DS-8201a 在晚期实体恶性肿瘤受试者中的研究
2024年1月18日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.
DS-8201A 的第 1 期、两部分、多中心、非随机、开放标签、多剂量首次人体研究，受试者为晚期实体恶性肿瘤
这是一项开放标签、两部分、多中心研究，旨在评估 DS-8201a 在晚期实体恶性肿瘤参与者中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
292
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Chiba、日本
- National Cancer Center Hospital East
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Kagoshima、日本
- Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
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Osaka、日本
- Kindai University Hospital
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Tokyo、日本
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo、日本
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Memorial Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- UC Health Clinical Trials Office
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-3721
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
第1部分：
- 晚期/不可切除或转移性乳腺癌或胃癌或胃食管交界处腺癌，标准治疗难以治愈或无法耐受，或没有标准治疗可用。
第 2a 部分：
- HER2 过表达的晚期乳腺癌，标准治疗难以治愈或无法耐受，或者没有标准治疗可用。
- 用 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 治疗
第 2b 部分：
- HER2 过表达的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌，标准治疗难以治愈或无法耐受，或者没有标准治疗可用。
- 用曲妥珠单抗治疗
第 2c 部分：
- HER2 低表达的晚期乳腺癌，标准治疗难以治愈或无法耐受，或者没有标准治疗可用。
第 2d 部分：
至少满足以下条件之一
- HER2 表达的晚期/不可切除或转移性实体恶性肿瘤，标准治疗难治或不能耐受，或没有标准治疗可用的乳腺癌和胃癌或胃食管交界处腺癌除外。
- 具有 HER2 突变的晚期/不可切除或转移性肿瘤难以用标准治疗或不能耐受，或者没有标准治疗可用。
第 2e 部分：
- HER2 过表达的晚期乳腺癌，标准治疗难以治愈或无法耐受，或者没有标准治疗可用。
- 用 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 治疗（仅限 HER2 过度表达的患者）
排除标准：
- 有症状性充血性心力衰竭 (CHF)（NYHA II-IV 级）或严重心律失常的病史。
- 有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
- 男性的 QTc 延长 > 450 毫秒 (ms)，女性 > 470 毫秒。
- 有具有临床意义的肺部疾病病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分 剂量递增
第 1 部分是剂量递增，以确定 DS-8201a 的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的第 2 期剂量，该剂量由改进的连续重新评估方法指导，使用贝叶斯逻辑回归模型，并在剂量过量控制原理的升级后进行。
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DS-8201a 将通过静脉内 (IV) 剂量给药。
DS-8201a (DP1) 用于剂量递增阶段和剂量扩展部分 2a、2b、2c 和 2d。
DS-8201a (DP) 将通过静脉内 (IV) 剂量给药。
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实验性的：第 2 部分 剂量扩展
第 2 部分是剂量扩展，旨在检查 DS-8201a 的安全性和有效性，它由多个队列组成：在接受曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 治疗的 HER2 过度表达乳腺癌受试者中（第 2a 部分）；曲妥珠单抗治疗的 HER2 过表达胃或胃食管交界腺癌（第 2b 部分）； HER2低表达乳腺癌（第2c部分）、HER2表达其他实体恶性肿瘤（第2d部分）；表达 HER2 的乳腺癌（仅限日本；第 2e 部分）
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DS-8201a 将通过静脉内 (IV) 剂量给药。
DS-8201a (DP1) 用于剂量递增阶段和剂量扩展部分 2a、2b、2c 和 2d。
DS-8201a (DP) 将通过静脉内 (IV) 剂量给药。
DS-8201a 将通过静脉内 (IV) 剂量给药。
DS-8201a (DP2) 仅用于剂量扩展第 2e 部分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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晚期实体恶性肿瘤患者接受 DS-8201a 治疗后的客观缓解率 (ORR)（剂量递增和剂量扩展阶段）
大体时间：从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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独立中央审查的客观缓解率 (ORR) 定义为根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v1.1 达到完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR] 的参与者比例。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为靶病灶直径总和至少减少30%。
HER2 阳性的其他实体瘤包括唾液腺/下颌下腺/腮腺（8 名参与者）、HER2 突变的乳腺癌（2 名参与者）、子宫内膜（2 名参与者）、食道（2 名参与者）、佩吉特病（2 名参与者）、胆管癌（1 名参与者）、骨外粘液样软骨肉瘤（1 名参与者）、胆囊（1 名参与者）、胰腺（1 名参与者）、小肠（1 名参与者）、子宫颈（1 名参与者）和 HER2-low 胃/GEJ（1 名参与者接受5.4 毫克/千克）癌症。
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从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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晚期实体恶性肿瘤患者接受 DS-8201a 治疗后的疾病控制率 (DCR)（剂量递增和剂量扩展阶段）
大体时间：从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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独立中央审查的疾病控制率 (DCR) 计算为从首次给药起至少 6 周（±1 周）内表现出完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者比例日期。
CR 定义为所有目标病灶消失，PR 为目标病灶直径总和至少减少 30%，疾病稳定 (SD) 定义为既没有充分收缩达到 PR，也没有足够增加达到 PR进行性疾病（PD；目标病灶的直径总和至少增加 20%。
HER2 阳性的其他实体瘤包括 8 名唾液腺/下颌下腺/腮腺、2 名 HER2 突变的乳房、2 名子宫内膜、2 名食管、2 名佩吉特氏病、1 名胆管癌、1 名骨骼外粘液样软骨肉瘤、1 名胆囊、1 名胰腺、1 名小肠、1 名子宫颈和 1 名接受 5.4 mg/kg 治疗的 HER2-low 胃癌/GEJ 癌参与者。
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从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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晚期实体恶性肿瘤患者接受 DS-8201a 治疗后的最佳总体反应（剂量递增和剂量扩展阶段）
大体时间：从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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独立中央审查的最佳总体反应定义为达到完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 或不可评估 (NE) 的参与者比例根据 RECIST v1.1。
CR 定义为所有目标病灶消失，PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，SD 定义为既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD，定义为至少 20目标病灶直径总和的增加百分比。
HER2 阳性的其他实体瘤包括 8 名唾液腺/下颌下腺/腮腺、2 名 HER2 突变的乳房、2 名子宫内膜、2 名食管、2 名佩吉特氏病、1 名胆管癌、1 名骨骼外粘液样软骨肉瘤、1 名胆囊、1 名胰腺、1 名小肠、1 名子宫颈和 1 名接受 5.4 mg/kg 治疗的 HER2-low 胃癌/GEJ 癌参与者。
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从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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晚期实体恶性肿瘤患者接受 DS-8201a 治疗后的反应持续时间 (DoR)（剂量扩展阶段）
大体时间：从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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独立中央审查的缓解持续时间 (DoR) 定义为从首次完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 日期到第一次记录进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的日期之间的时间原因。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为靶病灶直径总和至少减少30%，PD定义为靶病灶直径总和至少增加20%。
HER2 阳性的其他实体瘤包括唾液腺/下颌下腺/腮腺（8 名参与者）、HER2 突变的乳腺癌（2 名参与者）、子宫内膜（2 名参与者）、食道（2 名参与者）、佩吉特病（2 名参与者）、胆管癌（1 名参与者）、骨外粘液样软骨肉瘤（1 名参与者）、胆囊（1 名参与者）、胰腺（1 名参与者）、小肠（1 名参与者）、子宫颈（1 名参与者）和 HER2-low 胃/GEJ（1 名参与者接受5.4 毫克/千克）癌症。
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从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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晚期实体恶性肿瘤患者接受 DS-8201a 治疗后的反应时间 (TTR)（剂量扩展阶段）
大体时间：从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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独立中央审查的反应时间 (TTR) 定义为从注册日期到首次满足完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 标准的日期之间的时间间隔。
