Sammenslutning af dyppemønster eller tidlig morgenstigning af blodtryk med asymptomatiske episoder af paroxysmal atrieflimren hos personer med hypertension (DIMOSPAF) (DIMOSPAF)

Atrieflimren, også kendt som AF eller Afib, er en unormal og uregelmæssig hjerterytme, hvor elektriske signaler genereres kaotisk i de øvre kamre (atria) i hjertet. Ifølge NICEs kliniske retningslinjer klassificeres en patient, der oplever tilbagevendende (to eller flere) AF-episoder, der ophører spontant uden nogen behandling på mindre end syv dage og normalt inden for 48 timer, som havende paroxysmal AF. Det er blevet vist, at paroxysmal AF udgør cirka mellem 25% og 62% af tilfældene af AF, og det anslås, at både dets forekomst og prævalens sandsynligvis vil stige, efterhånden som den verdensomspændende befolkning ældes dramatisk i løbet af de næste tyve år. Interessant nok er hospitalsindlæggelser på grund af AF steget kraftigt i USA i løbet af det sidste årti, hvilket har medført en stor økonomisk byrde for sundhedssystemet og samfundet.

På samme måde udgør hypertension (HTN) også et stort folkesundhedsproblem globalt, og dets udbredelse forventes at stige på grund af en udbredt befolkningsaldring. Denne epidemiologiske tendens er især udbredt i hurtigt udviklende lande, hvor tidlig rutinemæssig screening på et hvilket som helst tidspunkt af sundhedsvæsenet er underudnyttet blandt risikopersoner på grund af flere opfattede barrierer. Desuden er HTN-bevidsthed afgørende for optimal BP-kontrol, da underdiagnosticering, underbehandling og/eller un-behandling af høje BP-niveauer kan have skadelige virkninger på det kardiovaskulære system. Derudover er HTN den vigtigste enkeltrisikofaktor for cerebrovaskulært slagtilfælde, og det er klart påvist, at det også er forbundet med strukturelle og funktionelle ændringer i myokardiet, som favoriserer udviklingen af ​​AF, hvilket yderligere øger risikoen for tromboemboli. Blandt disse ændringer er venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), nedsat ventrikulær fyldning, venstre atriel udvidelse og sænkning af atriel ledningshastighed blevet identificeret som vigtige varslere om kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Mere specifikt, da HTN og AF er to tilstande, der ofte eksisterer sideløbende, især hos patienter med fremskreden alder, øges risikoen for betydelig sygelighed og dødelighed endnu mere, hvilket peger på den betydning, som optimal BP-kontrol har i forebyggelsen af ​​kardiovaskulær begivenheder. Så vidt vi ved, i Framingham Heart Study, efter kontrol for alder og andre disponerende tilstande, opstod HTN og diabetes som de eneste kardiovaskulære risikofaktorer, der forudsagde AF.

Det er også blevet foreslået, at natlig HTN og ikke-dypning af BP under søvn er adskilte enheder, der ofte forekommer sammen og betragtes som vigtige forkyndere for dårlig kardiovaskulær prognose. For nylig viste Pierdomenico et al., at vedvarende hypertensive patienter med ikke-dyppe har en dobbelt så stor risiko for at udvikle AF end dyppere. Dette kan skyldes det faktum, at natlig HTN kan være en stærk determinant for langvarig venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion, som efterfølgende øger atriel strækning. Ydermere er det blevet observeret, at natlig hæmodynamik er forbundet med højere sympatisk og reduceret vagal aktivitet, hvilket kan udløse AF. Derudover er sympatisk aktivering forbundet med stimuleringen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-aksen (RAAA), hvilket fører til øget venstre ventrikulær diastolisk præbelastning, både atriel og ventrikulær fibrose, hvilket således udøver direkte cellulære elektrofysiologiske virkninger. Desuden foreslog forskere, at natlig HTN er bedre forbundet med kardiovaskulær målorganskade (TOD) sammenlignet med ikke-dyppemønsteret.

Ifølge de seneste retningslinjer for ESH udgør tilstedeværelsen af ​​mikroalbuminuri, øget pulsbølgehastighed, LVH på ekkokardiogram og carotis plaques påvist under carotis ultralyd, markører for asymptomatisk organskade, og det er tydeligt blevet påvist fra flere undersøgelser, at de kan forudsige CV-dødelighed uafhængigt af SCORE-stratifikation.

