Rivaroxaban voor de behandeling van veneuze of arteriële trombose bij neonaten (Einstein Jr)
12 juni 2018 bijgewerkt door: Bayer
7-daagse studie naar de veiligheid, werkzaamheid en de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van oraal rivaroxaban bij kinderen vanaf de geboorte tot minder dan 6 maanden met arteriële of veneuze trombose
Het doel van deze studie is om uit te zoeken of rivaroxaban veilig en effectief is in gebruik bij kinderen van pasgeborenen tot jonger dan 6 maanden en hoe lang het in het lichaam blijft en hoe het in het lichaam wordt gebruikt.
De veiligheid zal worden beoordeeld door te kijken naar de incidentie en soorten bloedingen.
Ook zal er gecontroleerd worden op verergering van bloedstolsels.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Neonaten en zuigelingen jonger dan 6 maanden die slagen voor de screening op in- en exclusiecriteria, die gedurende ten minste vijf dagen zijn behandeld met heparine en/of vitamine K-antagonist (VKA) voor bevestigde symptomatische of asymptomatische arteriële of veneuze trombose komen in aanmerking voor de studie. De studiebehandeling bestaat uit een 7-daagse behandeling met driemaal daags orale rivaroxaban-dosering, aangepast aan leeftijd en lichaamsgewicht, met een tussenpoos van ongeveer 8 uur om een vergelijkbare blootstelling te bereiken als die waargenomen bij volwassenen die voor veneuze trombo-embolie (VTE) worden behandeld met 20 mg rivaroxaban. een keer per dag. Rivaroxaban wordt geleverd in de vorm van granulaat voor de bereiding van een orale suspensie (1 mg/ml na resuspensie) met behulp van een t.i.d. regime met tussenpozen van 8 uur. Voordat met rivaroxaban wordt begonnen op behandelingsdag 1 en na beëindiging van de behandeling met rivaroxaban op dag 8 wordt een echografie uitgevoerd. De laatste dosis van de behandeling met rivaroxaban wordt gevolgd door een periode van 30 dagen na de studiebehandeling, ongeacht de duur van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Na stopzetting van rivaroxaban is het aan de onderzoeker om door te gaan met anticoagulantia. Het belangrijkste veiligheidsresultaat is de combinatie van ernstige en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen. Het resultaat voor de werkzaamheid is de samenstelling van alle symptomatische recidiverende trombo-embolie en asymptomatische verslechtering van de trombotische belasting bij herhaalde beeldvorming. Alle vermoedelijke recidiverende trombo-embolie, asymptomatische verslechtering van de trombotische belasting bij herhaalde beeldvorming, sterfgevallen en alle episoden van bloeding zullen worden beoordeeld door een centrale onafhankelijke beoordelingscommissie (CIAC). De beoordelingsresultaten vormen de basis voor de uiteindelijke analyses.
Voor alle kinderen worden de bezoeken op vaste tijdstippen ingepland (zie tabel 1). Ingeschreven kinderen die niet worden behandeld of die voortijdig stoppen met rivaroxaban zullen in ieder geval aan het einde van de studiebehandelingsperiode worden gezien. Tijdens alle contacten wordt de behandeling en het klinisch beloop van het kind geëvalueerd. Kinderen met vermoedelijke resultaten op het gebied van werkzaamheid of veiligheid zullen bevestigende tests ondergaan volgens de zorgstandaard. Bloedmonsters voor farmacokinetiek (PK)/farmacodynamiek (PD) zullen op bepaalde tijdstippen worden afgenomen (zie tabel 2).
Een Independent Data Monitoring Committee (DMC) bewaakt de veiligheid van de kinderen tijdens het onderzoek en geeft advies aan de stuurgroep.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Erlangen, Duitsland, 91052
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34059
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israël, 5262000
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20122
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkoen, 35-100
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk, 1090
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Madrid, Spanje, 28046
-
Madrid, Spanje, 28007
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 6 maanden (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen vanaf de geboorte tot jonger dan 6 maanden met gedocumenteerde symptomatische of asymptomatische veneuze of arteriële trombose die gedurende ten minste 5 dagen zijn behandeld met anticoagulantia.
- Zwangerschapsduur bij geboorte minimaal 37 weken.
- Hemoglobine, bloedplaatjes, creatinine, ALAT en totaal en direct bilirubine beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Orale voeding/nasogastrische/maagvoeding gedurende ten minste 10 dagen.
- Geïnformeerde toestemming gegeven.
- Lichaamsgewicht >2600 g
Uitsluitingscriteria:
- Actieve bloeding of een hoog risico op bloeding is een contra-indicatie voor behandeling met anticoagulantia, waaronder een voorgeschiedenis van intraventriculaire bloeding.
- Symptomatische progressie van trombose tijdens voorafgaande behandeling met anticoagulantia.
- Geplande invasieve procedures, waaronder lumbale punctie en verwijdering van niet-perifeer geplaatste centrale lijnen tijdens de studiebehandeling.
- Leverziekte die geassocieerd is met: coagulopathie die leidt tot een klinisch relevant bloedingsrisico, of alanineaminotransferase (ALAT) > 5x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine (TB) > 2x ULN met direct bilirubine > 20% van het totaal .
- Creatinine >1,5 maal normaal.
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als >95e percentiel.
- Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen of operaties geassocieerd met verminderde absorptie.
- Aantal bloedplaatjes <100 x 109/L.
- Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van zowel cytochroom P450 iso-enzym 3A4 (CYP3A4) als P-glycoproteïne (P-gp), b.v. alle proteaseremmers van het humaan immunodeficiëntievirus en de volgende azol-antimycotica: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, indien systemisch gebruikt (fluconazol is toegestaan)
- Gelijktijdig gebruik van sterke inductoren van CYP3A4, b.v. rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine
- Indicatie voor andere antistollingsbehandeling dan actuele trombose.
- Indicatie voor plaatjesaggregatieremmers of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Incidenteel gebruik is toegestaan.
- Overgevoeligheid voor rivaroxaban of zijn hulpstoffen.
- Deelname aan een studie met een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1
Rivaroxaban orale suspensie uit granulaat wordt gedoseerd op basis van lichaamsgewicht als orale 0,1% suspensie (1 mg/ml)
|
Dosering van rivaroxaban aangepast aan het lichaamsgewicht om een vergelijkbare blootstelling te bereiken in het bereik als die waargenomen bij volwassenen die werden behandeld voor veneuze trombo-embolie (VTE) met eenmaal daags 20 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van rivaroxaban in plasma als maatstaf voor farmacokinetiek op dag 1
Tijdsspanne: 30 minuten tot 1,5 uur na de dosis; 2 tot 4 uur na dosering (bid dosering) en 30 minuten tot 3 uur na dosering; 7 tot 8 uur na de dosis op dag 1 (tid-dosering)
|
De concentratie van farmacokinetische parameters van rivaroxaban in plasma werd geëvalueerd.
|
30 minuten tot 1,5 uur na de dosis; 2 tot 4 uur na dosering (bid dosering) en 30 minuten tot 3 uur na dosering; 7 tot 8 uur na de dosis op dag 1 (tid-dosering)
|
|
Concentratie van rivaroxaban in plasma als maatstaf voor farmacokinetiek op dag 3
Tijdsspanne: 2 tot 8 uur na dosering (bid dosering) en 30 minuten tot 3 uur na dosering; 7 tot 8 uur na de dosis op dag 3 (tid-dosering)
|
De concentratie van farmacokinetische parameters van rivaroxaban in plasma werd geëvalueerd.
|
2 tot 8 uur na dosering (bid dosering) en 30 minuten tot 3 uur na dosering; 7 tot 8 uur na de dosis op dag 3 (tid-dosering)
|
|
Concentratie van rivaroxaban in plasma als maatstaf voor farmacokinetiek op dag 8
Tijdsspanne: 10 tot 16 uur na de dosis op dag 8 (bid dosering)
|
De concentratie van farmacokinetische parameters van rivaroxaban in plasma werd geëvalueerd.
|
10 tot 16 uur na de dosis op dag 8 (bid dosering)
|
|
Verandering van baseline in protrombinetijd op dag 1
Tijdsspanne: 10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-4 uur na de eerste dosis op dag 1 (bid-dosering) en 7-8 uur na de eerste dosis op dag 1 (tid-dosering)
|
Protrombinetijd is een globale stollingstest die wordt gebruikt voor de beoordeling van de extrinsieke route van de bloedstollingscascade.
|
10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-4 uur na de eerste dosis op dag 1 (bid-dosering) en 7-8 uur na de eerste dosis op dag 1 (tid-dosering)
|
|
Verandering van baseline in protrombinetijd op dag 3
Tijdsspanne: 10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-8 uur na de dosis op dag 3 (bid-dosering) en 0,5-3 uur na de dosis op dag 3 (tid-dosering)
|
Protrombinetijd is een globale stollingstest die wordt gebruikt voor de beoordeling van de extrinsieke route van de bloedstollingscascade.
|
10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-8 uur na de dosis op dag 3 (bid-dosering) en 0,5-3 uur na de dosis op dag 3 (tid-dosering)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) op dag 1
Tijdsspanne: 10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-4 uur na de eerste dosis op dag 1 (bid-dosering) en 7-8 uur na de eerste dosis op dag 1 (tid-dosering)
|
De geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een screeningstest voor de intrinsieke route en is gevoelig voor deficiënties van factoren I, II, V, VIII, IX, X, XI en XII.
|
10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-4 uur na de eerste dosis op dag 1 (bid-dosering) en 7-8 uur na de eerste dosis op dag 1 (tid-dosering)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) op dag 3
Tijdsspanne: 10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-8 uur na de dosis op dag 3 (bid-dosering) en 0,5-3 uur na de dosis op dag 3 (tid-dosering)
|
De geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) is een screeningstest voor de intrinsieke route en is gevoelig voor deficiënties van factoren I, II, V, VIII, IX, X, XI en XII.
|
10-16 uur na de dosis op dag 8 (baseline), 2-8 uur na de dosis op dag 3 (bid-dosering) en 0,5-3 uur na de dosis op dag 3 (tid-dosering)
|
|
Anti-factor Xa-activiteit (Anti-Xa) Waarden op dag 1
Tijdsspanne: 2-4 uur na de eerste dosis op dag 1 (dosering tweemaal daags) en 7-8 uur na de eerste dosis op dag 1 (dosering driemaal daags)
|
De individuele anti-Factor Xa-activiteit werd ex-vivo bepaald met behulp van een fotometrische methode.
|
2-4 uur na de eerste dosis op dag 1 (dosering tweemaal daags) en 7-8 uur na de eerste dosis op dag 1 (dosering driemaal daags)
|
|
Anti-factor Xa-activiteit (Anti-Xa) Waarden op dag 3
Tijdsspanne: 2-8 uur na de dosis op dag 3 (dosering tweemaal daags) en 0,5-3 uur na de dosis op dag 3 (dosering driemaal daags)
|
De individuele anti-Factor Xa-activiteit werd ex-vivo bepaald met behulp van een fotometrische methode.
|
2-8 uur na de dosis op dag 3 (dosering tweemaal daags) en 0,5-3 uur na de dosis op dag 3 (dosering driemaal daags)
|
|
Anti-factor Xa-activiteit (Anti-Xa) Waarden op dag 8
Tijdsspanne: 10-16 uur na de dosis op dag 8 (zowel bid als driemaal daagse dosering)
|
De individuele anti-Factor Xa-activiteit werd ex-vivo bepaald met behulp van een fotometrische methode.
|
10-16 uur na de dosis op dag 8 (zowel bid als driemaal daagse dosering)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ernstige en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de behandelingsperiode van 30 dagen na het onderzoek
|
Centrale onafhankelijke beoordelingscommissie (CIAC) classificeerde bloedingen als volgt: Ernstige bloedingen worden gedefinieerd als openlijke bloedingen en •geassocieerd met een hemoglobinedaling van 2 gram/deciliter (g/dL) of meer, •leidend tot een transfusie van het equivalent van 2 of meer eenheden verpakte rode bloedcellen of volbloed bij volwassenen, of •optredend op een kritieke plaats, bijvoorbeeld: intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, pericardiaal, intra-articulair, intramusculair met compartimentsyndroom, retroperitoneaal, of •bijdragend aan de dood.
Klinisch relevante niet-ernstige bloedingen worden gedefinieerd als openlijke bloedingen die niet voldoen aan de criteria voor ernstige bloedingen, maar die verband houden met: •medische interventie, of •ongepland contact (bezoek of telefoontje) met een arts, of •stopzetting (tijdelijk) van de studiebehandeling of •ongemak voor het kind zoals pijn
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de behandelingsperiode van 30 dagen na het onderzoek
|
|
Aantal deelnemers met symptomatische recidiverende veneuze trombo-embolie en asymptomatische verslechtering van trombotische belasting bij herhaalde beeldvorming
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de behandelingsperiode van 30 dagen na het onderzoek
|
Symptomatische herhaling van trombo-embolie en asymptomatische verslechtering werden gedocumenteerd met behulp van de juiste beeldvormingstest en bevestigd door CIAC, die niet op de hoogte was van de behandelingsopdracht.
Asymptomatische verslechtering van de trombotische belasting bij herhaalde beeldvorming, zoals beoordeeld door de CIAC.
De beoordelingsresultaten vormden de basis voor de uiteindelijke analyses.
|
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de behandelingsperiode van 30 dagen na het onderzoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
1 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17618
- 2014-002385-74 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .