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Studio di DS-8201a in soggetti con tumori maligni solidi avanzati

18 gennaio 2024 aggiornato da: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Primo studio di fase 1, in due parti, multicentrico, non randomizzato, in aperto, a dosi multiple su DS-8201A, in soggetti con tumori maligni solidi avanzati

Questo è uno studio in aperto, in due parti, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità di DS-8201a nei partecipanti con tumori maligni solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

292

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Aichi, Giappone
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Giappone
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Giappone
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Giappone
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Giappone
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%

Parte 1:

  • Carcinoma mammario avanzato/non resecabile o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.

Parte 2a:

  • Carcinoma mammario avanzato con sovraespressione di HER2 refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
  • Trattata con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)

Parte 2b:

  • Adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea con sovraespressione di HER2 refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
  • Trattata con trastuzumab

Parte 2c:

  • Carcinoma mammario avanzato con bassa espressione di HER2 refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.

Parte 2d:

  • Soddisfare almeno uno dei seguenti criteri

    1. Tumore maligno solido avanzato/non resecabile o metastatico con espressione di HER2 diverso dal carcinoma mammario e dall'adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea, refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
    2. Tumore avanzato/non resecabile o metastatico con mutazione HER2 refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.

Parte 2e:

  • Carcinoma mammario avanzato con sovraespressione di HER2 refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
  • Trattati con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) (solo pazienti con iperespressione di HER2)

Criteri di esclusione:

  • Ha una storia medica di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica (classi NYHA II-IV) o grave aritmia cardiaca.
  • Ha una storia medica di infarto del miocardio o angina instabile.
  • Ha un prolungamento dell'intervallo QTc > 450 millisecondi (ms) nei maschi e > 470 ms nelle femmine.
  • Ha una storia medica di malattie polmonari clinicamente significative

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose
La Parte 1 è un aumento della dose per identificare la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 di DS-8201a guidata dal metodo di rivalutazione continua modificato utilizzando un modello di regressione logistica bayesiana dopo l'escalation con il principio di controllo del sovradosaggio.
Droga: DS-8201a (DP1)
DS-8201a da somministrare tramite dose endovenosa (IV). DS-8201a (DP1) è stato utilizzato per la fase di aumento della dose e per le parti 2a, 2b, 2c e 2d dell'espansione della dose.
Droga: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) deve essere somministrato tramite dose endovenosa (IV).
Sperimentale: Parte 2 Espansione della dose
La Parte 2 è un'espansione della dose volta a esaminare la sicurezza e l'efficacia di DS-8201a ed è composta da più coorti: in soggetti con cancro al seno con sovraespressione di HER2 trattato con trastuzumab emtansine (T-DM1) (Parte 2a); adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea trattato con trastuzumab (Parte 2b); Carcinoma mammario a bassa espressione di HER2 (Parte 2c), altro tumore maligno solido a bassa espressione di HER2 (Parte 2d); Cancro al seno che esprime HER2 (solo Giappone; parte 2e)
Droga: DS-8201a (DP1)
DS-8201a da somministrare tramite dose endovenosa (IV). DS-8201a (DP1) è stato utilizzato per la fase di aumento della dose e per le parti 2a, 2b, 2c e 2d dell'espansione della dose.
Droga: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) deve essere somministrato tramite dose endovenosa (IV).
Droga: DS-8201a (DP2)
DS-8201a deve essere somministrato tramite dose endovenosa (IV). DS-8201a (DP2) è stato utilizzato solo per l'espansione della dose parte 2e.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) dopo il trattamento con DS-8201a nei partecipanti con tumori maligni solidi avanzati (fasi di aumento della dose e di espansione della dose)
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la revisione centrale indipendente è stato definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa [CR] o una risposta parziale [PR] in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Altri tumori solidi HER2-positivi includevano partecipanti con ghiandola salivare/sottomandibolare/parotide (8 partecipanti), seno con mutazione HER2 (2 partecipanti), endometrio (2 partecipanti), esofageo (2 partecipanti), morbo di Paget (2 partecipanti), colangiocarcinoma (1 partecipante), condrosarcoma mixoide extrascheletrico (1 partecipante), cistifellea (1 partecipante), pancreas (1 partecipante), intestino tenue (1 partecipante), cervice uterina (1 partecipante) e HER2-basso gastrico/GEJ (1 partecipante che ha ricevuto 5,4 mg/kg) cancro.
Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo della malattia (DCR) dopo il trattamento con DS-8201a nei partecipanti con tumori maligni solidi avanzati (fasi di aumento della dose e di espansione della dose)
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Il tasso di controllo della malattia (DCR) mediante revisione centrale indipendente è stato calcolato come la percentuale di partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) per un minimo di 6 settimane (±1 settimana) dalla prima somministrazione data. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, la PR come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e la malattia stabile (SD) è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD; almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Altri tumori solidi HER2-positivi includevano 8 partecipanti con ghiandola salivare/sottomandibolare/parotide, 2 mammarie con mutazione HER2, 2 endometriali, 2 esofagee, 2 morbo di Paget, 1 colangiocarcinoma, 1 condrosarcoma mixoide extrascheletrico, 1 cistifellea, 1 pancreatico, 1 piccolo intestino, 1 cervice uterina e 1 partecipante che ha ricevuto 5,4 mg/kg con carcinoma gastrico/GEJ a basso contenuto di HER2.
Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Migliore risposta complessiva dopo il trattamento con DS-8201a nei partecipanti con tumori maligni solidi avanzati (fasi di aumento della dose e di espansione della dose)
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
La migliore risposta complessiva da una revisione centrale indipendente è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa [CR], risposta parziale [PR], malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) o non erano valutabili (NE) come per RECIST v1.1. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target, la PR una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target e la SD come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD definita come almeno un 20 Aumento % della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Altri tumori solidi HER2-positivi includevano 8 partecipanti con ghiandola salivare/sottomandibolare/parotide, 2 mammarie con mutazione HER2, 2 endometriali, 2 esofagee, 2 morbo di Paget, 1 colangiocarcinoma, 1 condrosarcoma mixoide extrascheletrico, 1 cistifellea, 1 pancreatico, 1 piccolo intestino, 1 cervice uterina e 1 partecipante che ha ricevuto 5,4 mg/kg con carcinoma gastrico/GEJ a basso contenuto di HER2.
Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Durata della risposta (DoR) dopo il trattamento con DS-8201a nei partecipanti con tumori maligni solidi avanzati (fasi di espansione della dose)
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
La durata della risposta (DoR) da revisione centrale indipendente è stata definita come il tempo che intercorre tra la data della prima risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) fino alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o decesso dovuto a qualsiasi causa. CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, PR come diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e PD come aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Altri tumori solidi HER2-positivi includevano partecipanti con ghiandola salivare/sottomandibolare/parotide (8 partecipanti), seno con mutazione HER2 (2 partecipanti), endometrio (2 partecipanti), esofageo (2 partecipanti), morbo di Paget (2 partecipanti), colangiocarcinoma (1 partecipante), condrosarcoma mixoide extrascheletrico (1 partecipante), cistifellea (1 partecipante), pancreas (1 partecipante), intestino tenue (1 partecipante), cervice uterina (1 partecipante) e HER2-basso gastrico/GEJ (1 partecipante che ha ricevuto 5,4 mg/kg) cancro.
Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Tempo di risposta (TTR) dopo il trattamento con DS-8201a in partecipanti con tumori maligni solidi avanzati (fasi di espansione della dose)
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Il tempo alla risposta (TTR) da revisione centrale indipendente è stato definito come l'intervallo di tempo tra la data di registrazione e la data in cui i criteri sono stati soddisfatti per la prima volta per la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR). Solo i partecipanti che hanno ottenuto CR o PR sono stati inclusi nell'analisi TTR. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Altri tumori solidi HER2-positivi includevano partecipanti con ghiandola salivare/sottomandibolare/parotide (8 partecipanti), seno con mutazione HER2 (2 partecipanti), endometrio (2 partecipanti), esofageo (2 partecipanti), morbo di Paget (2 partecipanti), colangiocarcinoma (1 partecipante), condrosarcoma mixoide extrascheletrico (1 partecipante), cistifellea (1 partecipante), pancreas (1 partecipante), intestino tenue (1 partecipante), cervice uterina (1 partecipante) e HER2-basso gastrico/GEJ (1 partecipante che ha ricevuto 5,4 mg/kg) cancro.
Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Sopravvivenza libera da progressione dopo il trattamento con DS-8201a in partecipanti con tumori maligni solidi avanzati (fasi di espansione della dose)
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante revisione centrale indipendente è stata definita come il tempo dalla data di arruolamento alla prima delle date della prima documentazione obiettiva della progressione della malattia (come da RECIST v1.1) o della morte dovuta a qualsiasi causa. La malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target. Altri tumori solidi HER2-positivi includevano partecipanti con ghiandola salivare/sottomandibolare/parotide (8 partecipanti), seno con mutazione HER2 (2 partecipanti), endometrio (2 partecipanti), esofageo (2 partecipanti), morbo di Paget (2 partecipanti), colangiocarcinoma (1 partecipante), condrosarcoma mixoide extrascheletrico (1 partecipante), cistifellea (1 partecipante), pancreas (1 partecipante), intestino tenue (1 partecipante), cervice uterina (1 partecipante) e HER2-basso gastrico/GEJ (1 partecipante che ha ricevuto 5,4 mg/kg) cancro.
Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Sopravvivenza complessiva tra i partecipanti con tumori maligni solidi avanzati (fasi di espansione della dose)
Lasso di tempo: Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
La sopravvivenza globale (OS) mediante revisione centrale indipendente è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data di arruolamento alla data di morte per qualsiasi causa. Altri tumori solidi HER2-positivi includevano partecipanti con ghiandola salivare/sottomandibolare/parotide (8 partecipanti), seno con mutazione HER2 (2 partecipanti), endometrio (2 partecipanti), esofageo (2 partecipanti), morbo di Paget (2 partecipanti), colangiocarcinoma (1 partecipante), condrosarcoma mixoide extrascheletrico (1 partecipante), cistifellea (1 partecipante), pancreas (1 partecipante), intestino tenue (1 partecipante), cervice uterina (1 partecipante) e HER2-basso gastrico/GEJ (1 partecipante che ha ricevuto 5,4 mg/kg) cancro.
Da 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo partecipante fino a 3 anni e 5 mesi
Analisi farmacocinetica (PK): area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) del siero DS-8201a dopo la prima dose
Lasso di tempo: Dopo la prima dose fino al giorno 147
I parametri farmacocinetici sierici di DS-8201a e dei suoi analiti per l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile calcolata con il metodo trapezoidale log-down lineare (AUClast) e AUC dal tempo 0 al La costante di velocità di eliminazione dell'infinito (AUCinf) associata alla fase terminale è stata stimata utilizzando metodi non compartimentali standard.
Dopo la prima dose fino al giorno 147
Analisi farmacocinetica: concentrazione sierica massima (picco) osservata (Cmax) del siero DS-8201a dopo la prima dose
Lasso di tempo: Dopo la prima dose fino al giorno 147
I parametri farmacocinetici sierici La concentrazione sierica massima (di picco) osservata di DS-8201a e dei suoi analiti è stata stimata utilizzando un metodo non compartimentale standard.
Dopo la prima dose fino al giorno 147
Analisi farmacocinetica: tempo della massima concentrazione plasmatica (Tmax) del siero DS-8201a dopo la prima dose
Lasso di tempo: Dopo la prima dose fino al giorno 147
I parametri farmacocinetici sierici del tempo di massima concentrazione plasmatica (Tmax) per DS-8201a e i suoi analiti sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali standard.
Dopo la prima dose fino al giorno 147
Analisi farmacocinetica: emivita di eliminazione terminale (t1/2) del siero DS-8201a dopo la prima dose
Lasso di tempo: Dopo la prima dose fino al giorno 147
I parametri PK sierici dell'emivita di eliminazione terminale per DS-8201a e i suoi analiti sono stati stimati utilizzando metodi non compartimentali standard.
Dopo la prima dose fino al giorno 147
Panoramica degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, fino a 3 anni e 5 mesi
Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, fino a 3 anni e 5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Collaboratori

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

1 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Identificatore di registro: JAPIC CTI)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) e i documenti di supporto della sperimentazione clinica applicabili possono essere disponibili su richiesta all'indirizzo https://vivli.org/. Nei casi in cui i dati della sperimentazione clinica e i documenti giustificativi vengano forniti in conformità alle nostre politiche e procedure aziendali, Daiichi Sankyo continuerà a proteggere la privacy dei partecipanti alla sperimentazione clinica. I dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili a questo indirizzo web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Periodo di condivisione IPD

Studi per i quali il medicinale e l'indicazione hanno ricevuto l'approvazione all'immissione in commercio dell'Unione Europea (UE) e degli Stati Uniti (USA) e/o del Giappone (JP) a partire dal 1° gennaio 2014 o dalle autorità sanitarie degli Stati Uniti o dell'UE o del Giappone quando le presentazioni normative in tutte le regioni non sono pianificate e dopo che i risultati dello studio primario sono stati accettati per la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Richiesta formale da parte di ricercatori scientifici e medici qualificati su IPD e documenti di studi clinici da sperimentazioni cliniche a supporto di prodotti presentati e autorizzati negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e/o in Giappone dal 1° gennaio 2014 e oltre allo scopo di condurre ricerche legittime. Ciò deve essere coerente con il principio della salvaguardia della privacy dei partecipanti allo studio e coerente con la fornitura del consenso informato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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