利伐沙班治疗新生儿静脉或动脉血栓形成 (Einstein Jr)
2018年6月12日 更新者：Bayer
对出生至 6 个月以下患有动脉或静脉血栓形成的儿童口服利伐沙班的安全性、有效性以及药代动力学和药效学特性的 7 天研究
本研究的目的是了解利伐沙班在新生儿至 6 个月以下的儿童中使用是否安全有效，以及它在体内停留的时间以及它在体内的使用方式。
将通过观察出血事件的发生率和类型来评估安全性。
还将检查血栓是否恶化。
研究概览
详细说明
新生儿和小于 6 个月的婴儿，如果通过筛选和排除标准，并且已经用肝素和/或维生素 K 拮抗剂 (VKA) 治疗至少五天以确认有症状或无症状的动脉或静脉血栓形成，则符合资格为研究。 研究治疗包括为期 7 天的治疗，每天 3 次根据年龄和体重进行调整，间隔约 8 小时口服利伐沙班，以达到与接受 20 mg 利伐沙班治疗静脉血栓栓塞 (VTE) 的成人相似的暴露量每天一次。 利伐沙班将以颗粒形式提供，用于制备口服混悬液（重新混悬后 1 mg/mL），使用 t.i.d. 以 8 小时为间隔的方案。 在治疗第 1 天开始利伐沙班之前和第 8 天利伐沙班治疗结束后将进行超声检查。 最后一剂利伐沙班治疗之后是 30 天的研究后治疗期，与研究药物给药的持续时间无关。 停用利伐沙班后，研究者可自行决定是否继续使用抗凝剂。 主要安全性结果是大出血和临床相关的非大出血的组合。 疗效结果是所有有症状的复发性血栓栓塞和重复成像时血栓形成负担的无症状恶化的综合。 所有疑似复发性血栓栓塞、重复成像时血栓形成负担的无症状恶化、死亡以及所有出血事件都将由中央独立裁决委员会 (CIAC) 进行评估。 评审结果将作为最终分析的依据。
对于所有儿童，访问都安排在固定的时间点（见表 1）。 未接受治疗或过早停用利伐沙班的入选儿童至少会在研究治疗期结束时接受观察。 在所有接触期间，将评估孩子的治疗和临床过程。 具有可疑疗效或安全性结果的儿童将按照护理标准进行确认测试。 将在规定的时间点采集用于药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 的血样（见表 2）。
独立数据监测委员会 (DMC) 将在研究期间监测儿童的安全，并向指导委员会提出建议。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 从出生到 6 个月以下的儿童，有症状或无症状的静脉或动脉血栓形成，并接受过至少 5 天的抗凝治疗。
- 出生时胎龄至少为 37 周。
- 入组前 10 天内评估的血红蛋白、血小板、肌酐、ALT 以及总胆红素和直接胆红素。
- 经口喂养/鼻饲/胃饲至少 10 天。
- 提供知情同意书。
- 体重 >2600 克
排除标准：
- 活动性出血或高出血风险禁忌抗凝治疗，包括脑室内出血史。
- 先前抗凝治疗期间血栓形成的症状进展。
- 计划的侵入性操作，包括研究治疗期间的腰椎穿刺和移除非外周放置的中心线。
- 与以下任一相关的肝脏疾病：导致临床相关出血风险的凝血病，或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN) 的 5 倍或总胆红素 (TB) > 2 倍 ULN 且直接胆红素 > 总量的 20% .
- 肌酐>正常值的1.5倍。
- 不受控制的高血压定义为 >95%。
- 与吸收障碍相关的胃肠道疾病或手术史。
- 血小板计数 <100 x 109/L。
- 同时使用细胞色素 P450 同工酶 3A4 (CYP3A4) 和 P-糖蛋白 (P-gp) 的强抑制剂，例如 所有人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂和以下唑类抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑，如果全身使用（允许使用氟康唑）
- 同时使用 CYP3A4 的强诱导剂，例如 利福平、利福布汀、苯巴比妥、苯妥英和卡马西平
- 除当前血栓形成外的抗凝治疗适应症。
- 适用于抗血小板治疗或非甾体类抗炎药 (NSAID) 治疗。 允许偶然使用。
- 对利伐沙班或其赋形剂过敏。
- 在入组前 30 天内参与使用试验性药物或医疗器械进行的研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
利伐沙班颗粒口服混悬液将根据体重作为口服 0.1% 混悬液 (1 mg/mL) 给药
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体重调整了利伐沙班的剂量，以达到与在接受静脉血栓栓塞症 (VTE) 治疗的成人中观察到的相似暴露范围，每日一次 20 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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作为第 1 天药代动力学指标的血浆中利伐沙班浓度
大体时间：给药后 30 分钟至 1.5 小时；给药后 2 至 4 小时（bid 给药）和给药后 30 分钟至 3 小时；第 1 天给药后 7 至 8 小时（tid 给药）
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评估利伐沙班在血浆中的药代动力学参数浓度。
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给药后 30 分钟至 1.5 小时；给药后 2 至 4 小时（bid 给药）和给药后 30 分钟至 3 小时；第 1 天给药后 7 至 8 小时（tid 给药）
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利伐沙班在血浆中的浓度作为第 3 天药代动力学的量度
大体时间：给药后 2 至 8 小时（bid 给药）和给药后 30 分钟至 3 小时；第 3 天给药后 7 至 8 小时（tid 给药）
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评估利伐沙班在血浆中的药代动力学参数浓度。
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给药后 2 至 8 小时（bid 给药）和给药后 30 分钟至 3 小时；第 3 天给药后 7 至 8 小时（tid 给药）
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第 8 天时血浆中利伐沙班的浓度作为药代动力学的量度
大体时间：第 8 天给药后 10 至 16 小时（bid 给药）
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评估利伐沙班在血浆中的药代动力学参数浓度。
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第 8 天给药后 10 至 16 小时（bid 给药）
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第 1 天凝血酶原时间相对于基线的变化
大体时间：第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 1 天第一次给药后 2-4 小时（bid 给药）和第 1 天第一次给药后 7-8 小时（tid 给药）
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凝血酶原时间是用于评估血液凝固级联的外在途径的整体凝血试验。
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第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 1 天第一次给药后 2-4 小时（bid 给药）和第 1 天第一次给药后 7-8 小时（tid 给药）
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第 3 天凝血酶原时间相对于基线的变化
大体时间：第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 3 天给药后 2-8 小时（bid 给药）和第 3 天给药后 0.5-3 小时（tid 给药）
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凝血酶原时间是用于评估血液凝固级联的外在途径的整体凝血试验。
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第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 3 天给药后 2-8 小时（bid 给药）和第 3 天给药后 0.5-3 小时（tid 给药）
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第 1 天活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的变化
大体时间：第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 1 天第一次给药后 2-4 小时（bid 给药）和第 1 天第一次给药后 7-8 小时（tid 给药）
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 是内在途径的筛选试验，对因子 I、II、V、VIII、IX、X、XI 和 XII 的缺陷敏感。
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第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 1 天第一次给药后 2-4 小时（bid 给药）和第 1 天第一次给药后 7-8 小时（tid 给药）
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第 3 天活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 相对于基线的变化
大体时间：第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 3 天给药后 2-8 小时（bid 给药）和第 3 天给药后 0.5-3 小时（tid 给药）
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活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 是内在途径的筛选试验，对因子 I、II、V、VIII、IX、X、XI 和 XII 的缺陷敏感。
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第 8 天给药后 10-16 小时（基线），第 3 天给药后 2-8 小时（bid 给药）和第 3 天给药后 0.5-3 小时（tid 给药）
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第 1 天的抗因子 Xa 活性 (Anti-Xa) 值
大体时间：第 1 天第一次给药后 2-4 小时（bid 给药）和第 1 天第一次给药后 7-8 小时（tid 给药）
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使用光度法在体外测定单个抗因子 Xa 活性。
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第 1 天第一次给药后 2-4 小时（bid 给药）和第 1 天第一次给药后 7-8 小时（tid 给药）
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第 3 天的抗因子 Xa 活性 (Anti-Xa) 值
大体时间：第 3 天给药后 2-8 小时（bid 给药）和第 3 天给药后 0.5-3 小时（tid 给药）
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使用光度法在体外测定单个抗因子 Xa 活性。
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第 3 天给药后 2-8 小时（bid 给药）和第 3 天给药后 0.5-3 小时（tid 给药）
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第 8 天的抗因子 Xa 活性 (Anti-Xa) 值
大体时间：第 8 天给药后 10-16 小时（bid 和 tid 给药）
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使用光度法在体外测定单个抗因子 Xa 活性。
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第 8 天给药后 10-16 小时（bid 和 tid 给药）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生重大和临床相关非重大出血事件的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到研究治疗后 30 天
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中央独立裁决委员会 (CIAC) 将出血分类如下： 大出血定义为显性出血并且 • 与血红蛋白下降 2 克/分升 (g/dL) 或更多相关， • 导致输血相当于 2或更多单位的成人红细胞或全血，或 • 发生在关键部位，例如：颅内、脊柱内、眼内、心包内、关节内、筋膜室综合征、腹膜后，或 • 导致死亡。
临床相关的非大出血定义为不符合大出血标准但与以下相关的明显出血： • 医疗干预，或 • 与医生的计划外联系（就诊或电话），或 • 研究治疗药物的（暂时）停止，或 •孩子感到不适，例如疼痛
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从研究药物给药开始到研究治疗后 30 天
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有症状的复发性静脉血栓栓塞和无症状的重复成像血栓负荷恶化的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到研究治疗后 30 天
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使用适当的影像学检查记录血栓栓塞症状复发和无症状恶化，并由不知道治疗分配的 CIAC 确认。
由 CIAC 评估，重复成像时血栓形成负担无症状恶化。
裁决结果是最终分析的基础。
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从研究药物给药开始到研究治疗后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月19日
初级完成 (实际的)
2017年12月18日
研究完成 (实际的)
2017年12月18日
研究注册日期
首次提交
2015年9月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月30日
首次发布 (估计)
2015年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月12日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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