、かなりの罹患率と死亡率がさらに高まる。このことは、心血管疾患の予防において最適な血圧管理が重要であることを示している。イベント。 私たちの知る限り、フラミンガム心臓研究では、年齢やその他の素因を管理した結果、HTN と糖尿病が AF を予測する唯一の心血管危険因子として浮上しました。

また、夜間のHTNと睡眠中の血圧の非下降は、しばしば一緒に起こる別個の現象であり、心血管予後不良の重要な前兆とみなされていることが示唆されている。 最近、Pierdomenico らは、非ディッパー型持続性高血圧患者はディッパー型高血圧患者に比べて AF を発症するリスクが 2 倍高いことを示しました。 これは、夜間の HTN が長期にわたる左心室拡張機能障害の強力な決定要因であり、その後心房伸展が増加する可能性があるという事実によるものと考えられます。 さらに、夜間の血行動態は交感神経の亢進と迷走神経活動の低下に関連しており、これがAFの引き金となる可能性があることが観察されています。 さらに、交感神経の活性化はレニン-アンジオテンシン-アルドステロン軸（RAAA）の刺激と関連しており、これにより心房線維症と心室線維症の両方で左心室拡張期前負荷が増加し、細胞電気生理学的に直接的な影響を及ぼします。 さらに、科学者らは、夜間の HTN は非浸漬パターンと比較して心血管標的臓器損傷 (TOD) とより関連していることを示唆しました。

ESH の最新のガイドラインによると、微量アルブミン尿の存在、脈波速度の増加、心エコー図の LVH、および頸動脈超音波検査中に検出される頸動脈プラークは、無症候性臓器損傷のマーカーを構成しており、それらが予測できることが複数の研究から明確に実証されています。 SCORE層別化とは独立したCV死亡率。

私たちの研究では、TODの有無にかかわらず高血圧患者における血圧の概日リズムの異常（極端な降下パターンまたは非降下パターン、および/または朝の急上昇など）が、新規発症発作性疾患の発症と関連しているかどうかを調査しようとしています。 AF。

24 時間携帯型血圧モニタリング (ABPM) と AF 検出器を備えた 24 時間血圧モニターは、極度のディッパーまたは非ディッパー、および/または朝の血圧上昇を示す患者における AF の発生率を調べるのに役立ちます。または TOD なし。 この研究を実施する際に私たちが答えようとしている疑問のいくつかは、無症候性心房細動エピソードが極度のディッパー、非ディッパー、または朝サージャーで日中と夜間のどちらに多く検出されるのか、あるいは TOD が無症候性 AF エピソードと関連しているのかということです。 。

重要なことに、Iqbal らは、AF と夜間 DBP の間に関連があることを実証しました。 それに加えて、過去10年間に60歳未満の高血圧患者546人を対象に実施され、9.2年間追跡調査された調査研究では、DBPが24時間平均、日中平均、夜間平均のいずれであっても、 、病的な出来事の予測に最も増分値を提供しました。 そこで、AF エピソードが 24 時間の収縮期血圧および拡張期血圧 (DBP) レベルと何らかの関連があるかどうかを調べたいと考えています。 AF の発生と平均 24 時間 ABPM およびオフィス心拍数 (HR) との関連を観察することも興味深いでしょう。

さらに、脈圧（PP）が、未治療の本態性 HTN を有する非ディッパー患者の左心房拡大を決定することが示されています。 したがって、我々の研究では、治療を受けている高血圧患者において、広いPPがサイレントAFエピソードと関連しているかどうかも調べる予定です。

要約すると、我々の研究の目的は、a) 異常な概日血圧と高血圧患者における発作性AFの発症との関連性、b) どのレベルのTOD、発作性AFエピソードが高血圧患者において検出されるか、c)を決定することである。収縮期血圧および/または拡張期血圧レベルと AF の発生との間に何らかの関連がある場合、d) 24 時間間隔の平均心拍数が発作性 AF の発症と関連しているかどうか、そして最後に e) との関係を調べる。 HTN患者における広範囲のPPおよび無症候性AFエピソード。

研究対象集団 2015 年 6 月から現在まで、アテネのエヴァンゲリスモス総合病院の「高血圧および心血管予防」外来クリニックにかかりつけ医から紹介されたすべての成人患者を評価します。

連続３回の診察で平均診察室収縮期血圧≧１４０ｍｍＨｇおよび／または平均拡張期血圧≧９０ｍｍＨｇを有するすべての患者は、本態性ＨＴＮを有するとみなされる。 さらに、1つまたは複数の降圧薬で治療を受けている個人も研究に登録されます。

目的 主要エンドポイント

・夜間の血圧パターン（極度の降下、通常の降下、または低下した降下と上昇を含む非降下）または早朝の上昇が高血圧患者における発作性心房細動の検出と関連しているかどうかを調査する。

さらなる定義 正常な日内収縮期血圧および拡張期血圧パターン：動脈血圧は、睡眠中の大幅な低下、覚醒時の急速な上昇、および歩行可能な健常者および高血圧患者における覚醒期間中の変動の増大を特徴とする日内変動を有する。

日中の収縮期血圧および拡張期血圧パターンの低下：夜間の収縮期血圧および/またはDBPが昼間の値の1から10%に低下するか、または夜間/日の収縮期血圧および/または拡張期血圧比が1未満および0.9を超える。

夜間の HTN: 夜間の収縮期血圧および/または拡張期血圧の絶対レベルの増加 (≥120/70 mmHg).19 ディッピングパターンは、ABPまたは家庭血圧（HBP）モニタリングに基づいて、収縮期血圧および/または拡張期血圧の10％を超える日中夜間血圧/日中の血圧低下として定義されます。 夜間の HTN は、夜間の ABP または HBP ≥125/75 mmHg (収縮期および/または拡張期) として定義されます。

非下降および上昇：夜間の収縮期血圧および/または拡張期血圧の低下または増加がない、または夜間/日の収縮期血圧および/または拡張期血圧比が1以上。

極度の低下：夜間の収縮期血圧および/または拡張期血圧が日中の収縮期血圧および/または拡張期血圧の20％を超える顕著な低下、または夜間/日中の収縮期血圧および/または拡張期血圧の比が0.8未満。

モーニングサージ：朝に過度の収縮期血圧および/または拡張期血圧が上昇すること。

副次的エンドポイント

• 心房細動検出装置を備えた 24 時間 ABPM を使用して無症候性および間欠性 AF を検出し、その精度をホルター モニタリングと比較します。
• AF検出装置とループ記録を備えた24h-ABPを同時に使用した発作性AFの検出の一致を調査する。
• TOD のどのレベルで、無症候性の AF エピソードがより一般的に検出されるかを観察します。
• 収縮期および/または拡張期の血圧レベルとAFの発生との間に何らかの関係があるかどうかを研究する。
• ABPMを使用したオフィスHRまたは平均HRがサイレントAFエピソードの発症と関連しているかどうかを調べること。
• ABPM の広い PP がサイレント AF エピソードの発症と関連しているかどうかを調べること。

一次エンドポイントと二次エンドポイントを決定するために使用される変数

• 社会人口統計データ（生年月日、性別、学歴、雇用状況、居住地、喫煙状況/習慣、飲酒量）
• 人体計測的特徴（体重、身長、腹囲）
• 身体検査での異常所見
• 臨床関連の病歴および併存疾患
• 併用薬
• 心電図検査による評価
• 心エコー検査、頚動脈三重動脈、24 時間尿中アルブミン排泄および ABI を含む TOD の調査
• ヘモグロビン、ヘマトクリット、血糖、腎臓、肝機能検査などの最近の臨床検査結果
• HTN の管理 (薬物療法および非薬物療法)

包含基準

• -本態性HTNと診断された患者（診察室血圧>140/90mmHg）、または少なくとも1つの降圧薬を受けている患者（すなわち、 RAAA阻害剤または利尿剤）、18～85歳。
• 以下の危険因子、臓器損傷、またはその他の心血管疾患の証拠のうち少なくとも 1 つがある患者：
• 前回のストローク
• 一過性脳虚血発作 (TIA)
• 全身性塞栓症
• 2 型糖尿病
• 肥満
• 閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA)
• 脂質異常症
• 冠動脈疾患（CAD）の病歴
• 心臓弁膜症 (VHD)
• HTN に起因する心エコー所見 (すなわち、 拡張機能障害、LVH)
• 白衣高血圧（WCH）、仮面高血圧（MH）
• リズム障害の陽性家族歴がある

除外基準

• すでに発作性心房細動または永続性心房細動と診断されている患者
• 重度の腎不全 (MDRD 式による eGFR <25ml/分/1.73m2)
• 再診に参加できない患者さん
• 重度の心不全の臨床的証拠
• 二次 HTN の疑い
• 精神障害
• がん患者

研究プロトコールは病院の科学委員会によって承認される必要があり、署名されたインフォームドコンセントがすべての参加者から得られる必要があります。

研究デザイン 横断的な観​​察研究を実施します。