I vores undersøgelse vil vi forsøge at undersøge, om abnormiteter i døgnrytmen af ​​BP (såsom ekstremt dyppe- eller ikke-dyppemønster og/eller morgenstigning) hos hypertensive personer med eller uden TOD er ​​forbundet med udviklingen af ​​nyopstået paroxysmal AF.

24-timers ambulant BP-monitorering (ABPM) sammen med 24-timers blodtryksmonitorer med AF-detektor vil hjælpe os med at undersøge forekomsten af ​​AF hos ekstremt dyppere eller ikke-dyppere og/eller patienter, der udviser en morgenstigning i BP, med eller uden TOD. Nogle af de spørgsmål, som vi forsøger at besvare, mens vi udfører denne undersøgelse, er, om en asymptomatisk AF-episode er mere almindeligt detekteret hos ekstreme dyppere, ikke-dyppere eller morgenoperationer, i dagtimerne eller om natten, eller om TOD er ​​forbundet med asymptomatiske AF-episoder .

Det er vigtigt, at Iqbal et al påviste, at der er en sammenhæng mellem AF og natlig DBP. Derudover viste en forskningsundersøgelse udført i 546 hypertensive forsøgspersoner i alderen < 60 år og som blev fulgt op i 9,2 år i løbet af det sidste årti, at DBP, uanset om det er 24-timers gennemsnit, dagtid eller natmiddel. , gav den mest trinvise værdi for forudsigelsen af ​​sygelige hændelser. Derved ønsker vi at undersøge, om AF-episoder har nogen sammenhæng med 24-timers systolisk og diastolisk blodtryk (DBP) niveauer. Det ville også være interessant at observere for enhver sammenhæng mellem AF-forekomst og den gennemsnitlige 24-timers ABPM og kontorpuls (HR).

Desuden er det blevet vist, at pulstryk (PP) bestemmer forstørrelsen af ​​venstre atriel hos patienter med ikke-dyppede patienter med aldrig behandlet essentiel HTN. I vores undersøgelse vil vi således også undersøge, om en bred PP er forbundet med stille AF-episoder hos behandlede hypertensive forsøgspersoner.

Sammenfattende er målene for vores undersøgelse at bestemme a). sammenhængen mellem unormalt døgnrytme og udviklingen af ​​paroxysmal AF hos hypertensive patienter, b) ved hvilket niveau af TOD, paroxysmal AF-episoder detekteres hos hypertensive personer, c). hvis der er nogen sammenhæng mellem systoliske og/eller diastoliske BP-niveauer med AF-forekomst, d).hvorvidt middelpulsen i løbet af et 24-timers interval er forbundet med udviklingen af ​​paroxysmal AF, og endelig e)undersøg sammenhængen mellem en brede PP og asymptomatiske AF episoder hos patienter med HTN.

Undersøgelsespopulation Vi vil evaluere alle voksne patienter henvist af deres familielæger til ambulatoriet "Hypertension og kardiovaskulær forebyggelse" på Evangelismos General Hospital i Athen fra juni 2015 til i dag.

Alle patienter med et gennemsnitligt systolisk tryk på kontoret ≥140 mmHg og/eller et gennemsnitligt diastolisk tryk på ≥90 mmHg på tre på hinanden følgende besøg anses for at have væsentlig HTN. Endvidere er personer under behandling med et eller flere antihypertensiva også inkluderet i undersøgelsen.

Mål Primært slutpunkt

• At undersøge, om natlige BP-mønstre (ekstrem dykning, normal nedsænkning eller reduceret nedsænkning og ikke-dypning inklusive stigerør) eller stigninger tidligt om morgenen er forbundet med påvisning af paroxysmal AF hos hypertensive personer.

Yderligere definitioner Normalt systolisk og diastolisk BP-mønster dagligt: ​​arteriel BP har en daglig variation karakteriseret ved betydelige reduktioner under søvn, en hurtig stigning ved opvågning og øget variabilitet i den vågne periode hos ambulante normale forsøgspersoner og hypertensive patienter.

Reduceret dagligt systolisk og diastolisk BP-mønster: natligt systolisk og/eller DBP fald fra 1 til 10 % af dagtimerne eller nat/dag systolisk og/eller diastolisk BP-ratio <1 og >0,9.

Natlig HTN: øget absolut niveau af systolisk og/eller diastolisk BP om natten (≥120/70 mmHg).19 Dyppemønsteret er defineret som dag-nat BP/dagtimerne BP reduktion - baseret på enten ABP eller hjemme BP (HBP) monitorering - større end 10% for systolisk og/eller diastolisk BP. Nighttime HTN er defineret som natlig ABP eller HBP ≥125/75 mmHg (systolisk og/eller diastolisk).

Ikke-dypning og stigende: ingen reduktion eller stigning i natlig systolisk og/eller diastolisk BP eller nat/dag systolisk og/eller diastolisk BP ratio ≥1.

Ekstrem dykning: markant natlig systolisk og/eller diastolisk blodtryksfald >20 % af dagtimerne systoliske og/eller diastoliske værdier eller nat/dag systolisk og/eller diastolisk blodtryksforhold <0,8.

Morgenstigning: overdreven systolisk og/eller diastolisk blodtryksforhøjelse, der stiger om morgenen.

Sekundære endepunkter

• Til at detektere asymptomatisk og intermitterende AF ved hjælp af en 24-timers ABPM med atrieflimrendetektorenhed og at sammenligne dens nøjagtighed med Holter-overvågning.
• At undersøge overensstemmelsen i påvisningen af ​​paroxysmal AF ved samtidig brug af 24h-ABP med AF-detektionsenhed og loop-optagelse.
• For at observere, på hvilket niveau af TOD, opdages asymptomatiske AF-episoder mere almindeligt.
• At undersøge, om der er nogen sammenhæng mellem systoliske og/eller diastoliske BP-niveauer med AF-forekomst.
• At undersøge, om kontor-HR eller gennemsnitlig HR ved brug af ABPM er forbundet med udviklingen af ​​stille AF-episoder.
• At undersøge om en bred PP i ABPM er forbundet med udviklingen af ​​stille AF-episoder.

Variabler, der bruges til at bestemme de primære og sekundære endepunkter

• Sociodemografiske data (fødselsdato, køn, uddannelsesniveau, beskæftigelsesstatus, bopæl, rygestatus/-vaner, alkoholforbrug)
• Antropometriske karakteristika (kropsvægt, højde, taljeomkreds)
• Eventuelle unormale fund ved fysisk undersøgelse
• Klinisk relevant sygehistorie og komorbiditeter
• Samtidig medicin
• Elektrokardiografisk vurdering
• Undersøgelse af TOD, herunder ekkokardiografi, carotis arterie triplex, 24 timers urin albumin udskillelse og ABI
• Nylige laboratorietestresultater, herunder hæmoglobin, hæmatokrit, blodsukker, nyre- og leverfunktionstest
• Håndtering af HTN (farmakologisk og ikke-farmakologisk behandling)

Inklusionskriterier

• Patienter diagnosticeret med essentiel HTN (kontor BP>140/90 mmHg) eller patienter, der får mindst én antihypertensiv medicin (dvs. RAAA-hæmmere eller diuretika), i alderen 18-85 år.
• Patienter med mindst én af følgende risikofaktorer, organskade eller andre tegn på hjerte-kar-sygdom:
• Tidligere slagtilfælde
• Forbigående iskæmisk anfald (TIA)
• Systemisk emboli
• Diabetes mellitus type 2
• Fedme
• Obstruktiv søvnapnø (OSA)
• Dyslipidæmi
• Historie om koronararteriesygdom (CAD)
• Valvulær hjertesygdom (VHD)
• Ekkokardiografiske fund tilskrevet HTN (dvs. diastolisk dysfunktion, LVH)
• White coat hypertension (WCH), maskeret hypertension (MH)
• Positiv familiehistorie for rytmeforstyrrelser

Eksklusionskriterier

• Patienter, der allerede er diagnosticeret med paroxysmal eller permanent AF
• Alvorlig nyreinsufficiens (eGFR ifølge MDRD formel <25ml/min/1,73m2)
• Patienter ude af stand til at deltage i opfølgningsbesøg
• Klinisk tegn på alvorlig hjertesvigt
• Mistænkt sekundær HTN
• Psykiske lidelser
• Patienter med kræft

Studieprotokollen skal godkendes af hospitalets videnskabelige bestyrelse, og der skal indhentes underskrevet informeret samtykke fra alle deltagere.

Undersøgelsesdesign Vi skal udføre et tværsnits-observationsstudie.