Rivaroxaban för behandling av venös eller arteriell trombos hos nyfödda (Einstein Jr)
12 juni 2018 uppdaterad av: Bayer
7-dagarsstudie av säkerhet, effekt och farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos oralt Rivaroxaban hos barn från födseln till mindre än 6 månader med arteriell eller venös trombos
Syftet med denna studie är att ta reda på om rivaroxaban är säkert och effektivt att använda till barn i åldern nyfödda till mindre än 6 månader och hur länge det stannar i kroppen och hur det används i kroppen.
Säkerheten kommer att bedömas genom att titta på förekomsten och typerna av blödningshändelser.
Det kommer också att göras en kontroll för försämring av blodproppar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyfödda och spädbarn under 6 månader som klarar screening av in- och uteslutningskriterier, som har behandlats i minst fem dagar med heparin och/eller vitamin K-antagonist (VKA) för bekräftad symtomatisk eller asymtomatisk arteriell eller venös trombos är berättigade för studien. Studiebehandlingen består av en 7-dagarsbehandling med en ålders- och kroppsvikt som justeras tre gånger dagligen, med cirka 8 timmars mellanrum, oral rivaroxabandosering för att uppnå en liknande exponering som den som observerats hos vuxna behandlade för venös tromboembolism (VTE) med 20 mg rivaroxaban en gång om dagen. Rivaroxaban kommer att tillhandahållas som granulat för beredning av en oral suspension (1 mg/ml efter återsuspension) med användning av en t.i.d. regimen med 8 timmars intervall. Ett ultraljud kommer att utföras innan rivaroxaban påbörjas vid behandlingsdag 1 och efter avslutad rivaroxabanbehandling vid dag 8. Den sista dosen av rivaroxabanbehandling kommer att följas av en 30-dagarsperiod efter studiebehandlingen, oavsett hur länge studieläkemedlet administreras. Efter upphörande av rivaroxaban är det upp till utredaren att fortsätta med antikoagulantia. Det huvudsakliga säkerhetsresultatet är kombinationen av större och kliniskt relevanta icke-stora blödningar. Effektutfallet är sammansatt av all symtomatisk återkommande tromboembolism och asymtomatisk försämring av trombotisk belastning vid upprepad bildbehandling. All misstänkt återkommande tromboembolism, asymtomatisk försämring av trombotisk belastning vid upprepad bildtagning, dödsfall, såväl som alla episoder av blödning kommer att utvärderas av en central oberoende bedömningskommitté (CIAC). Bedömningsresultat kommer att ligga till grund för de slutliga analyserna.
För alla barn är besök schemalagda vid ordinarie tidpunkter (se tabell 1). Rekryterade barn som inte behandlas eller de som har avslutat behandlingen med rivaroxaban i förtid kommer åtminstone att ses i slutet av studiens behandlingsperiod. Under alla kontakter kommer barnets behandling och kliniska förlopp att utvärderas. Barn med misstänkt effekt eller säkerhetsresultat kommer att genomgå bekräftande tester enligt standarden för vård. Blodprover för farmakokinetik (PK)/farmakodynamik (PD) kommer att tas vid definierade tidpunkter (se tabell 2).
En oberoende dataövervakningskommitté (DMC) kommer att övervaka barnens säkerhet under studien och ge rekommendationer till styrkommittén.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34059
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20122
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkon, 35-100
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Madrid, Spanien, 28046
-
Madrid, Spanien, 28007
-
-
-
-
-
Erlangen, Tyskland, 91052
-
-
-
-
-
Wien, Österrike, 1090
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 6 månader (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn från födseln till mindre än 6 månader med dokumenterad symtomatisk eller asymtomatisk venös eller arteriell trombos som har behandlats med antikoagulantia i minst 5 dagar.
- Graviditetsålder vid födseln på minst 37 veckor.
- Hemoglobin, trombocyter, kreatinin, ALAT och totalt och direkt bilirubin bedöms inom 10 dagar före inskrivning.
- Oral matning/nasogastrisk/magmatning i minst 10 dagar.
- Informerat samtycke lämnas.
- Kroppsvikt >2600 g
Exklusions kriterier:
- Aktiv blödning eller hög risk för blödning kontraindicerande antikoagulantiabehandling, inklusive anamnes på intraventrikulär blödning.
- Symtomatisk progression av trombos under föregående antikoagulantiabehandling.
- Planerade invasiva ingrepp, inklusive lumbalpunktion och avlägsnande av icke-perifert placerade centrala linjer under studiebehandling.
- Leversjukdom som är associerad med antingen: koagulopati som leder till en kliniskt relevant blödningsrisk, eller alaninaminotransferas (ALT) > 5x övre normalnivå (ULN) eller total bilirubin (TB) > 2x ULN med direkt bilirubin > 20 % av det totala .
- Kreatinin >1,5 gånger normalt.
- Okontrollerad hypertoni definierad som >95:e percentilen.
- Historik om gastrointestinala sjukdomar eller kirurgi i samband med nedsatt absorption.
- Trombocytantal <100 x 109/L.
- Samtidig användning av starka hämmare av både cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) och P-glykoprotein (P-gp), t.ex. alla humana immunbristvirusproteashämmare och följande azol-antimykotika: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, om de används systemiskt (flukonazol är tillåtet)
- Samtidig användning av starka inducerare av CYP3A4, t.ex. rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin och karbamazepin
- Indikation för annan antikoagulantiabehandling än aktuell trombos.
- Indikation för blodplättsdämpande behandling eller behandling med icke-steroid antiinflammatorisk läkemedel (NSAID). Oavsiktlig användning är tillåten.
- Överkänslighet mot rivaroxaban eller dess hjälpämnen.
- Deltagande i en studie med ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt inom 30 dagar före inskrivning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Rivaroxaban oral suspension från granulat kommer att doseras enligt kroppsvikt som oral 0,1 % suspension (1 mg/ml)
|
Kroppsviktsjusterad dosering av rivaroxaban för att uppnå en liknande exponering i intervallet som observerats hos vuxna behandlade för venös tromboembolism (VTE) med 20 mg en gång dagligen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av Rivaroxaban i plasma som ett mått på farmakokinetiken vid dag 1
Tidsram: 30 minuter till 1,5 timmar efter dosering; 2 till 4 timmar efter dosering (bud dosering) och 30 minuter till 3 timmar efter dosering; 7 till 8 timmar efter dosering på dag 1 (tiddosering)
|
Koncentrationen av farmakokinetiska parametrar för rivaroxaban i plasma utvärderades.
|
30 minuter till 1,5 timmar efter dosering; 2 till 4 timmar efter dosering (bud dosering) och 30 minuter till 3 timmar efter dosering; 7 till 8 timmar efter dosering på dag 1 (tiddosering)
|
|
Koncentration av Rivaroxaban i plasma som ett mått på farmakokinetik på dag 3
Tidsram: 2 till 8 timmar efter dosering (bud dosering) och 30 minuter till 3 timmar efter dosering; 7 till 8 timmar efter dosering på dag 3 (tiddosering)
|
Koncentrationen av farmakokinetiska parametrar för rivaroxaban i plasma utvärderades.
|
2 till 8 timmar efter dosering (bud dosering) och 30 minuter till 3 timmar efter dosering; 7 till 8 timmar efter dosering på dag 3 (tiddosering)
|
|
Koncentration av Rivaroxaban i plasma som ett mått på farmakokinetiken på dag 8
Tidsram: 10 till 16 timmar efter dosering på dag 8 (buddosering)
|
Koncentrationen av farmakokinetiska parametrar för rivaroxaban i plasma utvärderades.
|
10 till 16 timmar efter dosering på dag 8 (buddosering)
|
|
Ändring från baslinjen i protrombintid vid dag 1
Tidsram: 10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-4 timmar efter den första dosen på dag 1 (buddosering) och 7-8 timmar efter den första dosen på dag 1 (tiddosering)
|
Protrombintid är ett globalt koagulationstest som används för att bedöma den yttre vägen för blodkoagulationskaskaden.
|
10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-4 timmar efter den första dosen på dag 1 (buddosering) och 7-8 timmar efter den första dosen på dag 1 (tiddosering)
|
|
Ändring från baslinjen i protrombintid på dag 3
Tidsram: 10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-8 timmar efter dosering på dag 3 (bud dosering) och 0,5-3 timmar efter dosering på dag 3 (tid dosering)
|
Protrombintid är ett globalt koagulationstest som används för att bedöma den yttre vägen för blodkoagulationskaskaden.
|
10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-8 timmar efter dosering på dag 3 (bud dosering) och 0,5-3 timmar efter dosering på dag 3 (tid dosering)
|
|
Ändring från baslinjen i aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) på dag 1
Tidsram: 10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-4 timmar efter den första dosen på dag 1 (buddosering) och 7-8 timmar efter den första dosen på dag 1 (tiddosering)
|
Den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT) är ett screeningtest för den inre vägen och är känsligt för brister i faktorer I, II, V, VIII, IX, X, XI och XII.
|
10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-4 timmar efter den första dosen på dag 1 (buddosering) och 7-8 timmar efter den första dosen på dag 1 (tiddosering)
|
|
Ändring från baslinjen i aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) på dag 3
Tidsram: 10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-8 timmar efter dosering på dag 3 (bud dosering) och 0,5-3 timmar efter dosering på dag 3 (tid dosering)
|
Den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT) är ett screeningtest för den inre vägen och är känsligt för brister i faktorer I, II, V, VIII, IX, X, XI och XII.
|
10-16 timmar efter dosering på dag 8 (baslinje), 2-8 timmar efter dosering på dag 3 (bud dosering) och 0,5-3 timmar efter dosering på dag 3 (tid dosering)
|
|
Anti-faktor Xa-aktivitet (Anti-Xa) värden på dag 1
Tidsram: 2-4 timmar efter den första dosen på dag 1 (buddosering) och 7-8 timmar efter den första dosen dag 1 (tiddosering)
|
Den individuella anti-Faktor Xa-aktiviteten bestämdes ex vivo med användning av en fotometrisk metod.
|
2-4 timmar efter den första dosen på dag 1 (buddosering) och 7-8 timmar efter den första dosen dag 1 (tiddosering)
|
|
Anti-faktor Xa Activity (Anti-Xa) värden på dag 3
Tidsram: 2-8 timmar efter dosering på dag 3 (bud dosering) och 0,5-3 timmar efter dosering på dag 3 (tid dosering)
|
Den individuella anti-Faktor Xa-aktiviteten bestämdes ex vivo med användning av en fotometrisk metod.
|
2-8 timmar efter dosering på dag 3 (bud dosering) och 0,5-3 timmar efter dosering på dag 3 (tid dosering)
|
|
Anti-faktor Xa-aktivitet (Anti-Xa) värden på dag 8
Tidsram: 10-16 timmar efter dosering på dag 8 (både bud och tid dosering)
|
Den individuella anti-Faktor Xa-aktiviteten bestämdes ex vivo med användning av en fotometrisk metod.
|
10-16 timmar efter dosering på dag 8 (både bud och tid dosering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med större och kliniskt relevanta icke-stora blödningshändelser
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration till 30 dagar efter studiebehandlingsperioden
|
Central Independent Adjudication Committee (CIAC) klassificerade blödning enligt följande: Större blödning definieras som öppen blödning och •associerad med ett hemoglobinfall på 2 gram/deciliter (g/dL) eller mer, •som leder till en transfusion av motsvarande 2 eller fler enheter av packade röda blodkroppar eller helblod hos vuxna, eller •förekommer på ett kritiskt ställe, t.ex.: intrakraniellt, intraspinalt, intraokulärt, perikardiellt, intraartikulärt, intramuskulärt med kompartmentsyndrom, retroperitonealt eller •bidrar till döden.
Kliniskt relevant icke-svår blödning definieras som öppen blödning som inte uppfyller kriterierna för större blödning, men associerad med: • medicinsk intervention, eller • oplanerad kontakt (besök eller telefonsamtal) med en läkare, eller • upphörande (tillfälligt) av studiebehandlingen , eller •obehag för barnet såsom smärta
|
Från start av studieläkemedelsadministration till 30 dagar efter studiebehandlingsperioden
|
|
Antal deltagare med symtomatisk återkommande venös tromboembolism och asymtomatisk försämring av trombotisk belastning vid upprepad bildbehandling
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration till 30 dagar efter studiebehandlingsperioden
|
Symtomatiskt återfall av tromboembolism och asymtomatisk försämring dokumenterades med hjälp av lämpligt avbildningstest och bekräftades av CIAC som inte var medveten om behandlingstilldelningen.
Asymtomatisk försämring av trombotisk belastning vid upprepad avbildning, enligt bedömning av CIAC.
Bedömningsresultat låg till grund för de slutliga analyserna.
|
Från start av studieläkemedelsadministration till 30 dagar efter studiebehandlingsperioden
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
18 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
18 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2015
Första postat (Uppskatta)
1 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 juni 2018
Senast verifierad
1 juni 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17618
- 2014-002385-74 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .