このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

進行性固形悪性腫瘍の被験者における DS-8201a の研究

2024年1月18日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.

第 1 相、2 部構成、多施設、非無作為化、非盲検、複数回投与による DS-8201A のヒト初投与試験、進行性固形悪性腫瘍の被験者を対象

これは、進行性固形悪性腫瘍の参加者における DS-8201a の安全性と忍容性を評価するための非盲検の 2 部構成の多施設試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

292

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • 日本
      • Aichi、日本
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba、日本
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima、日本
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka、日本
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo、日本
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo、日本
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupパフォーマンスステータス（PS）。
  • 左室駆出率 (LVEF) ≥ 50%

パート1：

  • 進行性/切除不能または転移性乳癌または胃または胃食道接合部腺癌で、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できないもの。

パート 2a:

  • HER2過剰発現を伴う進行性乳がんで、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できないもの。
  • ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) で治療

パート 2b:

  • -標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できないHER2過剰発現を伴う進行性胃または胃食道接合部腺癌。
  • トラスツズマブで治療

パート 2c:

  • HER2低発現の進行性乳がんで、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できないもの。

パート 2d:

  • 次の基準の少なくとも 1 つを満たす

    1. 乳がんおよび胃または胃食道接合部腺がん以外のHER2発現を伴う進行/切除不能または転移性固形悪性腫瘍で、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できないもの。
    2. -標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できないHER2変異を伴う進行/切除不能または転移性腫瘍。

パート 2e:

  • HER2過剰発現を伴う進行性乳がんで、標準治療に抵抗性または耐えられない、または標準治療が利用できないもの。
  • ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) による治療 (HER2 過剰発現患者のみ)

除外基準:

  • -症候性うっ血性心不全（CHF）（NYHAクラスII〜IV）または重度の心不整脈の病歴があります。
  • 心筋梗塞または不安定狭心症の病歴がある。
  • 男性では 450 ミリ秒 (ms) を超え、女性では 470 ミリ秒を超える QTc 延長があります。
  • -臨床的に重要な肺疾患の病歴がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 用量漸増
パート 1 は、過剰摂取制御原則による漸増後のベイジアン ロジスティック回帰モデルを使用した修正連続再評価法に基づく、DS-8201a の最大耐用量 (MTD) または推奨フェーズ 2 用量を特定するための用量漸増です。
薬：DS-8201a (DP1)
DS-8201a は静脈内 (IV) 投与により投与されます。 DS-8201a (DP1) は、用量漸増フェーズと用量拡張パート 2a、2b、2c、および 2d に使用されました。
薬：DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) は、静脈内 (IV) 投与によって投与されます。
実験的：パート 2 用量拡大
パート 2 は、DS-8201a の安全性と有効性を調べるための用量拡大であり、複数のコホートで構成されています。トラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) 治療を受けた HER2 過剰発現乳がん患者 (パート 2a)。トラスツズマブ治療を受けたHER2を過剰発現する胃または胃食道接合部腺癌（パート2b）。 HER2 低発現乳がん (パート 2c)、HER2 発現その他の固形悪性腫瘍 (パート 2d)。 HER2 発現乳がん（日本のみ; パート 2e）
薬：DS-8201a (DP1)
DS-8201a は静脈内 (IV) 投与により投与されます。 DS-8201a (DP1) は、用量漸増フェーズと用量拡張パート 2a、2b、2c、および 2d に使用されました。
薬：DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) は、静脈内 (IV) 投与によって投与されます。
薬：DS-8201a (DP2)
DS-8201a は、静脈内 (IV) 投与によって投与されます。 DS-8201a (DP2) は、Dose Expansion Part 2e にのみ使用されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行性固形悪性腫瘍の参加者におけるDS-8201aによる治療後の客観的奏効率（ORR）（用量漸増および用量拡大段階）
時間枠：最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
独立した中央審査による客観的奏効率 (ORR) は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 に従って、完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR] のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。 CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR は標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことと定義されました。 HER2 陽性のその他の固形腫瘍には、唾液腺/顎下腺/耳下腺 (8 名の参加者)、HER2 変異を伴う乳房 (2 名の参加者)、子宮内膜 (2 名の参加者)、食道 (2 名の参加者)、パジェット病 (2 名の参加者)、胆管癌が含まれていました。 (参加者 1 名)、骨外粘液性軟骨肉腫 (参加者 1 名)、胆嚢 (参加者 1 名)、膵臓 (参加者 1 名)、小腸 (参加者 1 名)、子宮頸部 (参加者 1 名)、HER2 低胃/GEJ (1 名の参加者) 5.4 mg/kg) がん。
最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行性固形悪性腫瘍の参加者におけるDS-8201aによる治療後の疾患制御率（DCR）（用量漸増および用量拡大段階）
時間枠：最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
独立した中央審査による疾患制御率 (DCR) は、最初の投与から最低 6 週間 (±1 週間) 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を示した参加者の割合として計算されました。日にち。 CR はすべての標的病変の消失として定義され、PR は標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義され、安定した疾患 (SD) は PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。進行性疾患 (PD; 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。 HER2陽性の他の固形腫瘍には、唾液腺/顎下腺/耳下腺を伴う8人の参加者、HER2変異を伴う乳房2人、子宮内膜2人、食道2人、パジェット病2人、胆管癌1人、骨格外粘液様軟骨肉腫1人、胆嚢1人、膵臓1人、小1人が含まれた腸、子宮頸部 1 例、および HER2 低胃/GEJ 癌で 5.4 mg/kg を投与された参加者 1 例。
最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
進行性固形悪性腫瘍の参加者におけるDS-8201aによる治療後の最良の全体的反応（用量漸増および用量拡大段階）
時間枠：最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
独立した中央審査による最良の全体的な反応は、完全反応 [CR]、部分反応 [PR]、疾患安定 (SD)、疾患進行 (PD)、または評価不能 (NE) のいずれかを達成した参加者の割合として定義されました。 RECIST v1.1あたり。 CR はすべての標的病変の消失、PR は標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義され、SD は PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、少なくとも 20 として定義される PD の資格を得るのに十分な増加でもないこととして定義されました。標的病変の直径の合計の % 増加。 HER2陽性の他の固形腫瘍には、唾液腺/顎下腺/耳下腺を伴う8人の参加者、HER2変異を伴う乳房2人、子宮内膜2人、食道2人、パジェット病2人、胆管癌1人、骨格外粘液様軟骨肉腫1人、胆嚢1人、膵臓1人、小1人が含まれた腸、子宮頸部 1 例、および HER2 低胃/GEJ 癌で 5.4 mg/kg を投与された参加者 1 例。
最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
進行性固形悪性腫瘍の参加者における DS-8201a による治療後の奏効期間 (DoR) (用量拡大段階)
時間枠：最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
独立した中央審査による奏効期間 (DoR) は、最初の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の日から、進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間として定義されました。原因。 CR はすべての標的病変の消失、PR は標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少、PD は標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加と定義されました。 HER2 陽性のその他の固形腫瘍には、唾液腺/顎下腺/耳下腺 (8 名の参加者)、HER2 変異を伴う乳房 (2 名の参加者)、子宮内膜 (2 名の参加者)、食道 (2 名の参加者)、パジェット病 (2 名の参加者)、胆管癌が含まれていました。 (参加者 1 名)、骨外粘液性軟骨肉腫 (参加者 1 名)、胆嚢 (参加者 1 名)、膵臓 (参加者 1 名)、小腸 (参加者 1 名)、子宮頸部 (参加者 1 名)、HER2 低胃/GEJ (1 名の参加者) 5.4 mg/kg) がん。
最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
進行性固形悪性腫瘍の参加者における DS-8201a による治療後の応答時間 (TTR) (用量拡張フェーズ)
時間枠：最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
独立した中央審査による反応までの時間（TTR）は、登録日から完全反応（CR）または部分反応（PR）の基準が最初に満たされた日までの時間間隔として定義されました。 CRまたはPRを達成した参加者のみがTTR分析に含まれました。 CR はすべての標的病変の消失と定義され、PR は標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少したことと定義されました。 HER2 陽性のその他の固形腫瘍には、唾液腺/顎下腺/耳下腺 (8 名の参加者)、HER2 変異を伴う乳房 (2 名の参加者)、子宮内膜 (2 名の参加者)、食道 (2 名の参加者)、パジェット病 (2 名の参加者)、胆管癌が含まれていました。 (参加者 1 名)、骨外粘液性軟骨肉腫 (参加者 1 名)、胆嚢 (参加者 1 名)、膵臓 (参加者 1 名)、小腸 (参加者 1 名)、子宮頸部 (参加者 1 名)、HER2 低胃/GEJ (1 名の参加者) 5.4 mg/kg) がん。
最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
進行性固形悪性腫瘍の参加者における DS-8201a による治療後の無増悪生存率 (用量拡大段階)
時間枠：最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
独立した中央審査による無増悪生存期間（PFS）は、登録日から、疾患の進行（RECIST v1.1による）または何らかの原因による死亡の最初の客観的な文書化の日付の早い方までの時間として定義されました。 進行性疾患は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。 HER2 陽性のその他の固形腫瘍には、唾液腺/顎下腺/耳下腺 (8 名の参加者)、HER2 変異を伴う乳房 (2 名の参加者)、子宮内膜 (2 名の参加者)、食道 (2 名の参加者)、パジェット病 (2 名の参加者)、胆管癌が含まれていました。 (参加者 1 名)、骨外粘液性軟骨肉腫 (参加者 1 名)、胆嚢 (参加者 1 名)、膵臓 (参加者 1 名)、小腸 (参加者 1 名)、子宮頸部 (参加者 1 名)、HER2 低胃/GEJ (1 名の参加者) 5.4 mg/kg) がん。
最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
進行性固形悪性腫瘍を有する参加者の全生存率（用量拡大段階）
時間枠：最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
独立した中央審査による全生存期間 (OS) は、登録日から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されました。 HER2 陽性のその他の固形腫瘍には、唾液腺/顎下腺/耳下腺 (8 名の参加者)、HER2 変異を伴う乳房 (2 名の参加者)、子宮内膜 (2 名の参加者)、食道 (2 名の参加者)、パジェット病 (2 名の参加者)、胆管癌が含まれていました。 (参加者 1 名)、骨外粘液性軟骨肉腫 (参加者 1 名)、胆嚢 (参加者 1 名)、膵臓 (参加者 1 名)、小腸 (参加者 1 名)、子宮頸部 (参加者 1 名)、HER2 低胃/GEJ (1 名の参加者) 5.4 mg/kg) がん。
最後の参加者の投与後6か月から3年5か月まで
薬物動態 (PK) 分析: 初回投与後の血清 DS-8201a の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：147日目までの初回投与後
DS-8201a およびその分析物の血清 PK パラメーターは、時間 0 から時間 0 から最後の定量化可能な濃度までの濃度対時間曲線下の面積について、線形アップログダウン台形法 (AUClast) および時間 0 から時間 0 までの AUC によって計算されます。終末期に関連する無限（AUCinf）排出速度定数は、標準的な非コンパートメント法を使用して推定されました。
147日目までの初回投与後
薬物動態分析：初回投与後の血清DS-8201aの最大（ピーク）観察血清濃度（Cmax）
時間枠：147日目までの初回投与後
DS-8201a およびその分析物の血清 PK パラメータの最大 (ピーク) 観測血清濃度は、標準的な非コンパートメント法を使用して推定されました。
147日目までの初回投与後
薬物動態分析: 初回投与後の血清 DS-8201a の最大血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：147日目までの初回投与後
DS-8201a およびその分析物の最大血漿濃度の時間 (Tmax) の血清 PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して推定されました。
147日目までの初回投与後
薬物動態分析: 初回投与後の血清 DS-8201a の終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：147日目までの初回投与後
DS-8201a およびその分析物の終末排出半減期の血清 PK パラメータは、標準的な非コンパートメント法を使用して推定されました。
147日目までの初回投与後
治療に伴う有害事象の概要
時間枠：治験薬の最終投与から28日後までのベースライン、3年5か月まで
治療で発生した有害事象は、有害事象の共通用語基準、v4.03 によって等級付けされました。
治験薬の最終投与から28日後までのベースライン、3年5か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

協力者

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月1日

一次修了 (実際)

2019年2月1日

研究の完了 (実際)

2023年12月22日

試験登録日

最初に提出

2015年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月29日

最初の投稿 (推定)

2015年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月18日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (レジストリ識別子：JAPIC CTI)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。 第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。 データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共有時間枠

2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。

IPD 共有アクセス基準

正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。 これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する