Rivaroxabana para tratamento de trombose venosa ou arterial em neonatos (Einstein Jr)
12 de junho de 2018 atualizado por: Bayer
Estudo de 7 dias da Segurança, Eficácia e Propriedades Farmacocinéticas e Farmacodinâmicas da Rivaroxabana Oral em Crianças Desde o Nascimento até Menos de 6 Meses com Trombose Arterial ou Venosa
O objetivo deste estudo é descobrir se a rivaroxabana é segura e eficaz para uso em crianças de recém-nascidos a menos de 6 meses e quanto tempo ela permanece no corpo e como é usada no corpo.
A segurança será avaliada observando a incidência e os tipos de eventos hemorrágicos.
Haverá também uma verificação para o agravamento dos coágulos sanguíneos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Recém-nascidos e lactentes com menos de 6 meses que passam na triagem de critérios de inclusão e exclusão, que foram tratados por pelo menos cinco dias com heparina e/ou antagonista da vitamina K (AVK) para trombose arterial ou venosa sintomática ou assintomática confirmada são elegíveis para o estudo. O tratamento do estudo consiste em um tratamento de 7 dias com ajuste de idade e peso corporal três vezes ao dia, com aproximadamente 8 horas de intervalo entre a dose oral de rivaroxabana para atingir uma exposição semelhante à observada em adultos tratados para tromboembolismo venoso (TEV) com 20 mg de rivaroxabana uma vez por dia. A rivaroxabana será fornecida na forma de grânulos para preparação de uma suspensão oral (1 mg/mL após a ressuspensão) usando um t.i.d. regime com intervalos de 8 horas. Um ultrassom será realizado antes de iniciar rivaroxabana no dia 1 do tratamento e após o término do tratamento com rivaroxabana no dia 8. A última dose do tratamento com rivaroxabana será seguida por um período de tratamento pós-estudo de 30 dias, independentemente da duração da administração do medicamento em estudo. Após a interrupção da rivaroxabana, fica a critério do investigador continuar com os anticoagulantes. O principal resultado de segurança é a combinação de sangramento maior e não maior clinicamente relevante. O resultado da eficácia é a combinação de todos os tromboembolismos recorrentes sintomáticos e a deterioração assintomática da carga trombótica em imagens repetidas. Todas as suspeitas de tromboembolismo recorrente, deterioração assintomática na carga trombótica em imagens repetidas, mortes, bem como todos os episódios de sangramento serão avaliados por um comitê central independente de adjudicação (CIAC). Os resultados do julgamento servirão de base para as análises finais.
Para todas as crianças, as visitas são agendadas em horários regulares (ver Tabela 1). As crianças inscritas que não são tratadas ou aquelas com descontinuação prematura de rivaroxabana serão atendidas pelo menos no final do período de tratamento do estudo. Durante todos os contatos, o tratamento e a evolução clínica da criança serão avaliados. As crianças com resultados suspeitos de eficácia ou segurança serão submetidas a testes de confirmação de acordo com o padrão de atendimento. Amostras de sangue para farmacocinética (PK)/farmacodinâmica (PD) serão coletadas em pontos de tempo definidos (ver Tabela 2).
Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (DMC) monitorará a segurança das crianças durante o estudo e fará recomendações ao comitê diretor.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Erlangen, Alemanha, 91052
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Barcelona, Espanha, 08035
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Madrid, Espanha, 28046
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Madrid, Espanha, 28007
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Montpellier, França, 34059
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Ramat Gan, Israel, 5262000
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
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Izmir, Peru, 35-100
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Wien, Áustria, 1090
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 6 meses (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças desde o nascimento até menos de 6 meses com trombose arterial ou venosa sintomática ou assintomática documentada que foram tratadas com terapia anticoagulante por pelo menos 5 dias.
- Idade gestacional ao nascer de pelo menos 37 semanas.
- Hemoglobina, plaquetas, creatinina, ALT e bilirrubina total e direta avaliadas até 10 dias antes da inscrição.
- Alimentação oral/nasogástrica/alimentação gástrica por pelo menos 10 dias.
- Consentimento informado fornecido.
