Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ривароксабан для лечения венозного или артериального тромбоза у новорожденных (Einstein Jr)

12 июня 2018 г. обновлено: Bayer

7-дневное исследование безопасности, эффективности, фармакокинетических и фармакодинамических свойств перорального ривароксабана у детей от рождения до 6 месяцев с артериальным или венозным тромбозом

Целью данного исследования является выяснить, является ли ривароксабан безопасным и эффективным для использования у детей в возрасте от рождения до 6 месяцев, как долго он остается в организме и как он используется в организме. Безопасность будет оцениваться по частоте и типам кровотечений. Также будет проверка на ухудшение тромбов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Новорожденные и дети в возрасте до 6 месяцев, прошедшие скрининг по критериям включения и исключения, получавшие лечение гепарином и/или антагонистом витамина К (АВК) в течение не менее пяти дней по поводу подтвержденного симптоматического или бессимптомного артериального или венозного тромбоза, имеют право на участие. для исследования. Исследуемое лечение состоит из 7-дневного лечения с поправкой на возраст и массу тела три раза в день с интервалом примерно в 8 часов перорального приема ривароксабана для достижения воздействия, аналогичного наблюдаемому у взрослых, получавших лечение венозной тромбоэмболии (ВТЭ) ривароксабаном в дозе 20 мг. раз в день. Ривароксабан будет поставляться в виде гранул для приготовления пероральной суспензии (1 мг/мл после ресуспендирования) с использованием t.i.d. режим с 8-часовым интервалом. УЗИ будет проводиться до начала лечения ривароксабаном в 1-й день лечения и после окончания лечения ривароксабаном в 8-й день. За последней дозой лечения ривароксабаном последует 30-дневный период лечения после исследования, независимо от продолжительности приема исследуемого препарата. После прекращения приема ривароксабана исследователь может продолжить прием антикоагулянтов по усмотрению исследователя. Основным результатом безопасности является сочетание большого и клинически значимого небольшого кровотечения. Исход эффективности представляет собой совокупность всех симптоматических рецидивов тромбоэмболии и бессимптомного ухудшения тромботической нагрузки при повторной визуализации. Все подозрения на рецидивирующую тромбоэмболию, бессимптомное ухудшение тромботической нагрузки при повторной визуализации, летальные исходы, а также все эпизоды кровотечения будут оцениваться центральным независимым экспертным комитетом (CIAC). Результаты судебного разбирательства будут основой для окончательных анализов.

Для всех детей визиты назначаются в обычное время (см. Таблицу 1). Зарегистрированные дети, которые не получают лечения, или дети с преждевременным прекращением приема ривароксабана, по крайней мере, будут осмотрены в конце периода исследуемого лечения. Во время всех контактов будет оцениваться лечение и клиническое течение ребенка. Дети с подозрением на эффективность или безопасность будут проходить подтверждающее тестирование в соответствии со стандартом медицинской помощи. Образцы крови для фармакокинетики (ФК)/фармакодинамики (ФД) будут взяты в определенные моменты времени (см. Таблицу 2).

Независимый комитет по мониторингу данных (DMC) будет следить за безопасностью детей во время исследования и давать рекомендации руководящему комитету.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 6 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дети от рождения до 6 месяцев с документально подтвержденным симптоматическим или бессимптомным венозным или артериальным тромбозом, получавшие антикоагулянтную терапию в течение не менее 5 дней.
  • Гестационный возраст при рождении не менее 37 недель.
  • Гемоглобин, тромбоциты, креатинин, АЛТ, общий и прямой билирубин оценивали в течение 10 дней до включения в исследование.
  • Кормление через рот/назогастрально/желудочное питание не менее 10 дней.
  • Дано информированное согласие.
  • Масса тела >2600 г

Критерий исключения:

  • Активное кровотечение или высокий риск кровотечения противопоказаны антикоагулянтной терапией, включая внутрижелудочковые кровотечения в анамнезе.
  • Симптоматическое прогрессирование тромбоза на фоне предшествующей антикоагулянтной терапии.
  • Запланированные инвазивные процедуры, включая люмбальную пункцию и удаление непериферически расположенных центральных линий во время исследуемого лечения.
  • Заболевание печени, которое связано либо с: коагулопатией, приводящей к клинически значимому риску кровотечения, либо с повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 5 раз выше нормы (ВГН) или общего билирубина (ТБ) > 2 раз выше ВГН с прямым билирубином > 20% от общего .
  • Креатинин более чем в 1,5 раза выше нормы.
  • Неконтролируемая гипертензия определяется как > 95-го процентиля.
  • История желудочно-кишечных заболеваний или операций, связанных с нарушением всасывания.
  • Количество тромбоцитов <100 x 109/л.
  • Одновременное применение сильных ингибиторов как изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), так и P-гликопротеина (P-gp), например все ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека и следующие азол-антимикотики: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, при системном применении (флуконазол разрешен)
  • Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4, напр. рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин
  • Показания к антикоагулянтной терапии, кроме текущего тромбоза.
  • Показания к антитромбоцитарной терапии или терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Разрешено случайное использование.
  • Повышенная чувствительность к ривароксабану или его вспомогательным веществам.
  • Участие в исследовании с исследуемым лекарственным средством или медицинским устройством в течение 30 дней до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Пероральная суспензия ривароксабана из гранул будет дозироваться в зависимости от массы тела в виде пероральной 0,1% суспензии (1 мг/мл).
Лекарство: Ривароксабан (Ксарелто, BAY59-7939)
Дозу ривароксабана регулируют по массе тела для достижения экспозиции в диапазоне, наблюдаемом у взрослых, получавших лечение по поводу венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в дозе 20 мг один раз в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация ривароксабана в плазме как показатель фармакокинетики в 1-й день
Временное ограничение: От 30 минут до 1,5 часов после приема; от 2 до 4 часов после приема (дозировка дважды) и от 30 минут до 3 часов после приема; Через 7–8 часов после введения дозы в 1-й день (дозировка трижды в день)
Оценивали концентрацию фармакокинетических параметров ривароксабана в плазме крови.
От 30 минут до 1,5 часов после приема; от 2 до 4 часов после приема (дозировка дважды) и от 30 минут до 3 часов после приема; Через 7–8 часов после введения дозы в 1-й день (дозировка трижды в день)
Концентрация ривароксабана в плазме как показатель фармакокинетики на 3-й день
Временное ограничение: От 2 до 8 часов после приема (дозировка дважды) и от 30 минут до 3 часов после приема; Через 7–8 часов после введения дозы на 3-й день (дозировка трижды в день)
Оценивали концентрацию фармакокинетических параметров ривароксабана в плазме крови.
От 2 до 8 часов после приема (дозировка дважды) и от 30 минут до 3 часов после приема; Через 7–8 часов после введения дозы на 3-й день (дозировка трижды в день)
Концентрация ривароксабана в плазме как показатель фармакокинетики на 8-й день
Временное ограничение: От 10 до 16 часов после введения дозы на 8-й день (дозировка дважды в день)
Оценивали концентрацию фармакокинетических параметров ривароксабана в плазме крови.
От 10 до 16 часов после введения дозы на 8-й день (дозировка дважды в день)
Изменение протромбинового времени по сравнению с исходным уровнем в 1-й день
Временное ограничение: Через 10-16 часов после введения дозы в День 8 (исходный уровень), через 2-4 часа после первой дозы в День 1 (дозировка 2 раза в день) и через 7-8 часов после первой дозы в День 1 (дозировка 3 раза в сутки)
Протромбиновое время — это глобальный тест на свертываемость крови, используемый для оценки внешнего пути каскада свертывания крови.
Через 10-16 часов после введения дозы в День 8 (исходный уровень), через 2-4 часа после первой дозы в День 1 (дозировка 2 раза в день) и через 7-8 часов после первой дозы в День 1 (дозировка 3 раза в сутки)
Изменение протромбинового времени по сравнению с исходным уровнем на 3-й день
Временное ограничение: Через 10-16 часов после введения дозы на 8-й день (исходный уровень), через 2-8 часов после введения дозы в 3-й день (дозировка 2 раза в день) и через 0,5-3 часа после введения дозы в 3-й день (дозировка 3 раза в сутки)
Протромбиновое время — это глобальный тест на свертываемость крови, используемый для оценки внешнего пути каскада свертывания крови.
Через 10-16 часов после введения дозы на 8-й день (исходный уровень), через 2-8 часов после введения дозы в 3-й день (дозировка 2 раза в день) и через 0,5-3 часа после введения дозы в 3-й день (дозировка 3 раза в сутки)
Изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) по сравнению с исходным уровнем на 1-й день
Временное ограничение: Через 10-16 часов после введения дозы в День 8 (исходный уровень), через 2-4 часа после первой дозы в День 1 (дозировка 2 раза в день) и через 7-8 часов после первой дозы в День 1 (дозировка 3 раза в сутки)
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является скрининговым тестом внутреннего пути и чувствительно к дефициту факторов I, II, V, VIII, IX, X, XI и XII.
Через 10-16 часов после введения дозы в День 8 (исходный уровень), через 2-4 часа после первой дозы в День 1 (дозировка 2 раза в день) и через 7-8 часов после первой дозы в День 1 (дозировка 3 раза в сутки)
Изменение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) по сравнению с исходным уровнем на 3-й день
Временное ограничение: Через 10-16 часов после введения дозы на 8-й день (исходный уровень), через 2-8 часов после введения дозы в 3-й день (дозировка 2 раза в день) и через 0,5-3 часа после введения дозы в 3-й день (дозировка 3 раза в сутки)
Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является скрининговым тестом внутреннего пути и чувствительно к дефициту факторов I, II, V, VIII, IX, X, XI и XII.
Через 10-16 часов после введения дозы на 8-й день (исходный уровень), через 2-8 часов после введения дозы в 3-й день (дозировка 2 раза в день) и через 0,5-3 часа после введения дозы в 3-й день (дозировка 3 раза в сутки)
Значения активности анти-фактора Ха (анти-Ха) в день 1
Временное ограничение: Через 2-4 часа после первой дозы в 1-й день (дозировка 2 раза в день) и через 7-8 часов после первой дозы в 1-й день (дозировка 3 раза в день)
Индивидуальную активность против фактора Ха определяли ex vivo с использованием фотометрического метода.
Через 2-4 часа после первой дозы в 1-й день (дозировка 2 раза в день) и через 7-8 часов после первой дозы в 1-й день (дозировка 3 раза в день)
Значения активности анти-фактора Ха (анти-Ха) на 3-й день
Временное ограничение: Через 2-8 часов после введения дозы на 3-й день (дозировка 2 раза в сутки) и через 0,5-3 часа после введения дозы в 3-й день (дозировка 3 раза в сутки)
Индивидуальную активность против фактора Ха определяли ex vivo с использованием фотометрического метода.
Через 2-8 часов после введения дозы на 3-й день (дозировка 2 раза в сутки) и через 0,5-3 часа после введения дозы в 3-й день (дозировка 3 раза в сутки)
Значения активности анти-фактора Ха (анти-Ха) на 8-й день
Временное ограничение: Через 10–16 часов после введения дозы на 8-й день (дозировка как 2 раза в день, так и 3 раза в сутки)
Индивидуальную активность против фактора Ха определяли ex vivo с использованием фотометрического метода.
Через 10–16 часов после введения дозы на 8-й день (дозировка как 2 раза в день, так и 3 раза в сутки)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с большими и клинически значимыми небольшими кровотечениями
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 30-дневного периода лечения после исследования
Центральный независимый судебный комитет (CIAC) классифицировал кровотечения следующим образом: Сильное кровотечение определяется как явное кровотечение и • связано с падением гемоглобина на 2 грамма/децилитр (г/дл) или более, • приводящее к переливанию крови, эквивалентной 2 или более единиц эритроцитарной массы или цельной крови у взрослых, или •возникновение в критическом месте, например: внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, перикардиальное, внутрисуставное, внутримышечное с компартмент-синдромом, забрюшинное, или •способствующее смерти. Клинически значимое незначительное кровотечение определяется как явное кровотечение, не соответствующее критериям большого кровотечения, но связанное с: • медицинским вмешательством, или • внеплановым контактом (посещением или телефонным звонком) с врачом, или • прекращением (временным) исследуемого лечения. , или •дискомфорт для ребенка, например, боль
От начала приема исследуемого препарата до 30-дневного периода лечения после исследования
Количество участников с симптоматической рецидивирующей венозной тромбоэмболией и бессимптомным ухудшением тромботической нагрузки при повторной визуализации
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 30-дневного периода лечения после исследования
Симптоматический рецидив тромбоэмболии и бессимптомное ухудшение состояния были задокументированы с помощью соответствующего метода визуализации и подтверждены CIAC, который не знал о назначении лечения. Бессимптомное ухудшение тромботической нагрузки при повторной визуализации по оценке CIAC. Результаты судебного разбирательства были основой для окончательных анализов.
От начала приема исследуемого препарата до 30-дневного периода лечения после исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Соавторы

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17618
  • 2014-002385-74 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться