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Rivaroxabán para el tratamiento de la trombosis venosa o arterial en recién nacidos (Einstein Jr)

12 de junio de 2018 actualizado por: Bayer

Estudio de 7 días sobre la seguridad, la eficacia y las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del rivaroxabán oral en niños desde el nacimiento hasta menos de 6 meses con trombosis arterial o venosa

El propósito de este estudio es averiguar si el rivaroxabán es seguro y eficaz para usar en niños desde recién nacidos hasta menos de 6 meses y cuánto tiempo permanece en el cuerpo y cómo se usa en el cuerpo. La seguridad se evaluará observando la incidencia y los tipos de eventos hemorrágicos. También habrá un control para el empeoramiento de los coágulos de sangre.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Son elegibles los recién nacidos y los lactantes menores de 6 meses que superen los criterios de detección y exclusión, que hayan sido tratados durante al menos cinco días con heparina y/o antagonista de la vitamina K (AVK) por trombosis arterial o venosa sintomática o asintomática confirmada. para el estudio. El tratamiento del estudio consiste en un tratamiento de 7 días con una dosis de rivaroxabán oral tres veces al día, ajustada por edad y peso corporal, con aproximadamente 8 horas de diferencia para lograr una exposición similar a la observada en adultos tratados por tromboembolismo venoso (TEV) con 20 mg de rivaroxabán. una vez al día. Rivaroxabán se proporcionará en forma de gránulos para la preparación de una suspensión oral (1 mg/mL después de la resuspensión) usando una dosis t.i.d. Régimen con intervalos de 8 horas. Se realizará una ecografía antes de iniciar el tratamiento con rivaroxabán en el día 1 y después de finalizar el tratamiento con rivaroxabán en el día 8. La última dosis del tratamiento con rivaroxaban será seguida por un período de tratamiento posterior al estudio de 30 días, independientemente de la duración de la administración del fármaco del estudio. Después de suspender el rivaroxabán, queda a discreción del investigador continuar con los anticoagulantes. El principal resultado de seguridad es la combinación de hemorragia mayor y menor clínicamente relevante. El resultado de eficacia es la combinación de todos los tromboembolismos recurrentes sintomáticos y el deterioro asintomático de la carga trombótica en imágenes repetidas. Toda sospecha de tromboembolismo recurrente, deterioro asintomático de la carga trombótica en imágenes repetidas, muertes y todos los episodios de hemorragia serán evaluados por un comité de adjudicación independiente central (CIAC). Los resultados de la adjudicación serán la base para los análisis finales.

Para todos los niños, las visitas se programan en puntos de tiempo regulares (ver Tabla 1). Los niños inscritos que no reciben tratamiento o aquellos con interrupción prematura de rivaroxabán serán vistos al menos al final del período de tratamiento del estudio. Durante todos los contactos se evaluará el tratamiento y evolución clínica del niño. Los niños con sospecha de resultados de eficacia o seguridad se someterán a pruebas de confirmación según el estándar de atención. Se tomarán muestras de sangre para farmacocinética (PK)/farmacodinámica (PD) en puntos de tiempo definidos (consulte la Tabla 2).

Un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (DMC) monitoreará la seguridad de los niños durante el estudio y dará recomendaciones al comité directivo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Erlangen, Alemania, 91052
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
  • España
      • Barcelona, España, 08035
      • Madrid, España, 28046
      • Madrid, España, 28007
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34059
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
  • Italia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
  • Pavo
      • Izmir, Pavo, 35-100

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 6 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niños desde el nacimiento hasta menos de 6 meses con trombosis venosa o arterial sintomática o asintomática documentada que hayan sido tratados con terapia anticoagulante durante al menos 5 días.
  • Edad gestacional al nacer de al menos 37 semanas.
  • Hemoglobina, plaquetas, creatinina, ALT y bilirrubina total y directa evaluados dentro de los 10 días anteriores a la inscripción.
  • Alimentación oral/nasogástrica/alimentación gástrica durante al menos 10 días.
  • Consentimiento informado proporcionado.
  • Peso corporal >2600 g

Criterio de exclusión:

  • Hemorragia activa o alto riesgo de hemorragia que contraindique la terapia anticoagulante, incluyendo antecedentes de hemorragia intraventricular.
  • Progresión sintomática de la trombosis durante el tratamiento anticoagulante anterior.
  • Procedimientos invasivos planificados, incluida la punción lumbar y la extracción de vías centrales colocadas de forma no periférica durante el tratamiento del estudio.
  • Enfermedad hepática que se asocia con: coagulopatía que conduce a un riesgo de hemorragia clínicamente relevante, o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el nivel superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total (TB) > 2x ULN con bilirrubina directa > 20 % del total .
  • Creatinina >1.5 veces de lo normal.
  • Hipertensión no controlada definida como > percentil 95.
  • Historia de enfermedad gastrointestinal o cirugía asociada con alteración de la absorción.
  • Recuento de plaquetas <100 x 109/L.
  • El uso concomitante de inhibidores potentes tanto de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) como de la glicoproteína P (P-gp), p. todos los inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana y los siguientes agentes antimicóticos azólicos: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, si se usan sistémicamente (se permite el fluconazol)
  • El uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4, p. rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina
  • Indicación de terapia anticoagulante distinta de la trombosis actual.
  • Indicación para terapia antiplaquetaria o terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se permite el uso incidental.
  • Hipersensibilidad a rivaroxabán o a sus excipientes.
  • Participación en un estudio con un fármaco o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
La suspensión oral de rivaroxabán a partir de gránulos se dosificará de acuerdo con el peso corporal como suspensión oral al 0,1 % (1 mg/ml)
Droga: Rivaroxabán (Xarelto, BAY59-7939)
Dosificación de rivaroxabán ajustada al peso corporal para lograr una exposición similar en el rango que la observada en adultos tratados por tromboembolismo venoso (TEV) con 20 mg una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de rivaroxabán en plasma como medida de farmacocinética en el día 1
Periodo de tiempo: 30 minutos a 1,5 horas después de la dosis; de 2 a 4 horas después de la dosis (dosificación bid) y de 30 minutos a 3 horas después de la dosis; 7 a 8 horas después de la dosis del día 1 (dosificación tres veces al día)
Se evaluó la concentración de los parámetros farmacocinéticos de rivaroxabán en plasma.
30 minutos a 1,5 horas después de la dosis; de 2 a 4 horas después de la dosis (dosificación bid) y de 30 minutos a 3 horas después de la dosis; 7 a 8 horas después de la dosis del día 1 (dosificación tres veces al día)
Concentración de rivaroxabán en plasma como medida de farmacocinética en el día 3
Periodo de tiempo: De 2 a 8 horas después de la dosis (dosificación bid) y de 30 minutos a 3 horas después de la dosis; 7 a 8 horas después de la dosis en el Día 3 (dosificación tres veces al día)
Se evaluó la concentración de los parámetros farmacocinéticos de rivaroxabán en plasma.
De 2 a 8 horas después de la dosis (dosificación bid) y de 30 minutos a 3 horas después de la dosis; 7 a 8 horas después de la dosis en el Día 3 (dosificación tres veces al día)
Concentración de rivaroxabán en plasma como medida de farmacocinética en el día 8
Periodo de tiempo: 10 a 16 horas después de la dosis en el día 8 (dosis de oferta)
Se evaluó la concentración de los parámetros farmacocinéticos de rivaroxabán en plasma.
10 a 16 horas después de la dosis en el día 8 (dosis de oferta)
Cambio desde el inicio en el tiempo de protrombina en el día 1
Periodo de tiempo: 10 a 16 horas después de la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 4 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis bid) y 7 a 8 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis tres veces al día)
El tiempo de protrombina es una prueba de coagulación global utilizada para la evaluación de la vía extrínseca de la cascada de coagulación de la sangre.
10 a 16 horas después de la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 4 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis bid) y 7 a 8 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis tres veces al día)
Cambio desde el inicio en el tiempo de protrombina en el día 3
Periodo de tiempo: 10 a 16 horas posteriores a la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 8 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosificación bid) y 0,5 a 3 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosis tres veces al día)
El tiempo de protrombina es una prueba de coagulación global utilizada para la evaluación de la vía extrínseca de la cascada de coagulación de la sangre.
10 a 16 horas posteriores a la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 8 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosificación bid) y 0,5 a 3 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosis tres veces al día)
Cambio desde el inicio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) en el día 1
Periodo de tiempo: 10 a 16 horas después de la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 4 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis bid) y 7 a 8 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis tres veces al día)
El tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) es una prueba de detección de la vía intrínseca y es sensible a las deficiencias de los factores I, II, V, VIII, IX, X, XI y XII.
10 a 16 horas después de la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 4 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis bid) y 7 a 8 horas después de la primera dosis el día 1 (dosis tres veces al día)
Cambio desde el inicio en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) en el día 3
Periodo de tiempo: 10 a 16 horas posteriores a la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 8 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosificación bid) y 0,5 a 3 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosis tres veces al día)
El tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) es una prueba de detección de la vía intrínseca y es sensible a las deficiencias de los factores I, II, V, VIII, IX, X, XI y XII.
10 a 16 horas posteriores a la dosis el día 8 (línea de base), 2 a 8 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosificación bid) y 0,5 a 3 horas posteriores a la dosis el día 3 (dosis tres veces al día)
Valores de actividad anti-factor Xa (Anti-Xa) en el día 1
Periodo de tiempo: 2 a 4 horas después de la primera dosis del Día 1 (dosificación bid) y 7 a 8 horas después de la primera dosis del Día 1 (dosificación tres veces al día)
La actividad individual anti-Factor Xa se determinó ex vivo usando un método fotométrico.
2 a 4 horas después de la primera dosis del Día 1 (dosificación bid) y 7 a 8 horas después de la primera dosis del Día 1 (dosificación tres veces al día)
Valores de actividad anti-factor Xa (Anti-Xa) en el día 3
Periodo de tiempo: 2 a 8 horas después de la dosis el día 3 (dosificación bid) y 0,5 a 3 horas después de la dosis el día 3 (dosis tres veces al día)
La actividad individual anti-Factor Xa se determinó ex vivo usando un método fotométrico.
2 a 8 horas después de la dosis el día 3 (dosificación bid) y 0,5 a 3 horas después de la dosis el día 3 (dosis tres veces al día)
Valores de actividad anti-factor Xa (Anti-Xa) en el día 8
Periodo de tiempo: 10-16 horas después de la dosis en el día 8 (dosificación bid y tid)
La actividad individual anti-Factor Xa se determinó ex vivo usando un método fotométrico.
10-16 horas después de la dosis en el día 8 (dosificación bid y tid)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos hemorrágicos mayores y no mayores clínicamente relevantes
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 30 días posteriores al período de tratamiento del estudio
El comité de adjudicación independiente central (CIAC) clasificó el sangrado de la siguiente manera: El sangrado mayor se define como un sangrado evidente y • asociado con una caída de hemoglobina de 2 gramos/decilitro (g/dL) o más, • que lleva a una transfusión del equivalente de 2 o más unidades de concentrados de glóbulos rojos o sangre entera en adultos, o •ocurriendo en un sitio crítico, por ejemplo: intracraneal, intraespinal, intraocular, pericárdico, intraarticular, intramuscular con síndrome compartimental, retroperitoneal, o •contribuyendo a la muerte. El sangrado no mayor clínicamente relevante se define como un sangrado manifiesto que no cumple los criterios para un sangrado mayor, pero que está asociado con: •intervención médica, o •contacto no programado (visita o llamada telefónica) con un médico, o •cesación (temporal) del tratamiento del estudio. , o • molestias para el niño, como dolor
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 30 días posteriores al período de tratamiento del estudio
Número de participantes con tromboembolismo venoso recurrente sintomático y deterioro asintomático de la carga trombótica en imágenes repetidas
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 30 días posteriores al período de tratamiento del estudio
La recurrencia sintomática del tromboembolismo y el deterioro asintomático se documentaron mediante la prueba de imagen adecuada y se confirmaron por CIAC que desconocía la asignación del tratamiento. Deterioro asintomático de la carga trombótica en imágenes repetidas, según lo evaluado por el CIAC. Los resultados de la adjudicación fueron la base para los análisis finales.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta los 30 días posteriores al período de tratamiento del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

18 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17618
  • 2014-002385-74 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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