新生児の静脈血栓症または動脈血栓症の治療のためのリバーロキサバン (Einstein Jr)
2018年6月12日 更新者：Bayer
動脈血栓症または静脈血栓症のある生後6か月未満の小児を対象とした経口リバーロキサバンの安全性、有効性、薬物動態学的特性および薬力学特性に関する7日間の研究
この研究の目的は、リバーロキサバンが新生児から6か月未満の年齢の子供に使用するのに安全かつ効果的であるかどうか、また、リバーロキサバンが体内にどのくらいの期間留まり、体内でどのように使用されるかを調べることです。
安全性は、出血事象の発生率と種類を調べることによって評価されます。
血栓の悪化のチェックも行います。
調査の概要
詳細な説明
対象基準および除外基準のスクリーニングに合格し、症候性または無症候性の動脈血栓または静脈血栓症が確認されたためにヘパリンおよび/またはビタミンK拮抗薬（VKA）による少なくとも5日間の治療を受けている生後6か月未満の新生児および乳児が対象となります。勉強のために。 研究治療は、リバーロキサバン20 mgで静脈血栓塞栓症（VTE）の治療を受けた成人で観察されたのと同様の曝露量を達成するために、年齢と体重を調整した1日3回、約8時間間隔でリバーロキサバンを経口投与する7日間の治療で構成されます。 1日1回。 リバーロキサバンは、t.i.d. を使用して経口懸濁液 (再懸濁後 1 mg/mL) を調製するための顆粒として提供されます。 8時間間隔のレジメン。 超音波検査は、治療1日目のリバーロキサバン開始前と8日目のリバーロキサバン治療終了後に実施されます。 リバーロキサバン治療の最後の投与の後には、治験薬の投与期間に関係なく、30日間の治験後治療期間が続きます。 リバーロキサバンの中止後、抗凝固薬を継続するかどうかは研究者の裁量に任されています。 主な安全性の結果は、重大な出血と臨床的に関連のある非重大な出血の組み合わせです。 有効性の結果は、すべての症候性再発性血栓塞栓症と、反復画像検査での血栓負荷の無症候性悪化の複合体です。 すべての再発性血栓塞栓症の疑い、再画像検査での無症候性の血栓負荷の悪化、死亡、およびすべての出血エピソードは、中央独立裁定委員会（CIAC）によって評価されます。 裁定結果は最終分析の基礎となります。
すべての小児について、定期的な訪問が予定されています（表 1 を参照）。 治療を受けていない登録済みの小児、またはリバーロキサバンの投与を早期に中止した小児は、少なくとも研究治療期間の終了時に診察を受けることになる。 すべての接触中に、子供の治療と臨床経過が評価されます。 有効性または安全性の結果が疑われる小児は、標準治療に従って確認検査を受けます。 薬物動態学 (PK)/薬力学 (PD) のための血液サンプルは、定義された時点で採取されます (表 2 を参照)。
独立データ監視委員会（DMC）は研究中の子供の安全を監視し、運営委員会に勧告を行います。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 症候性または無症候性の静脈血栓または動脈血栓症が記録されており、少なくとも5日間の抗凝固療法を受けている生後6か月未満の小児。
- 出生時の在胎週数が少なくとも37週であること。
- ヘモグロビン、血小板、クレアチニン、ALT、総ビリルビンおよび直接ビリルビンを登録前 10 日以内に評価した。
- 少なくとも10日間の経口栄養/経鼻胃/胃栄養。
- インフォームドコンセントが提供されます。
- 体重 >2600g
除外基準:
- 活動性出血または出血リスクが高く、心室内出血の病歴を含む、抗凝固療法を禁忌とする。
- 以前の抗凝固剤治療中の血栓症の症状的進行。
- 研究治療中の腰椎穿刺および末梢以外に配置された中心線の除去を含む、計画された侵襲的処置。
- 臨床的に関連する出血リスクを引き起こす凝固障害、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値（ULN）の上限レベルの5倍、または総ビリルビン（TB）がULNの2倍を超え、直接ビリルビンが全体の20％を超えるいずれかを伴う肝疾患。
- クレアチニンが正常の1.5倍以上。
- 制御されていない高血圧は、95 パーセンタイルを超えると定義されます。
- 吸収障害に関連する胃腸疾患または手術の病歴。
- 血小板数 <100 x 109/L。
- シトクロム P450 アイソザイム 3A4 (CYP3A4) と P 糖タンパク質 (P-gp) の両方の強力な阻害剤の併用。 すべてのヒト免疫不全ウイルスプロテアーゼ阻害剤および以下のアゾール系抗真菌薬: ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、全身的に使用する場合 (フルコナゾールは許可されています)
- CYP3A4 の強力な誘導物質の併用 リファンピシン、リファブチン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン
- 現在の血栓症以外の抗凝固療法の適応。
- 抗血小板療法または非ステロイド抗炎症薬（NSAID）療法の適応。 偶発的な使用は許可されています。
- リバーロキサバンまたはその賦形剤に対する過敏症。
- 登録前30日以内に治験薬または医療機器を使用する研究に参加している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
顆粒からのリバーロキサバン経口懸濁液は、体重に応じて経口 0.1% 懸濁液 (1 mg/mL) として投与されます。
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静脈血栓塞栓症（VTE）の治療を受けた成人で1日1回20mgで観察されるのと同様の曝露範囲となるように、リバーロキサバンの体重を調整した用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1日目の薬物動態の尺度としての血漿中のリバーロキサバン濃度
時間枠：投与後30分から1.5時間。投与後2～4時間（1日2回の投与）および投与後30分～3時間。 1日目の投与後7～8時間（3回投与）
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血漿中のリバーロキサバンの薬物動態パラメーターの濃度を評価しました。
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投与後30分から1.5時間。投与後2～4時間（1日2回の投与）および投与後30分～3時間。 1日目の投与後7～8時間（3回投与）
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3日目の薬物動態の尺度としての血漿中のリバーロキサバン濃度
時間枠：投与後2～8時間（1日2回の投与）および投与後30分～3時間。 3 日目の投与後 7 ～ 8 時間 (3 回投与)
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血漿中のリバーロキサバンの薬物動態パラメーターの濃度を評価しました。
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投与後2～8時間（1日2回の投与）および投与後30分～3時間。 3 日目の投与後 7 ～ 8 時間 (3 回投与)
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8日目の薬物動態の尺度としての血漿中のリバーロキサバン濃度
時間枠：8日目の投与後10～16時間（1日2回の投与）
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血漿中のリバーロキサバンの薬物動態パラメーターの濃度を評価しました。
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8日目の投与後10～16時間（1日2回の投与）
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1日目のプロトロンビン時間のベースラインからの変化
時間枠：8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、1日目の最初の投与後2～4時間（1日2回投与）、および1日目の最初の投与後7～8時間（3回投与）
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プロトロンビン時間は、血液凝固カスケードの外因性経路の評価に使用される包括的な凝固検査です。
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8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、1日目の最初の投与後2～4時間（1日2回投与）、および1日目の最初の投与後7～8時間（3回投与）
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3日目のプロトロンビン時間のベースラインからの変化
時間枠：8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、3日目の投与後2～8時間（1日2回投与）、および3日目の投与後0.5～3時間（3回投与）
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プロトロンビン時間は、血液凝固カスケードの外因性経路の評価に使用される包括的な凝固検査です。
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8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、3日目の投与後2～8時間（1日2回投与）、および3日目の投与後0.5～3時間（3回投与）
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1日目の活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のベースラインからの変化
時間枠：8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、1日目の最初の投与後2～4時間（1日2回投与）、および1日目の最初の投与後7～8時間（3回投与）
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、内因性経路のスクリーニング検査であり、第 I、II、V、VIII、IX、X、XI、および XII 因子の欠損に敏感です。
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8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、1日目の最初の投与後2～4時間（1日2回投与）、および1日目の最初の投与後7～8時間（3回投与）
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3日目の活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）のベースラインからの変化
時間枠：8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、3日目の投与後2～8時間（1日2回投与）、および3日目の投与後0.5～3時間（3回投与）
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活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) は、内因性経路のスクリーニング検査であり、第 I、II、V、VIII、IX、X、XI、および XII 因子の欠損に敏感です。
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8日目の投与後10～16時間（ベースライン）、3日目の投与後2～8時間（1日2回投与）、および3日目の投与後0.5～3時間（3回投与）
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1日目の抗第Xa因子活性（抗Xa）値
時間枠：1日目の最初の投与後2～4時間（1日2回投与）および1日目の最初の投与後7～8時間（3回投与）
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個々の抗 Xa 因子活性は、測光法を使用して生体外で測定されました。
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1日目の最初の投与後2～4時間（1日2回投与）および1日目の最初の投与後7～8時間（3回投与）
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3日目の抗第Xa因子活性（抗Xa）値
時間枠：3日目の投与後2～8時間（1日2回投与）および3日目の投与後0.5～3時間（3回投与）
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個々の抗 Xa 因子活性は、測光法を使用して生体外で測定されました。
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3日目の投与後2～8時間（1日2回投与）および3日目の投与後0.5～3時間（3回投与）
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8日目の抗第Xa因子活性（抗Xa）値
時間枠：8日目の投与後10～16時間（1回2回投与と3回投与の両方）
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個々の抗 Xa 因子活性は、測光法を使用して生体外で測定されました。
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8日目の投与後10～16時間（1回2回投与と3回投与の両方）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大な出血事象および臨床的に関連のある非重大な出血事象を起こした参加者の数
時間枠：治験薬の投与開始から治験後の治療期間の30日間まで
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中央独立裁定委員会 (CIAC) は、出血を次のように分類しました。 大出血は、明らかな出血として定義され、 • ヘモグロビンの 2 グラム/デシリットル (g/dL) 以上の低下を伴い、 • 2 グラム/デシリットル (g/dL) に相当する輸血につながります。成人における濃厚赤血球または全血の単位以上、または • 重要な部位（例：頭蓋内、脊髄内、眼内、心膜、関節内、コンパートメント症候群を伴う筋肉内、後腹膜）で発生、または • 死亡の一因となる。
臨床的に重要ではない出血は、大出血の基準を満たしていないが、以下を伴う明らかな出血として定義されます。 •医療介入、または •医師との予定外の接触（訪問または電話）、または •治験治療の（一時的）中止。 、または、痛みなどのお子様の不快感。
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治験薬の投与開始から治験後の治療期間の30日間まで
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症状のある再発性静脈血栓塞栓症および反復画像検査での血栓負荷の無症候性悪化を有する参加者の数
時間枠：治験薬の投与開始から治験後の治療期間の30日間まで
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血栓塞栓症の症候性再発と無症候性悪化は、適切な画像検査を使用して記録され、治療割り当てを認識していなかった CIAC によって確認されました。
CIAC によって評価された、再画像化による血栓負荷の無症候性の悪化。
裁定結果は最終分析の基礎となった。
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治験薬の投与開始から治験後の治療期間の30日間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月19日
一次修了 (実際)
2017年12月18日
研究の完了 (実際)
2017年12月18日
試験登録日
最初に提出
2015年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月30日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月12日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
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