Associatie van dippatroon of vroege ochtendpiek van BP met asymptomatische episodes van paroxysmale atriale fibrillatie bij personen met hypertensie (DIMOSPAF) (DIMOSPAF)

Boezemfibrilleren, ook bekend als AF of Afib, is een abnormaal en onregelmatig hartritme waarbij elektrische signalen chaotisch worden gegenereerd door de bovenste kamers (atria) van het hart. Volgens de klinische richtlijnen van NICE wordt een patiënt die terugkerende (twee of meer) AF-episodes ervaart die spontaan eindigen zonder enige behandeling in minder dan zeven dagen, en meestal binnen 48 uur, geclassificeerd als lijdend aan paroxysmale AF. Het is aangetoond dat paroxysmale AF ongeveer tussen de 25% en 62% van de gevallen van AF uitmaakt, en naar schatting zullen zowel de incidentie als de prevalentie waarschijnlijk stijgen naarmate de wereldbevolking de komende twintig jaar dramatisch vergrijst. Interessant is dat ziekenhuisopnames als gevolg van AF in de VS de afgelopen tien jaar sterk zijn toegenomen, wat een zware economische last vormt voor het gezondheidszorgsysteem en de samenleving.

Evenzo vormt hypertensie (HTN) wereldwijd een groot probleem voor de volksgezondheid, en de prevalentie ervan zal toenemen als gevolg van de wijdverbreide vergrijzing van de bevolking. Deze epidemiologische trend komt vooral voor in zich snel ontwikkelende landen waar vroege routinematige screening op elk punt van de gezondheidszorg onder risicopatiënten wordt onderbenut vanwege verschillende waargenomen barrières. Bovendien is HTN-bewustzijn van cruciaal belang voor optimale BP-controle, aangezien onderdiagnose, onderbehandeling en/of niet-behandeling van hoge BP-waarden schadelijke effecten kunnen hebben op het cardiovasculaire systeem. Bovendien is HTN de belangrijkste risicofactor voor cerebrovasculaire beroerte, en het is duidelijk aangetoond dat het ook geassocieerd is met structurele en functionele veranderingen in het myocardium die de ontwikkeling van AF bevorderen, waardoor het risico op trombo-embolie verder toeneemt. Onder die veranderingen zijn linkerventrikelhypertrofie (LVH), verstoorde ventriculaire vulling, vergroting van het linker atrium en vertraging van de atriale geleidingssnelheid geïdentificeerd als belangrijke voorbode van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. Meer specifiek, aangezien HTN en AF twee aandoeningen zijn die vaak naast elkaar bestaan, vooral bij patiënten op hoge leeftijd, is het risico op aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit nog groter, wat wijst op het belang dat optimale BP-controle van belang is bij de preventie van cardiovasculaire aandoeningen. evenementen. Voor zover wij weten, kwamen in de Framingham Heart Study, na controle voor leeftijd en andere predisponerende aandoeningen, HTN en diabetes naar voren als de enige cardiovasculaire risicofactoren die AF voorspellen.

Er is ook gesuggereerd dat nachtelijke HTN en het niet dalen van de bloeddruk tijdens de slaap verschillende entiteiten zijn die vaak samen voorkomen en worden beschouwd als belangrijke voorboden van een slechte cardiovasculaire prognose. Onlangs toonden Pierdomenico et al. aan dat niet-dipper aanhoudende hypertensiva een twee keer groter risico hebben op het ontwikkelen van AF dan dipper. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat nachtelijke HTN een krachtige determinant kan zijn van langdurige diastolische linkerventrikeldisfunctie, die vervolgens de atriale rek vergroot. Bovendien is waargenomen dat nachtelijke hemodynamiek geassocieerd is met hogere sympathische en verminderde vagale activiteit, wat AF kan veroorzaken. Bovendien wordt sympathische activatie geassocieerd met de stimulatie van de renine-angiotensine-aldosteron-as (RAAA), wat leidt tot verhoogde diastolische preload van de linkerventrikel, zowel atriale als ventriculaire fibrose, waardoor directe cellulaire elektrofysiologische effecten worden uitgeoefend. Bovendien suggereerden wetenschappers dat nachtelijke HTN beter geassocieerd is met cardiovasculaire doelorgaanschade (TOD) in vergelijking met het niet-onderdompelende patroon.

Volgens de meest recente richtlijnen van de ESH vormen de aanwezigheid van microalbuminurie, verhoogde pulsgolfsnelheid, LVH op echocardiogram en halsslagaderplaques gedetecteerd tijdens halsslagaderechografie markers van asymptomatische orgaanschade en uit meerdere onderzoeken is duidelijk aangetoond dat ze kunnen voorspellen CV mortaliteit onafhankelijk van SCORE-stratificatie.

In onze studie zullen we proberen te onderzoeken of afwijkingen in het circadiane ritme van BP (zoals extreem dippend of niet-dippend patroon en/of ochtendpiek) bij hypertensieve proefpersonen met of zonder TOD geassocieerd zijn met de ontwikkeling van nieuwe paroxysmale AF.

24-uurs ambulante BP-monitoring (ABPM) samen met de 24-uurs bloeddrukmeters met AF-detector zullen ons helpen om de incidentie van AF te onderzoeken bij extreem dippers of niet-dippers, en/of patiënten die een ochtendpiek in BP vertonen, met of zonder TOD. Enkele van de vragen die we tijdens het uitvoeren van dit onderzoek willen beantwoorden, zijn of een asymptomatische AF-episode vaker wordt gedetecteerd bij extreme dippers, niet-dippers of ochtendchirurgen, overdag of 's nachts, of dat TOD geassocieerd is met asymptomatische AF-episodes. .

Belangrijk is dat Iqbal et al. hebben aangetoond dat er een verband bestaat tussen AF en nachtelijke DBP. Bovendien toonde een onderzoek dat de afgelopen tien jaar is uitgevoerd bij 546 hypertensieve proefpersonen van <60 jaar en die gedurende 9,2 jaar werden gevolgd, aan dat DBP, of het nu gaat om 24-uurs gemiddelde, daggemiddelde of nachtgemiddelde , leverde de meest incrementele waarde op voor de voorspelling van morbide gebeurtenissen. Daarbij willen we onderzoeken of AF-episodes enig verband hebben met de 24-uurs systolische en de diastolische bloeddruk (DBP). Het zou ook interessant zijn om eventuele associaties tussen het optreden van AF en de gemiddelde 24-uurs ABPM en kantoorhartslag (HR) te observeren.

Bovendien is aangetoond dat pulsdruk (PP) de vergroting van het linker atrium bepaalt bij niet-dipperpatiënten met nooit behandelde essentiële HTN. Daarom zullen we in onze studie ook onderzoeken of een brede PP geassocieerd is met stille AF-episodes bij behandelde hypertensieve patiënten.

Samenvattend, de doelen van onze studie zijn het bepalen van a) de associatie tussen abnormale circadiane BP en de ontwikkeling van paroxysmale AF bij hypertensieve patiënten, b) op welk niveau van TOD, paroxismale AF-episodes worden gedetecteerd bij hypertensieve personen, c). of er een verband is tussen systolische en/of diastolische bloeddrukwaarden met het optreden van AF, d) of de gemiddelde hartslag gedurende een interval van 24 uur verband houdt met de ontwikkeling van paroxismale AF, en tot slot e). brede PP en asymptomatische AF-episodes bij patiënten met HTN.

Studiepopulatie We zullen alle volwassen patiënten evalueren die door hun huisarts zijn doorverwezen naar de polikliniek "Hypertensie en cardiovasculaire preventie" in het Evangelismos General Hospital in Athene, van juni 2015 tot heden.

Alle patiënten met een gemiddelde systolische bloeddruk op kantoor ≥140 mmHg en/of een gemiddelde diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij drie opeenvolgende bezoeken worden beschouwd als patiënten met essentiële HTN. Bovendien nemen ook personen die worden behandeld met een of meer antihypertensiva deel aan het onderzoek.

Doelstellingen Primair eindpunt

• Onderzoeken of nachtelijke bloeddrukpatronen (extreem dalend, normaal dalend of verminderd dalend en niet-dalend inclusief stijgbuizen) of pieken in de vroege ochtend geassocieerd zijn met de detectie van paroxismaal AF bij hypertensieve proefpersonen.

Nadere definities Normaal dagelijks systolisch en diastolisch bloeddrukpatroon: arteriële bloeddruk heeft een dagelijkse variatie die wordt gekenmerkt door substantiële dalingen tijdens de slaap, een snelle stijging bij het ontwaken en een grotere variabiliteit tijdens de wakkere periode bij ambulante normale proefpersonen en hypertensieve patiënten.

Verminderd dagelijks systolisch en diastolisch bloeddrukpatroon: nachtelijke systolische en/of DBP-daling van 1 tot 10% van de dagwaarden of nacht/dag systolische en/of diastolische bloeddrukverhouding <1 en >0,9.

Nachtelijk HTN: verhoogd absoluut niveau van nachtelijke systolische en/of diastolische bloeddruk (≥120/70 mmHg).19 Dalend patroon wordt gedefinieerd als BP overdag-nacht/ verlaging van de BP overdag - gebaseerd op ABP of thuis BP (HBP) monitoring - meer dan 10% voor systolische en/of diastolische BP. Nachtelijke HTN wordt gedefinieerd als nachtelijke ABP of HBP ≥125/75 mmHg (systolisch en/of diastolisch).

Niet dalend en stijgend: geen verlaging of toename van de nachtelijke systolische en/of diastolische bloeddruk of nacht/dag systolische en/of diastolische bloeddruk ratio ≥1.

Extreme daling: duidelijke nachtelijke systolische en/of diastolische BP-daling >20% van de systolische en/of diastolische waarden overdag of nacht/dag systolische en/of diastolische BP-ratio <0,8.

Ochtendpiek: buitensporige verhoging van de systolische en/of diastolische bloeddruk in de ochtend.

Secundaire eindpunten

• Om asymptomatisch en intermitterend AF te detecteren met behulp van een 24-uurs ABPM met atriumfibrillatiedetector en om de nauwkeurigheid ervan te vergelijken met Holter-bewaking.
• Onderzoeken van de overeenkomst in de detectie van paroxysmale AF met gelijktijdig gebruik van de 24h-ABP met AF-detectieapparaat en lusopname.
• Om te observeren op welk niveau van TOD, worden vaker asymptomatische AF-episodes gedetecteerd.
• Om te onderzoeken of er een verband bestaat tussen systolische en/of diastolische bloeddrukniveaus met het optreden van AF.
• Onderzoeken of HR op kantoor of gemiddelde HR met behulp van ABPM geassocieerd is met de ontwikkeling van stille AF-episodes.
• Onderzoeken of een brede PP in ABPM geassocieerd is met de ontwikkeling van stille AF-episodes.

Variabelen die worden gebruikt om de primaire en secundaire eindpunten te bepalen

• Sociodemografische gegevens (geboortedatum, geslacht, opleidingsniveau, arbeidsstatus, woonplaats, rookstatus/-gewoonten, alcoholgebruik)
• Antropometrische kenmerken (lichaamsgewicht, lengte, middelomtrek)
• Eventuele abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
• Klinisch relevante medische voorgeschiedenis en comorbiditeiten
• Gelijktijdige medicijnen
• Elektrocardiografische beoordeling
• Onderzoek van TOD, inclusief echocardiografie, halsslagader triplex, 24-uurs urine-albumine-uitscheiding en ABI
• Recente laboratoriumtestresultaten, waaronder hemoglobine-, hematocriet-, bloedglucose-, nier- en leverfunctietesten
• Beheer van HTN (farmacologische en niet-farmacologische behandeling)

Inclusiecriteria

• Patiënten gediagnosticeerd met essentiële HTN (kantoor BP> 140/90 mmHg) of patiënten die ten minste één antihypertensivum krijgen (bijv. RAAA-remmers of diuretica), in de leeftijd van 18-85 jaar.
• Patiënten met ten minste één van de volgende risicofactoren, orgaanschade of ander bewijs van cardiovasculaire aandoeningen:
• Vorige beroerte
• Voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
• Systemische embolie
• Suikerziekte type 2
• Obesitas
• Obstructieve slaapapneu (OSA)
• Dyslipidemie
• Geschiedenis van coronaire hartziekte (CAD)
• Hartklepaandoening (VHD)
• Echocardiografische bevindingen toegeschreven aan HTN (dwz. diastolische disfunctie, LVH)
• Wittejassenhypertensie (WCH), gemaskeerde hypertensie (MH)
• Positieve familiegeschiedenis voor ritmestoornissen

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die al gediagnosticeerd zijn met paroxismaal of permanent AF
• Ernstige nierinsufficiëntie (eGFR volgens MDRD-formule <25ml/min/1,73m2)
• Patiënten die niet aanwezig kunnen zijn bij vervolgafspraken
• Klinisch bewijs van ernstig hartfalen
• Vermoedelijke secundaire HTN
• Psychische aandoening
• Patiënten met kanker

Het onderzoeksprotocol moet worden goedgekeurd door de wetenschappelijke raad van het ziekenhuis en er moet een ondertekende geïnformeerde toestemming van alle deelnemers worden verkregen.

Studieopzet We gaan een cross-sectionele, observationele studie uitvoeren.