- Peso corporal >2600 g
Critério de exclusão:
- Sangramento ativo ou alto risco de sangramento contraindicando terapia anticoagulante, incluindo história de sangramento intraventricular.
- Progressão sintomática da trombose durante o tratamento anticoagulante anterior.
- Procedimentos invasivos planejados, incluindo punção lombar e remoção de cateteres centrais não periféricos durante o tratamento do estudo.
- Doença hepática associada a: coagulopatia levando a um risco de sangramento clinicamente relevante ou alanina aminotransferase (ALT) > 5x nível superior ao normal (LSN) ou bilirrubina total (TB) > 2x LSN com bilirrubina direta > 20% do total .
- Creatinina >1,5 vezes o normal.
- Hipertensão não controlada definida como > percentil 95.
- História de doença gastrointestinal ou cirurgia associada a absorção prejudicada.
- Contagem de plaquetas <100 x 109/L.
- O uso concomitante de inibidores fortes da isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) e da glicoproteína P (P-gp), por ex. todos os inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana e os seguintes agentes antimicóticos azólicos: cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, se usado sistemicamente (fluconazol é permitido)
- Uso concomitante de indutores fortes de CYP3A4, por ex. rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina
- Indicação para terapia anticoagulante diferente de trombose atual.
- Indicação para terapia antiplaquetária ou terapia com anti-inflamatórios não esteróides (AINE). O uso incidental é permitido.
- Hipersensibilidade à rivaroxabana ou seus excipientes.
- Participação em um estudo com um medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 30 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
A suspensão oral de rivaroxabana em grânulos será dosada de acordo com o peso corporal como suspensão oral a 0,1% (1 mg/mL)
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Dosagem de rivaroxabana ajustada ao peso corporal para atingir uma exposição semelhante na faixa observada em adultos tratados para tromboembolismo venoso (TEV) com 20 mg uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de Rivaroxabana no Plasma como Medida da Farmacocinética no Dia 1
Prazo: 30 minutos a 1,5 horas pós-dose; 2 a 4 horas pós-dose (dose bid) e 30 minutos a 3 horas pós-dose; 7 a 8 horas após a dose no Dia 1 (dosagem três vezes)
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A concentração de parâmetros farmacocinéticos de rivaroxabana no plasma foi avaliada.
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30 minutos a 1,5 horas pós-dose; 2 a 4 horas pós-dose (dose bid) e 30 minutos a 3 horas pós-dose; 7 a 8 horas após a dose no Dia 1 (dosagem três vezes)
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Concentração de Rivaroxabana no Plasma como Medida da Farmacocinética no Dia 3
Prazo: 2 a 8 horas pós-dose (dose bid) e 30 minutos a 3 horas pós-dose; 7 a 8 horas após a dose no Dia 3 (dose três vezes)
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A concentração de parâmetros farmacocinéticos de rivaroxabana no plasma foi avaliada.
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2 a 8 horas pós-dose (dose bid) e 30 minutos a 3 horas pós-dose; 7 a 8 horas após a dose no Dia 3 (dose três vezes)
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Concentração de Rivaroxabana no Plasma como Medida da Farmacocinética no Dia 8
Prazo: 10 a 16 horas após a dose no Dia 8 (dose bid)
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A concentração de parâmetros farmacocinéticos de rivaroxabana no plasma foi avaliada.
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10 a 16 horas após a dose no Dia 8 (dose bid)
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Mudança da linha de base no tempo de protrombina no dia 1
Prazo: 10-16 horas após a dose no Dia 8 (linha de base), 2-4 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem bid) e 7-8 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem três vezes)
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O tempo de protrombina é um teste de coagulação global utilizado para a avaliação da via extrínseca da cascata de coagulação sanguínea.
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10-16 horas após a dose no Dia 8 (linha de base), 2-4 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem bid) e 7-8 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem três vezes)
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Mudança da linha de base no tempo de protrombina no dia 3
Prazo: 10-16 horas pós-dose no dia 8 (linha de base), 2-8 horas pós-dose no dia 3 (dose bid) e 0,5-3 horas pós-dose no dia 3 (dosagem tid)
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O tempo de protrombina é um teste de coagulação global utilizado para a avaliação da via extrínseca da cascata de coagulação sanguínea.
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10-16 horas pós-dose no dia 8 (linha de base), 2-8 horas pós-dose no dia 3 (dose bid) e 0,5-3 horas pós-dose no dia 3 (dosagem tid)
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Mudança da linha de base no tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) no dia 1
Prazo: 10-16 horas após a dose no Dia 8 (linha de base), 2-4 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem bid) e 7-8 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem três vezes)
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O tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) é um teste de triagem para a via intrínseca e é sensível para deficiências dos fatores I, II, V, VIII, IX, X, XI e XII.
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10-16 horas após a dose no Dia 8 (linha de base), 2-4 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem bid) e 7-8 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem três vezes)
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Mudança da linha de base no tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) no dia 3
Prazo: 10-16 horas pós-dose no dia 8 (linha de base), 2-8 horas pós-dose no dia 3 (dose bid) e 0,5-3 horas pós-dose no dia 3 (dosagem tid)
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O tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) é um teste de triagem para a via intrínseca e é sensível para deficiências dos fatores I, II, V, VIII, IX, X, XI e XII.
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10-16 horas pós-dose no dia 8 (linha de base), 2-8 horas pós-dose no dia 3 (dose bid) e 0,5-3 horas pós-dose no dia 3 (dosagem tid)
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Valores de atividade antifator Xa (Anti-Xa) no dia 1
Prazo: 2-4 horas após a primeira dose no Dia 1 (dose bid) e 7-8 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem tid)
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A atividade individual anti-fator Xa foi determinada ex-vivo usando um método fotométrico.
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2-4 horas após a primeira dose no Dia 1 (dose bid) e 7-8 horas após a primeira dose no Dia 1 (dosagem tid)
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Valores de atividade antifator Xa (Anti-Xa) no dia 3
Prazo: 2-8 horas após a dose no Dia 3 (dosagem bid) e 0,5-3 horas após a dose no Dia 3 (dosagem três vezes)
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A atividade individual anti-fator Xa foi determinada ex-vivo usando um método fotométrico.
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2-8 horas após a dose no Dia 3 (dosagem bid) e 0,5-3 horas após a dose no Dia 3 (dosagem três vezes)
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Valores de atividade antifator Xa (Anti-Xa) no dia 8
Prazo: 10-16 horas pós-dose no dia 8 (tanto dosagem bid quanto tid)
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A atividade individual anti-fator Xa foi determinada ex-vivo usando um método fotométrico.
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10-16 horas pós-dose no dia 8 (tanto dosagem bid quanto tid)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos hemorrágicos graves e não graves clinicamente relevantes
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o período de tratamento de 30 dias pós-estudo
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O comitê central independente de adjudicação (CIAC) classificou o sangramento da seguinte forma: Sangramento maior é definido como sangramento evidente e • associado a uma queda na hemoglobina de 2 gramas/decilitro (g/dL) ou mais, • levando a uma transfusão equivalente a 2 ou mais unidades de concentrado de hemácias ou sangue total em adultos, ou •ocorrendo em um local crítico, por exemplo: intracraniano, intraespinal, intraocular, pericárdico, intra-articular, intramuscular com síndrome compartimental, retroperitoneal, ou •contribuindo para a morte.
Sangramento não maior clinicamente relevante é definido como sangramento evidente que não atende aos critérios para sangramento maior, mas associado a: •intervenção médica, ou •contato não programado (consulta ou telefonema) com um médico, ou •cessação (temporária) do tratamento do estudo , ou • desconforto para a criança, como dor
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o período de tratamento de 30 dias pós-estudo
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Número de participantes com tromboembolismo venoso recorrente sintomático e deterioração assintomática na carga trombótica em exames repetidos
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o período de tratamento de 30 dias pós-estudo
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A recorrência sintomática do tromboembolismo e a deterioração assintomática foram documentadas por meio de exame de imagem apropriado e confirmadas pelo CIAC, que desconhecia a indicação do tratamento.
Deterioração assintomática na carga trombótica em imagens repetidas, conforme avaliado pelo CIAC.
Os resultados do julgamento serviram de base para as análises finais.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o período de tratamento de 30 dias pós-estudo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
18 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
18 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17618
- 2014-002385-74 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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