Rivaroksabaani vastasyntyneiden laskimo- tai valtimotromboosin hoitoon (Einstein Jr)
tiistai 12. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Bayer
7 päivän tutkimus suun kautta otettavan rivaroksabaanin turvallisuudesta, tehokkuudesta sekä farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista ominaisuuksista syntymästä alle 6 kuukauden ikäisille lapsille, joilla on valtimo- tai laskimotromboosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko rivaroksabaani turvallinen ja tehokas käytettäväksi alle 6 kuukauden ikäisillä vastasyntyneillä lapsilla ja kuinka kauan se pysyy elimistössä ja miten sitä käytetään elimistössä.
Turvallisuus arvioidaan vertailemalla verenvuototapahtumien ilmaantuvuutta ja tyyppejä.
Myös veritulppien paheneminen tarkistetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneet ja alle 6 kuukauden ikäiset imeväiset, jotka läpäisevät sisään- ja poissulkemiskriteerien seulonnan ja joita on hoidettu vähintään viisi päivää hepariinilla ja/tai K-vitamiiniantagonistilla (VKA) vahvistetun oireisen tai oireettoman valtimo- tai laskimotromboosin vuoksi, ovat kelpoisia. opiskelua varten. Tutkimushoito koostuu 7 päivän hoidosta, jossa iän ja ruumiinpainon mukaan säädetään kolme kertaa vuorokaudessa noin 8 tunnin välein oraalisen rivaroksabaanin annostelu, jotta saavutetaan samanlainen altistus kuin aikuisilla, joita hoidetaan laskimotromboemboliasta (VTE) 20 mg:lla rivaroksabaania. kerran päivässä. Rivaroksabaani toimitetaan rakeina oraalisen suspension valmistamiseksi (1 mg/ml uudelleensuspendoinnin jälkeen) käyttämällä t.i.d. hoito 8 tunnin välein. Ultraääni tehdään ennen rivaroksabaanihoidon aloittamista hoitopäivänä 1 ja rivaroksabaanihoidon päättymisen jälkeen päivänä 8. Viimeistä rivaroksabaanihoitoannosta seuraa 30 päivän tutkimuksen jälkeinen hoitojakso tutkimuslääkkeen annon kestosta riippumatta. Rivaroksabaanihoidon lopettamisen jälkeen on tutkijan harkinnan mukaan jatkaa antikoagulanttien käyttöä. Pääasiallinen turvallisuustulos on suuren ja kliinisesti merkityksellisen ei-vakavan verenvuodon yhdistelmä. Tehokkuuden tulos on yhdistelmä kaikista oireellisista toistuvista tromboembolioista ja oireettomasta tromboottisen taakan heikkenemisestä toistuvan kuvantamisen yhteydessä. Riippumaton keskuskomitea (CIAC) arvioi kaikki epäillyt toistuvat tromboemboliat, tromboottisen taakan oireeton heikkeneminen toistuvassa kuvantamisessa, kuolemat sekä kaikki verenvuototapahtumat. Arviointitulokset ovat lopullisten analyysien perusta.
Kaikille lapsille on sovittu vierailut säännöllisin aikoina (katso taulukko 1). Tutkimukseen osallistuvat lapset, joita ei hoideta, tai ne, joiden rivaroksabaanihoito lopetettiin ennenaikaisesti, nähdään ainakin tutkimushoitojakson lopussa. Kaikkien kontaktien aikana lapsen hoito ja kliininen kulku arvioidaan. Lapsille, joiden tehoa tai turvallisuutta epäillään, tehdään varmistustestit hoidon standardin mukaisesti. Verinäytteet farmakokineettistä (PK)/farmakodynamiikkaa (PD) varten otetaan määrättyinä ajankohtina (katso taulukko 2).
Riippumaton tiedonseurantakomitea (DMC) valvoo lasten turvallisuutta tutkimuksen aikana ja antaa suosituksia ohjauskomitealle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Madrid, Espanja, 28046
-
Madrid, Espanja, 28007
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
-
-
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta, 1090
-
-
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34059
-
-
-
-
-
Erlangen, Saksa, 91052
-
-
-
-
-
Izmir, Turkki, 35-100
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 6 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset syntymästä alle 6 kuukauden ikään asti, joilla on dokumentoitu oireellinen tai oireeton laskimo- tai valtimotromboosi ja joita on hoidettu antikoagulanttihoidolla vähintään 5 päivää.
- Raskausikä syntymähetkellä vähintään 37 viikkoa.
- Hemoglobiini, verihiutaleet, kreatiniini, ALAT sekä kokonais- ja suora bilirubiini mitattiin 10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Ruokinta suun kautta/nenä-maha-/vatsan kautta vähintään 10 päivän ajan.
- Tietoinen suostumus annettu.
- Kehon paino > 2600 g
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen verenvuoto tai suuri verenvuodon riski, joka on vasta-aiheinen antikoagulanttihoidon, mukaan lukien aiemmat kammionsisäiset verenvuodot.
- Tromboosin oireenmukainen eteneminen edeltävän antikoagulanttihoidon aikana.
- Suunnitellut invasiiviset toimenpiteet, mukaan lukien lannepunktio ja ei-perifeerisesti sijoitettujen keskuslinjojen poistaminen tutkimushoidon aikana.
- Maksasairaus, johon liittyy joko: koagulopatia, joka johtaa kliinisesti merkittävään verenvuotoriskiin, tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TB) > 2x ULN ja suora bilirubiini > 20 % kokonaisarvosta .
- Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalista.
- Hallitsematon hypertensio määritellään > 95. persentiiliksi.
- Aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus, johon liittyy imeytymisen heikkeneminen.
- Verihiutalemäärä <100 x 109/l.
- Sekä sytokromi P450 isoentsyymin 3A4:n (CYP3A4) että P-glykoproteiinin (P-gp) voimakkaiden estäjien samanaikainen käyttö, esim. kaikki ihmisen immuunikatoviruksen proteaasi-inhibiittorit ja seuraavat atsoli-mykoottiset aineet: ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli, jos niitä käytetään systeemisesti (flukonatsoli on sallittu)
- Samanaikainen voimakkaiden CYP3A4-indusoijien käyttö, esim. rifampisiini, rifabutiini, fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini
- Käyttöaihe muuhun antikoagulanttihoitoon kuin nykyinen tromboosi.
- Käyttöaihe verihiutaleiden torjuntaan tai steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) hoitoon. Satunnainen käyttö on sallittua.
- Yliherkkyys rivaroksabaanille tai sen apuaineille.
- Osallistuminen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai lääketieteellisellä laitteella 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Rivaroksabaani-oraalisuspensio rakeista annostellaan kehon painon mukaan 0,1-prosenttisena oraalisuspensiona (1 mg/ml)
|
Ruumiinpainoon mukautettu rivaroksabaaniannostus samanlaisen altistuksen saavuttamiseksi kuin aikuisilla, joita hoidettiin laskimotromboemboliaan (VTE) 20 mg kerran vuorokaudessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rivaroksabaanin pitoisuus plasmassa farmakokinetiikan mittana 1. päivänä
Aikaikkuna: 30 minuuttia - 1,5 tuntia annoksen jälkeen; 2-4 tuntia annoksen jälkeen (kaksikertainen annostelu) ja 30 minuuttia - 3 tuntia annoksen jälkeen; 7-8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1 (annostus kolme kertaa)
|
Rivaroksabaanin farmakokineettisten parametrien pitoisuus plasmassa arvioitiin.
|
30 minuuttia - 1,5 tuntia annoksen jälkeen; 2-4 tuntia annoksen jälkeen (kaksikertainen annostelu) ja 30 minuuttia - 3 tuntia annoksen jälkeen; 7-8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1 (annostus kolme kertaa)
|
|
Rivaroksabaanin pitoisuus plasmassa farmakokinetiikan mittana päivänä 3
Aikaikkuna: 2-8 tuntia annoksen jälkeen (kaksikertainen annostelu) ja 30 minuuttia - 3 tuntia annoksen jälkeen; 7-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
Rivaroksabaanin farmakokineettisten parametrien pitoisuus plasmassa arvioitiin.
|
2-8 tuntia annoksen jälkeen (kaksikertainen annostelu) ja 30 minuuttia - 3 tuntia annoksen jälkeen; 7-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
|
Rivaroksabaanin pitoisuus plasmassa farmakokinetiikan mittana 8. päivänä
Aikaikkuna: 10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (tarjousannostelu)
|
Rivaroksabaanin farmakokineettisten parametrien pitoisuus plasmassa arvioitiin.
|
10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (tarjousannostelu)
|
|
Muutos lähtötilanteesta protrombiiniajassa päivänä 1
Aikaikkuna: 10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus) ja 7-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus kolme kertaa)
|
Protrombiiniaika on yleinen hyytymistesti, jota käytetään veren hyytymiskaskadin ulkoisen reitin arvioimiseen.
|
10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus) ja 7-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus kolme kertaa)
|
|
Muutos lähtötasosta protrombiiniajassa päivänä 3
Aikaikkuna: 10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus) ja 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
Protrombiiniaika on yleinen hyytymistesti, jota käytetään veren hyytymiskaskadin ulkoisen reitin arvioimiseen.
|
10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus) ja 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
|
Muutos lähtötilanteesta aktivoidussa osittaisessa tromboplastiiniajassa (aPTT) päivänä 1
Aikaikkuna: 10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus) ja 7-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus kolme kertaa)
|
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on luontaisen reitin seulontatesti, ja se on herkkä tekijöiden I, II, V, VIII, IX, X, XI ja XII puutteille.
|
10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus) ja 7-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus kolme kertaa)
|
|
Muutos lähtötilanteesta aktivoidussa osittaisessa tromboplastiiniajassa (aPTT) päivänä 3
Aikaikkuna: 10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus) ja 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on luontaisen reitin seulontatesti, ja se on herkkä tekijöiden I, II, V, VIII, IX, X, XI ja XII puutteille.
|
10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (perustaso), 2-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus) ja 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
|
Anti-Xa-aktiivisuus (anti-Xa) -arvot päivänä 1
Aikaikkuna: 2-4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus kahdesti) ja 7-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annos kolme kertaa)
|
Yksittäinen anti-tekijä Xa -aktiivisuus määritettiin ex vivo käyttämällä fotometristä menetelmää.
|
2-4 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annostus kahdesti) ja 7-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1 (annos kolme kertaa)
|
|
Anti-Xa-aktiivisuus (anti-Xa) -arvot päivänä 3
Aikaikkuna: 2-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus) ja 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
Yksittäinen anti-tekijä Xa -aktiivisuus määritettiin ex vivo käyttämällä fotometristä menetelmää.
|
2-8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus) ja 0,5-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 (annostus kolme kertaa)
|
|
Anti-Xa-aktiivisuus (anti-Xa) -arvot päivänä 8
Aikaikkuna: 10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (sekä tarjous- että tid-annostelu)
|
Yksittäinen anti-tekijä Xa -aktiivisuus määritettiin ex vivo käyttämällä fotometristä menetelmää.
|
10-16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 (sekä tarjous- että tid-annostelu)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja kliinisesti merkittäviä ei-vakavia verenvuototapahtumia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivää tutkimuksen jälkeiseen hoitojaksoon
|
Riippumaton keskuslautakunta (CIAC) luokitteli verenvuodon seuraavasti: Suuri verenvuoto määritellään selväksi verenvuodoksi ja • joka liittyy hemoglobiinin laskuun 2 grammaa/desilitra (g/dl) tai enemmän, • joka johtaa verensiirtoon, joka vastaa 2 tai useampia yksiköitä pakattuja punasoluja tai kokoverta aikuisilla tai • esiintyy kriittisessä paikassa, esimerkiksi: kallonsisäinen, intraspinaalinen, intraokulaarinen, perikardiaalinen, nivelensisäinen, lihaksensisäinen ja osastosyndrooma, retroperitoneaalinen tai •aiheuttaa kuolemaa.
Kliinisesti merkityksellinen ei-vakava verenvuoto määritellään selväksi verenvuodoksi, joka ei täytä suuren verenvuodon kriteerejä, mutta joka liittyy: •lääketieteelliseen toimenpiteeseen tai • suunnittelemattomaan kontaktiin (käynti tai puhelinsoitto) lääkäriin tai •tutkimushoidon lopettamiseen (väliaikainen) tai •lapselle aiheutuva epämukavuus, kuten kipu
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivää tutkimuksen jälkeiseen hoitojaksoon
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on oireinen toistuva laskimotromboembolia ja oireeton tromboottisen taakan heikkeneminen toistuvassa kuvantamisessa
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivää tutkimuksen jälkeiseen hoitojaksoon
|
Tromboembolian oireenmukainen uusiutuminen ja oireeton heikkeneminen dokumentoitiin käyttämällä asianmukaista kuvantamistestiä, ja CIAC, joka ei ollut tietoinen hoidon määräyksestä, vahvisti ne.
Oireeton tromboottisen taakan heikkeneminen toistuvassa kuvantamisessa, CIAC:n arvioiden mukaan.
Arviointitulokset olivat lopullisten analyysien perusta.
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta 30 päivää tutkimuksen jälkeiseen hoitojaksoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17618
- 2014-002385-74 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .