BP 的浸渍模式或清晨激增与高血压患者阵发性房颤无症状发作的关联 (DIMOSPAF) (DIMOSPAF)

心房颤动，也称为 AF 或 Afib，是一种异常和不规则的心律，其中电信号在整个心脏的上腔室（心房）杂乱无章地产生。 根据 NICE 临床指南，经历反复（两次或更多次）AF 发作且在 7 天内（通常在 48 小时内）自行终止的患者被归类为阵发性 AF。 已经表明，阵发性 AF 约占 AF 病例的 25% 至 62%，并且据估计，随着未来 20 年全球人口急剧老龄化，其发病率和流行率都可能上升。 有趣的是，在过去十年中，美国因 AF 住院的人数急剧增加，从而给医疗保健系统和社会带来沉重的经济负担。

同样，高血压 (HTN) 也是全球主要的公共卫生问题，并且由于普遍的人口老龄化，其患病率将增加。 这种流行病学趋势在快速发展的国家尤其普遍，由于存在若干障碍，在这些国家中，在医疗保健的任何阶段进行的早期常规筛查都没有在风险对象中得到充分利用。 此外，高血压意识对于最佳血压控制至关重要，因为诊断不足、治疗不足和/或未治疗高血压水平会对心血管系统产生有害影响。 此外，高血压是脑卒中最重要的单一危险因素，已明确证明它还与有利于房颤发展的心肌结构和功能变化有关，进一步增加了血栓栓塞的风险。 在这些改变中，左心室肥大 (LVH)、心室充盈受损、左心房扩大和心房传导速度减慢已被确定为心血管发病率和死亡率的重要先兆。 更具体地说，由于 HTN 和 AF 是两种经常并存的疾病，尤其是在高龄患者中，相当大的发病率和死亡率的风险甚至增加得更多，这表明最佳血压控制在预防心血管疾病方面具有重要意义事件。 据我们所知，在 Framingham 心脏研究中，在控制了年龄和其他易感条件后，HTN 和糖尿病成为预测 AF 的唯一心血管危险因素。

也有人提出，夜间高血压和睡眠期间血压不下降是不同的实体，经常同时发生，被认为是心血管预后不良的重要预兆。 最近，Pierdomenico 等人表明，非杓型持续性高血压患者患房颤的风险是勺型患者的两倍。 这可能是由于夜间 HTN 可能是长期左心室舒张功能障碍的强大决定因素，随后会增加心房牵张。 此外，已经观察到夜间血液动力学与较高的交感神经和减少的迷走神经活动有关，这可能引发 AF。 此外，交感神经激活与肾素-血管紧张素-醛固酮轴 (RAAA) 的刺激有关，导致左心室舒张前负荷增加，心房和心室纤维化，从而发挥直接的细胞电生理效应。 此外，科学家们认为，与非睡眠模式相比，夜间 HTN 与心血管靶器官损伤 (TOD) 的相关性更好。

根据 ESH 的最新指南，微量白蛋白尿、脉搏波速度增加、超声心动图上的 LVH 和颈动脉超声检查中发现的颈动脉斑块构成无症状器官损害的标志，并且已经从多项研究中明确证明它们可以预测与 SCORE 分层无关的 CV 死亡率。

在我们的研究中，我们将尝试调查伴或不伴 TOD 的高血压患者的 BP 昼夜节律异常（例如极度下降或非下降模式，和/或晨峰）是否与新发阵发性自动对焦。

24 小时动态血压监测 (ABPM) 以及带 AF 检测器的 24 小时血压监测仪将帮助我们检查极度杓型或非杓型和/或表现出晨间血压升高的患者的 AF 发生率，或没有TOD。 在进行这项研究时，我们旨在回答的一些问题是无症状的 AF 发作是否更常见于白天或夜间的极端杓型、非杓型或早起者，或者 TOD 是否与无症状 AF 发作相关.

重要的是，Iqbal 等人证明了 AF 与夜间 DBP 之间存在关联。 最重要的是，在过去十年中，对 546 名年龄 < 60 岁且随访 9.2 年的高血压受试者进行的一项研究表明，DBP，无论是 24 小时平均值、白天平均值还是夜间平均值, 为病态事件的预测提供了最大的增量价值。 因此，我们想检查 AF 发作是否与 24 小时收缩压和舒张压 (DBP) 水平有任何关联。 观察 AF 发生与平均 24 小时 ABPM 和办公室心率 (HR) 之间的任何关联也将很有趣。

此外，已经表明脉压 (PP) 决定了从未治疗过的原发性 HTN 的非杓型患者的左心房扩大。 因此，在我们的研究中，我们还将检查宽 PP 是否与接受治疗的高血压受试者的无症状 AF 发作有关。

总而言之，我们研究的目标是确定 a). 异常昼夜节律 BP 与高血压患者阵发性 AF 发展之间的关联，b). 在 TOD 的哪个水平，在高血压受试者中检测到阵发性 AF 发作，c)。如果收缩压和/或舒张压水平与 AF 发生有任何关联，d)。24 小时间隔期间的平均心率是否与阵发性 AF 的发展相关，最后 e)。检查 a) 之间的关系高血压患者的广泛 PP 和无症状 AF 发作。

研究人群 我们将评估从 2015 年 6 月至今由家庭医生转介到雅典 Evangelismos 总医院“高血压和心血管预防”门诊的所有成年患者。

所有连续三次就诊平均诊室收缩压≥140 mmHg 和/或平均舒张压≥90 mmHg 的患者都被认为患有原发性高血压。 此外，接受一种或多种抗高血压药物治疗的个体也被纳入研究。

目标 主要终点

• 调查夜间血压模式（极端下降、正常下降或减少下降和非下降包括上升）或清晨血压波动是否与高血压受试者阵发性房颤的检测相关。

进一步定义 正常的昼夜收缩压和舒张压模式：动脉血压每天都有变化，其特征是在睡眠期间显着降低，醒来后迅速升高，并且在行走的正常受试者和高血压患者的清醒期间增加变异性。

昼夜收缩压和舒张压模式降低：夜间收缩压和/或舒张压从白天值的 1% 下降到 10%，或者夜间/白天收缩压和/或舒张压比 <1 和 >0.9。

夜间高血压：夜间收缩压和/或舒张压的绝对水平升高 (≥120/70 mmHg)。 19 下降模式定义为白天-夜间 BP/白天 BP 减少——基于 ABP 或家庭 BP (HBP) 监测——收缩压和/或舒张压大于 10%。 夜间 HTN 定义为夜间 ABP 或 HBP ≥125/75 mmHg（收缩压和/或舒张压）。

不降不升：夜间收缩压和/或舒张压无降低或升高或夜间/白天收缩压和/或舒张压比值≥1。

极端下降：显着的夜间收缩压和/或舒张压下降 > 白天收缩压和/或舒张压值的 20% 或夜间/白天收缩压和/或舒张压比值 <0.8。

晨峰：早晨收缩压和/或舒张压过度升高。

次要终点

• 使用带有房颤检测装置的 24 小时 ABPM 检测无症状和间歇性 AF，并将其准确性与 Holter 监测进行比较。
• 研究同时使用带有 AF 检测装置和循环记录的 24h-ABP 检测阵发性 AF 的一致性。
• 为了观察在哪个 TOD 水平，更常检测到无症状的 AF 发作。
• 研究收缩压和/或舒张压水平与 AF 发生之间是否存在任何关系。
• 使用 ABPM 检查办公室 HR 或平均 HR 是否与无症状 AF 发作的发展相关。
• 检查 ABPM 中的宽 PP 是否与无症状 AF 发作的发展有关。

用于确定主要和次要终点的变量

• 社会人口统计数据（出生日期、性别、教育水平、就业状况、居住地、吸烟状况/习惯、饮酒量）
• 人体测量特征（体重、身高、腰围）
• 体格检查有无异常发现
• 临床相关病史和合并症
• 合并用药
• 心电图评估
• TOD 调查，包括超声心动图、颈动脉三联、24 小时尿白蛋白排泄和 ABI
• 最近的化验结果包括血红蛋白、血细胞比容、血糖、肾和肝功能测试
• 高血压的管理（药物和非药物治疗）

纳入标准

• 诊断为原发性高血压的患者（诊室血压>140/90mmHg）或接受至少一种抗高血压药物（即 RAAA 抑制剂或利尿剂），年龄在 18-85 岁之间。
• 至少具有以下危险因素、器官损害或其他心血管疾病证据之一的患者：
• 上一行程
• 短暂性脑缺血发作 (TIA)
• 全身性栓塞
• 2型糖尿病
• 肥胖
• 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)
• 血脂异常
• 冠状动脉疾病史（CAD）
• 心脏瓣膜病 (VHD)
• 归因于 HTN 的超声心动图发现（即 舒张功能不全，LVH）
• 白大衣高血压（WCH）、隐匿性高血压（MH）
• 节律紊乱的阳性家族史

排除标准

• 已诊断为阵发性或永久性 AF 的患者
• 严重肾功能不全（根据 MDRD 公式的 eGFR <25ml/min/1.73m2）
• 无法参加随访的患者
• 严重心力衰竭的临床证据
• 疑似继发性高血压
• 精神错乱
• 癌症患者

研究方案需要得到医院科学委员会的批准，并且需要获得所有参与者签署的知情同意书。

研究设计 我们将进行一项横断面观察性研究。