Association of Dipping Pattern or Early Morning Surge of BP med asymptomatiske episoder av paroksysmal atrieflimmer hos personer med hypertensjon (DIMOSPAF) (DIMOSPAF)

Atrieflimmer, også kjent som AF eller Afib, er en unormal og uregelmessig hjerterytme der elektriske signaler genereres kaotisk gjennom de øvre kamrene (atria) i hjertet. I henhold til NICEs kliniske retningslinjer, klassifiseres en pasient som opplever tilbakevendende (to eller flere) AF-episoder som avsluttes spontant uten behandling på mindre enn syv dager, og vanligvis innen 48 timer, som å ha paroksysmal AF. Det har blitt vist at paroksysmal AF utgjør omtrent mellom 25 % og 62 % av tilfellene av AF, og det er anslått at både forekomsten og prevalensen sannsynligvis vil øke ettersom den verdensomspennende befolkningen eldes dramatisk i løpet av de neste tjue årene. Interessant nok har sykehusinnleggelser på grunn av AF økt kraftig i USA i løpet av det siste tiåret, og utgjør dermed en tung økonomisk belastning for helsevesenet og samfunnet.

På samme måte utgjør hypertensjon (HTN) også et stort folkehelseproblem globalt, og utbredelsen vil øke på grunn av utbredt aldring av befolkningen. Denne epidemiologiske trenden er spesielt utbredt i raskt utviklende land der tidlig rutinemessig screening på ethvert punkt i helsevesenet er underutnyttet blant risikopersoner, på grunn av flere oppfattede barrierer. Dessuten er HTN-bevissthet avgjørende for optimal BP-kontroll siden underdiagnostisering, underbehandling og/eller ikke-behandling av høye BP-nivåer kan ha skadelige effekter på det kardiovaskulære systemet. I tillegg er HTN den viktigste enkeltrisikofaktoren for cerebrovaskulært hjerneslag, og det er tydelig påvist at det også er assosiert med strukturelle og funksjonelle endringer i myokard som favoriserer utviklingen av AF, og øker risikoen for tromboemboli ytterligere. Blant disse endringene er venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), svekket ventrikkelfylling, venstre atrieforstørrelse og nedgang i atriell ledningshastighet blitt identifisert som viktige varsler om kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. Mer spesifikt, siden HTN og AF er to tilstander som ofte eksisterer samtidig, spesielt hos pasienter med høy alder, økes risikoen for betydelig sykelighet og dødelighet enda mer, noe som peker mot betydningen av optimal BP-kontroll i forebygging av kardiovaskulær arrangementer. Så vidt vi vet, i Framingham Heart Study, etter å ha kontrollert for alder og andre disponerende tilstander, dukket HTN og diabetes opp som de eneste kardiovaskulære risikofaktorene som forutså AF.

Det har også blitt antydet at nattlig HTN og ikke-dypping av BP under søvn er distinkte enheter som ofte forekommer sammen og blir sett på som viktige signaler om dårlig kardiovaskulær prognose. Nylig viste Pierdomenico et al., at hypertensive pasienter med vedvarende hypertensjon ikke har en dobbelt så høy risiko for å utvikle AF enn de som ikke har dyppe. Dette kan skyldes det faktum at nattlig HTN kan være en kraftig determinant for langvarig venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon, som deretter øker atriestrekningen. Videre har det blitt observert at nattlig hemodynamikk er assosiert med høyere sympatisk og redusert vagal aktivitet, noe som kan utløse AF. I tillegg er sympatisk aktivering assosiert med stimulering av renin-angiotensin-aldosteron-aksen (RAAA), som fører til økt venstre ventrikkel diastolisk preload, både atriell og ventrikkelfibrose, og utøver dermed direkte cellulære elektrofysiologiske effekter. Dessuten antydet forskere at nattlig HTN er bedre assosiert med kardiovaskulær målorganskade (TOD) sammenlignet med ikke-dyppemønsteret.

I henhold til de nyeste retningslinjene til ESH utgjør tilstedeværelsen av mikroalbuminuri, økt pulsbølgehastighet, LVH på ekkokardiogram og carotisplakk oppdaget under carotis ultrasonografi, markører for asymptomatisk organskade, og det er tydelig demonstrert fra flere studier at de kan forutsi CV-dødelighet uavhengig av SCORE-stratifisering.

I vår studie vil vi forsøke å undersøke om abnormiteter i døgnrytmen til BP (som ekstremt dyppe- eller ikke-dyppemønster, og/eller morgenbølge) hos hypertensive personer med eller uten TOD er ​​assosiert med utvikling av nyoppstått paroksysmal AF.

24-timers ambulant BP-overvåking (ABPM) sammen med 24-timers blodtrykksmonitorer med AF-detektor vil hjelpe oss med å undersøke forekomsten av AF hos ekstreme eller ikke-dyppere, og/eller pasienter som viser en morgenstigning i BP, med eller uten TOD. Noen av spørsmålene som vi tar sikte på å svare på mens vi gjennomfører denne studien er om en asymptomatisk AF-episode er mer vanlig oppdaget hos ekstreme dippere, ikke-dippere eller morgenoperasjoner, på dagtid eller om natten, eller om TOD er ​​assosiert med asymptomatiske AF-episoder .

Viktigere, Iqbal et al, demonstrerte at det er en assosiasjon mellom AF og nattlig DBP. På toppen av det, i løpet av det siste tiåret, viste en forskningsstudie utført på 546 hypertensive personer i alderen < 60 år og som ble fulgt opp i 9,2 år, at DBP, enten det er 24-timers gjennomsnitt, dagtid eller nattmiddel. , ga den mest inkrementelle verdien for prediksjonen av sykelige hendelser. Derfor ønsker vi å undersøke om AF-episoder har noen sammenheng med 24-timers systolisk og diastolisk blodtrykk (DBP) nivåer. Det ville også være interessant å observere for eventuelle assosiasjoner mellom AF-forekomst og gjennomsnittlig 24-timers ABPM og kontorhjertefrekvens (HR).

I tillegg har det blitt vist at pulstrykk (PP) bestemmer forstørrelse av venstre atrie hos pasienter med ikke-dipper med aldri behandlet essensiell HTN. I vår studie vil vi derfor også undersøke om en bred PP er assosiert med stille AF-episoder hos behandlede hypertensive individer.

Oppsummert er målene for vår studie å bestemme a). sammenhengen mellom unormal døgnrytme og utvikling av paroksysmal AF hos hypertensive pasienter, b) ved hvilket nivå av TOD, paroksysmal AF-episoder som oppdages hos hypertensive personer, c). hvis det er noen assosiasjon mellom systoliske og/eller diastoliske BP-nivåer med AF-forekomst, d). om gjennomsnittlig hjertefrekvens i løpet av et 24-timers intervall er assosiert med utvikling av paroksysmal AF, og til slutt e) undersøke sammenhengen mellom en brede PP og asymptomatiske AF-episoder hos pasienter med HTN.

Studiepopulasjon Vi vil evaluere alle voksne pasienter henvist av deres familieleger til poliklinikken "Hypertension and Cardiovascular Prevention" ved Evangelismos General Hospital i Athen, fra juni 2015 til i dag.

Alle pasienter med et gjennomsnittlig systolisk trykk på kontoret ≥140 mmHg og/eller et gjennomsnittlig diastolisk trykk på ≥90 mmHg ved tre påfølgende besøk anses å ha essensielt HTN. Videre er også individer under behandling med ett eller flere antihypertensiva inkludert i studien.

Mål Primært endepunkt

• For å undersøke om nattlige BP-mønstre (ekstrem dypping, normal dypping eller redusert dypping og ikke-dipping inkludert stigerør) eller stigning tidlig om morgenen er assosiert med påvisning av paroksysmal AF hos hypertensive personer.

Ytterligere definisjoner Normalt systolisk og diastolisk BP-mønster daglig: arteriell BP har en daglig variasjon preget av betydelige reduksjoner under søvn, en rask økning ved oppvåkning og økt variasjon i våkenperioden hos ambulante normale personer og hypertensive pasienter.

Redusert daglig systolisk og diastolisk BP-mønster: nattlig systolisk og/eller DBP fall fra 1 til 10 % av dagtidsverdier eller natt/dag systolisk og/eller diastolisk BP-ratio <1 og >0,9.

Nattlig HTN: økt absolutt nivå av systolisk og/eller diastolisk BP om natten (≥120/70 mmHg).19 Dyppemønsteret er definert som reduksjon av BP dagtid/natt/dagtid – basert på enten ABP eller hjemme-BP (HBP) overvåking – større enn 10 % for systolisk og/eller diastolisk BP. Nighttime HTN er definert som nattlig ABP eller HBP ≥125/75 mmHg (systolisk og/eller diastolisk).

Ikke-dypping og stigning: ingen reduksjon eller økning i nattlig systolisk og/eller diastolisk BP eller natt/dag systolisk og/eller diastolisk BP-ratio ≥1.

Ekstrem dypping: markert nattlig systolisk og/eller diastolisk blodtrykksfall >20 % av dagtid systoliske og/eller diastoliske verdier eller natt/dag systolisk og/eller diastolisk blodtrykksforhold <0,8.

Morgenstigning: overdreven systolisk og/eller diastolisk BP-økning som øker om morgenen.

Sekundære endepunkter

• For å oppdage asymptomatisk og intermitterende AF ved å bruke en 24-timers ABPM med atrieflimmerdetektor og sammenligne dens nøyaktighet med Holter-overvåking.
• For å undersøke samsvaret i deteksjon av paroksysmal AF ved å bruke samtidig 24h-ABP med AF-deteksjonsenhet og sløyfeopptak.
• For å observere på hvilket nivå av TOD, oppdages asymptomatiske AF-episoder oftere.
• For å studere om det er noen sammenheng mellom systoliske og/eller diastoliske BP-nivåer med AF-forekomst.
• Å undersøke om kontor-HR eller gjennomsnittlig HR ved bruk av ABPM er assosiert med utvikling av stille AF-episoder.
• Å undersøke om en bred PP i ABPM er assosiert med utvikling av stille AF-episoder.

Variabler som brukes til å bestemme de primære og sekundære endepunktene

• Sosiodemografiske data (fødselsdato, kjønn, utdanningsnivå, arbeidsstatus, bosted, røykestatus/vaner, alkoholforbruk)
• Antropometriske egenskaper (kroppsvekt, høyde, midjeomkrets)
• Eventuelle unormale funn ved fysisk undersøkelse
• Klinisk relevant sykehistorie og komorbiditeter
• Samtidig medisinering
• Elektrokardiografisk vurdering
• Undersøkelse av TOD, inkludert ekkokardiografi, carotis arterie triplex, 24-timers utskillelse av albumin og ABI
• Nylige laboratorietestresultater inkludert hemoglobin, hematokrit, blodsukker, nyre- og leverfunksjonstester
• Håndtering av HTN (farmakologisk og ikke-farmakologisk behandling)

Inklusjonskriterier

• Pasienter diagnostisert med essensielt HTN (kontor BP>140/90 mmHg) eller pasienter som får minst én antihypertensiv medisin (dvs. RAAA-hemmere eller vanndrivende), i alderen 18-85 år.
• Pasienter med minst én av følgende risikofaktorer, organskade eller andre tegn på kardiovaskulær sykdom:
• Forrige slag
• Forbigående iskemisk angrep (TIA)
• Systemisk emboli
• Diabetes mellitus type 2
• Overvekt
• Obstruktiv søvnapné (OSA)
• Dyslipidemi
• Historie om koronararteriesykdom (CAD)
• Valvulær hjertesykdom (VHD)
• Ekkokardiografiske funn tilskrevet HTN (dvs. diastolisk dysfunksjon, LVH)
• Hvit pels hypertensjon (WCH), maskert hypertensjon (MH)
• Positiv familiehistorie for rytmeforstyrrelser

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som allerede er diagnostisert med paroksysmal eller permanent AF
• Alvorlig nyresvikt (eGFR i henhold til MDRD-formel <25ml/min/1,73m2)
• Pasienter som ikke kan delta på oppfølgingsbesøk
• Klinisk bevis på alvorlig hjertesvikt
• Mistenkt sekundær HTN
• Psykiske lidelser
• Pasienter med kreft

Studieprotokollen må godkjennes av det vitenskapelige styret på sykehuset og signert informert samtykke må innhentes fra alle deltakerne.

Studiedesign Vi skal gjennomføre en tverrsnitts, observasjonsstudie.