Zusammenhang zwischen Abfallmuster oder frühmorgendlichem Blutdruckanstieg mit asymptomatischen Episoden von paroxysmalem Vorhofflimmern bei Patienten mit Bluthochdruck (DIMOSPAF) (DIMOSPAF)

Vorhofflimmern, auch Vorhofflimmern oder Afib genannt, ist ein abnormaler und unregelmäßiger Herzrhythmus, bei dem elektrische Signale chaotisch in den oberen Kammern (Vorhöfen) des Herzens erzeugt werden. Gemäß den klinischen NICE-Richtlinien wird ein Patient, bei dem wiederkehrende (zwei oder mehr) AF-Episoden auftreten, die ohne Behandlung in weniger als sieben Tagen, normalerweise innerhalb von 48 Stunden, spontan enden, als paroxysmaler AF eingestuft. Es hat sich gezeigt, dass paroxysmales Vorhofflimmern etwa zwischen 25 % und 62 % der Fälle von Vorhofflimmern ausmacht, und es wird geschätzt, dass sowohl seine Inzidenz als auch seine Prävalenz wahrscheinlich zunehmen werden, da die Weltbevölkerung in den nächsten zwanzig Jahren dramatisch altert. Interessanterweise haben Krankenhauseinweisungen aufgrund von Vorhofflimmern in den USA im letzten Jahrzehnt stark zugenommen, was eine schwere wirtschaftliche Belastung für das Gesundheitssystem und die Gesellschaft darstellt.

Ebenso stellt Bluthochdruck (HTN) weltweit ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit dar, und seine Prävalenz wird aufgrund der weit verbreiteten Alterung der Bevölkerung voraussichtlich zunehmen. Dieser epidemiologische Trend ist besonders in sich schnell entwickelnden Ländern weit verbreitet, wo frühe Routineuntersuchungen in allen Bereichen der Gesundheitsversorgung bei Risikopersonen aufgrund mehrerer wahrgenommener Hindernisse nicht ausreichend genutzt werden. Darüber hinaus ist das HTN-Bewusstsein für eine optimale Blutdruckkontrolle von entscheidender Bedeutung, da eine Unterdiagnose, Unterbehandlung und/oder Nichtbehandlung hoher Blutdruckwerte schädliche Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System haben kann. Darüber hinaus ist HTN der wichtigste Einzelrisikofaktor für einen zerebrovaskulären Schlaganfall, und es wurde eindeutig nachgewiesen, dass es auch mit strukturellen und funktionellen Veränderungen im Myokard verbunden ist, die die Entwicklung von Vorhofflimmern begünstigen und das Risiko einer Thromboembolie weiter erhöhen. Unter diesen Veränderungen wurden die linksventrikuläre Hypertrophie (LVH), eine beeinträchtigte ventrikuläre Füllung, eine Vergrößerung des linken Vorhofs und eine Verlangsamung der Vorhofleitungsgeschwindigkeit als wichtige Vorboten kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität identifiziert. Da es sich bei HTN und Vorhofflimmern um zwei Erkrankungen handelt, die häufig gleichzeitig auftreten, insbesondere bei Patienten im fortgeschrittenen Alter, ist das Risiko einer erheblichen Morbidität und Mortalität sogar noch höher, was auf die Bedeutung hindeutet, die einer optimalen Blutdruckkontrolle bei der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zukommt Veranstaltungen. Nach unserem Kenntnisstand erwiesen sich in der Framingham-Herzstudie nach Kontrolle des Alters und anderer prädisponierender Erkrankungen HTN und Diabetes als die einzigen kardiovaskulären Risikofaktoren, die Vorhofflimmern vorhersagen.

Es wurde auch vermutet, dass nächtliches HTN und das Ausbleiben des Blutdrucks im Schlaf unterschiedliche Erscheinungen sind, die oft zusammen auftreten und als wichtige Vorboten einer schlechten kardiovaskulären Prognose angesehen werden. Kürzlich haben Pierdomenico et al. gezeigt, dass Patienten mit anhaltendem Bluthochdruck ohne Dipper ein zweifach höheres Risiko für die Entwicklung von Vorhofflimmern haben als Patienten mit Dipper. Dies kann auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass die nächtliche HTN eine wichtige Determinante für eine langjährige linksventrikuläre diastolische Dysfunktion sein kann, die anschließend die Vorhofdehnung erhöht. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass die nächtliche Hämodynamik mit einer höheren sympathischen und verringerten Vagusaktivität verbunden ist, was Vorhofflimmern auslösen kann. Darüber hinaus ist die sympathische Aktivierung mit der Stimulation der Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achse (RAAA) verbunden, was zu einer erhöhten diastolischen Vorlast des linken Ventrikels führt, sowohl bei Vorhof- als auch bei ventrikulärer Fibrose, und somit direkte zelluläre elektrophysiologische Auswirkungen hat. Darüber hinaus schlugen Wissenschaftler vor, dass nächtliches HTN besser mit kardiovaskulären Zielorganschäden (TOD) assoziiert ist als das Nicht-Eintauchen-Muster.

Nach den neuesten Richtlinien der ESH stellen das Vorhandensein von Mikroalbuminurie, erhöhter Pulswellengeschwindigkeit, LVH im Echokardiogramm und Karotisplaques, die während der Karotisultraschalluntersuchung festgestellt wurden, Marker für eine asymptomatische Organschädigung dar, und es wurde in mehreren Studien eindeutig nachgewiesen, dass sie vorhersehbar sind CV-Mortalität unabhängig von der SCORE-Stratifizierung.

In unserer Studie werden wir versuchen zu untersuchen, ob Anomalien im zirkadianen Rhythmus des Blutdrucks (wie z. B. extremes Absinken oder Nicht-Sinken und/oder morgendlicher Anstieg) bei hypertensiven Patienten mit oder ohne TOD mit der Entwicklung neu auftretender paroxysmaler Erkrankungen verbunden sind AF.

Die ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung (ABPM) zusammen mit den 24-Stunden-Blutdruckmessgeräten mit AF-Detektor wird uns dabei helfen, das Vorhofflimmern-Vorkommen bei Patienten mit extremem Blutdruck oder Nicht-Dippern und/oder bei Patienten mit einem morgendlichen Anstieg des Blutdrucks zu untersuchen oder ohne TOD. Einige der Fragen, die wir bei der Durchführung dieser Studie beantworten möchten, sind, ob eine asymptomatische Vorhofflimmern-Episode häufiger bei Extremtauchern, Nichttauchern oder Morgenchirurgen tagsüber oder nachts festgestellt wird oder ob TOD mit asymptomatischen Vorhofflimmern-Episoden verbunden ist .

Wichtig ist, dass Iqbal et al. gezeigt haben, dass ein Zusammenhang zwischen Vorhofflimmern und nächtlichem DBP besteht. Darüber hinaus zeigte eine im letzten Jahrzehnt durchgeführte Forschungsstudie an 546 hypertensiven Probanden im Alter von < 60 Jahren, die 9,2 Jahre lang nachbeobachtet wurden, dass der DBP, unabhängig davon, ob es sich um den 24-Stunden-Mittelwert, den Tagesmittelwert oder den Nachtmittelwert handelt , lieferte den größten Wert für die Vorhersage krankhafter Ereignisse. Dabei wollen wir untersuchen, ob Vorhofflimmern-Episoden einen Zusammenhang mit den 24-Stunden-Werten des systolischen und diastolischen Blutdrucks (DBP) haben. Es wäre auch interessant, mögliche Zusammenhänge zwischen dem Auftreten von Vorhofflimmern und dem durchschnittlichen 24-Stunden-ABPM und der Herzfrequenz (HR) im Büro zu beobachten.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass der Pulsdruck (PP) die Vergrößerung des linken Vorhofs bei Nicht-Dipper-Patienten mit nie behandeltem essentiellem HTN bestimmt. Daher werden wir in unserer Studie auch untersuchen, ob ein breiter PP mit stillen Vorhofflimmern-Episoden bei behandelten Hypertonikern verbunden ist.

Zusammenfassend besteht das Ziel unserer Studie darin, a) den Zusammenhang zwischen abnormalem zirkadianem Blutdruck und der Entwicklung von paroxysmalem Vorhofflimmern bei Bluthochdruckpatienten zu bestimmen, b) bei welchem ​​TOD-Level paroxysmale Vorhofflimmern-Episoden bei Bluthochdruckpatienten festgestellt werden, c). ob ein Zusammenhang zwischen systolischen und/oder diastolischen Blutdruckwerten und dem Auftreten von Vorhofflimmern besteht; breite PP- und asymptomatische AF-Episoden bei Patienten mit HTN.

Studienpopulation Wir werden alle erwachsenen Patienten bewerten, die von Juni 2015 bis heute von ihren Hausärzten an die Ambulanz „Hypertonie und Herz-Kreislauf-Prävention“ im Allgemeinen Krankenhaus Evangelismos in Athen überwiesen wurden.

Alle Patienten mit einem durchschnittlichen systolischen Blutdruck in der Praxis von ≥ 140 mmHg und/oder einem durchschnittlichen diastolischen Blutdruck von ≥ 90 mmHg bei drei aufeinanderfolgenden Besuchen gelten als Patienten mit essentieller HTN. Darüber hinaus werden auch Personen in die Studie aufgenommen, die mit einem oder mehreren blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt werden.

Ziele Primärer Endpunkt

• Es sollte untersucht werden, ob nächtliche Blutdruckmuster (extremes Absinken, normales Absinken oder reduziertes Absinken und Nichtsinken, einschließlich Aufsteher) oder frühmorgendliche Blutdruckanstiege mit der Erkennung von paroxysmalem Vorhofflimmern bei hypertensiven Patienten zusammenhängen.

Weitere Definitionen Normales tägliches systolisches und diastolisches Blutdruckmuster: Der arterielle Blutdruck weist eine tägliche Schwankung auf, die durch erhebliche Verringerungen während des Schlafs, einen schnellen Anstieg beim Aufwachen und eine erhöhte Variabilität während der Wachphase bei ambulanten normalen Probanden und hypertensiven Patienten gekennzeichnet ist.

Reduziertes systolisches und diastolisches Blutdruckmuster am Tag: nächtlicher systolischer und/oder DBD-Abfall von 1 bis 10 % der Tageswerte oder systolisches und/oder diastolisches Blutdruckverhältnis zwischen Tag und Nacht < 1 und > 0,9.

Nächtliches HTN: Erhöhter absoluter Wert des systolischen und/oder diastolischen Blutdrucks in der Nacht (≥120/70 mmHg).19 Ein Abfallmuster ist definiert als Tag-Nacht-Blutdruck-/Tag-Blutdruck-Reduktion – basierend entweder auf der Überwachung des Blutdrucks oder des Heim-Blutdrucks (HBP) – um mehr als 10 % für den systolischen und/oder diastolischen Blutdruck. Nacht-HTN ist definiert als nächtlicher ABP oder HBP ≥125/75 mmHg (systolisch und/oder diastolisch).

Nicht sinkend und steigend: Keine Verringerung oder Erhöhung des nächtlichen systolischen und/oder diastolischen Blutdrucks oder des systolischen und/oder diastolischen Blutdruckverhältnisses Nacht/Tag ≥ 1.

Extremer Abfall: deutlicher nächtlicher systolischer und/oder diastolischer Blutdruckabfall > 20 % der systolischen und/oder diastolischen Tageswerte oder systolisches und/oder diastolisches Blutdruckverhältnis Nacht/Tag < 0,8.

Morgendlicher Anstieg: übermäßiger Anstieg des systolischen und/oder diastolischen Blutdrucks am Morgen.

Sekundäre Endpunkte

• Zur Erkennung von asymptomatischem und intermittierendem Vorhofflimmern mithilfe eines 24-Stunden-ABPM mit Vorhofflimmer-Detektorgerät und zum Vergleich seiner Genauigkeit mit der Holter-Überwachung.
• Untersuchung der Übereinstimmung bei der Erkennung von paroxysmalem Vorhofflimmern unter gleichzeitiger Verwendung des 24h-ABP mit AF-Erkennungsgerät und Schleifenaufzeichnung.
• Um festzustellen, ab welchem ​​TOD-Level asymptomatische AF-Episoden häufiger erkannt werden.
• Es sollte untersucht werden, ob ein Zusammenhang zwischen systolischen und/oder diastolischen Blutdruckwerten und dem Auftreten von Vorhofflimmern besteht.
• Es sollte untersucht werden, ob die Büro-HR oder die mittlere HR unter Verwendung von ABPM mit der Entwicklung stiller Vorhofflimmern-Episoden verbunden ist.
• Es sollte untersucht werden, ob ein breiter PP bei ABPM mit der Entwicklung stiller Vorhofflimmern-Episoden verbunden ist.

Variablen, die zur Bestimmung der primären und sekundären Endpunkte verwendet werden

• Soziodemografische Daten (Geburtsdatum, Geschlecht, Bildungsniveau, Beschäftigungsstatus, Wohnort, Raucherstatus/-gewohnheiten, Alkoholkonsum)
• Anthropometrische Merkmale (Körpergewicht, Größe, Taillenumfang)
• Alle auffälligen Befunde bei der körperlichen Untersuchung
• Klinisch relevante Krankengeschichte und Komorbiditäten
• Begleitmedikation
• Elektrokardiographische Beurteilung
• Untersuchung der TOD, einschließlich Echokardiographie, Triplex der Halsschlagader, 24-Stunden-Albuminausscheidung im Urin und ABI
• Aktuelle Labortestergebnisse, einschließlich Hämoglobin-, Hämatokrit-, Blutzucker-, Nieren- und Leberfunktionstests
• Management von HTN (pharmakologische und nicht-pharmakologische Behandlung)

Einschlusskriterien

• Patienten, bei denen essentielles HTN diagnostiziert wurde (Blutdruck im Büro > 140/90 mmHg) oder Patienten, die mindestens ein blutdrucksenkendes Medikament (d. h. RAAA-Hemmer oder Diuretika), im Alter von 18 bis 85 Jahren.
• Patienten mit mindestens einem der folgenden Risikofaktoren, Organschäden oder anderen Anzeichen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung:
• Vorheriger Schlaganfall
• Transiente ischämische Attacke (TIA)
• Systemische Embolie
• Diabetes mellitus Typ 2
• Fettleibigkeit
• Obstruktive Schlafapnoe (OSA)
• Dyslipidämie
• Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit (KHK)
• Herzklappenerkrankung (VHD)
• Echokardiographische Befunde, die auf HTN zurückzuführen sind (d. h. diastolische Dysfunktion, LVH)
• Weißkittelhypertonie (WCH), maskierte Hypertonie (MH)
• Positive Familienanamnese für Rhythmusstörungen

Ausschlusskriterien

• Patienten, bei denen bereits paroxysmales oder permanentes Vorhofflimmern diagnostiziert wurde
• Schwere Niereninsuffizienz (eGFR gemäß MDRD-Formel <25 ml/min/1,73 m2)
• Patienten, die nicht an Nachuntersuchungen teilnehmen können
• Klinischer Beweis einer schweren Herzinsuffizienz
• Verdacht auf sekundäres HTN
• Psychische Störungen
• Patienten mit Krebs

Das Studienprotokoll muss vom wissenschaftlichen Beirat des Krankenhauses genehmigt werden und von allen Teilnehmern muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.

Studiendesign Wir werden eine Querschnitts-Beobachtungsstudie durchführen.