只有达到 CR 或 PR 的参与者才被纳入 TTR 分析。
CR定义为所有靶病灶消失，PR定义为靶病灶直径总和至少减少30%。
HER2 阳性的其他实体瘤包括唾液腺/下颌下腺/腮腺（8 名参与者）、HER2 突变的乳腺癌（2 名参与者）、子宫内膜（2 名参与者）、食道（2 名参与者）、佩吉特病（2 名参与者）、胆管癌（1 名参与者）、骨外粘液样软骨肉瘤（1 名参与者）、胆囊（1 名参与者）、胰腺（1 名参与者）、小肠（1 名参与者）、子宫颈（1 名参与者）和 HER2-low 胃/GEJ（1 名参与者接受5.4 毫克/千克）癌症。
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从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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晚期实体恶性肿瘤患者接受 DS-8201a 治疗后的无进展生存期（剂量扩展阶段）
大体时间：从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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独立中央审查的无进展生存期 (PFS) 定义为从入组日期到首次客观记录疾病进展（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡的日期之间的时间，以较早者为准。
疾病进展定义为靶病灶直径总和至少增加 20%。
HER2 阳性的其他实体瘤包括唾液腺/下颌下腺/腮腺（8 名参与者）、HER2 突变的乳腺癌（2 名参与者）、子宫内膜（2 名参与者）、食道（2 名参与者）、佩吉特病（2 名参与者）、胆管癌（1 名参与者）、骨外粘液样软骨肉瘤（1 名参与者）、胆囊（1 名参与者）、胰腺（1 名参与者）、小肠（1 名参与者）、子宫颈（1 名参与者）和 HER2-low 胃/GEJ（1 名参与者接受5.4 毫克/千克）癌症。
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从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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晚期实体恶性肿瘤参与者的总生存期（剂量扩展阶段）
大体时间：从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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独立中央审查的总生存期 (OS) 定义为从入组日期到任何原因死亡日期的时间间隔。
HER2 阳性的其他实体瘤包括唾液腺/下颌下腺/腮腺（8 名参与者）、HER2 突变的乳腺癌（2 名参与者）、子宫内膜（2 名参与者）、食道（2 名参与者）、佩吉特病（2 名参与者）、胆管癌（1 名参与者）、骨外粘液样软骨肉瘤（1 名参与者）、胆囊（1 名参与者）、胰腺（1 名参与者）、小肠（1 名参与者）、子宫颈（1 名参与者）和 HER2-low 胃/GEJ（1 名参与者接受5.4 毫克/千克）癌症。
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从最后一名参与者给药后 6 个月到 3 年 5 个月
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药代动力学 (PK) 分析：首次给药后血清 DS-8201a 的浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：首次给药后至第 147 天
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DS-8201a 及其分析物的血清 PK 参数，从时间 0 到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下面积，通过线性向上对数下降梯形法 (AUClast) 和从时间 0 到 AUC 计算与终末期相关的无穷大 (AUCinf) 消除速率常数使用标准非房室法进行估计。
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首次给药后至第 147 天
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药代动力学分析：首次给药后血清 DS-8201a 的最大（峰值）观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：首次给药后至第 147 天
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血清 PK 参数 DS-8201a 及其分析物的最大（峰值）观察血清浓度使用标准非房室法估算。
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首次给药后至第 147 天
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药代动力学分析：首次给药后血清 DS-8201a 的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：首次给药后至第 147 天
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DS-8201a 及其分析物的最大血浆浓度时间 (Tmax) 的血清 PK 参数使用标准非房室法进行估算。
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首次给药后至第 147 天
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药代动力学分析：首次给药后血清 DS-8201a 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：首次给药后至第 147 天
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DS-8201a 及其分析物的终末消除半衰期的血清 PK 参数使用标准非房室法进行估算。
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首次给药后至第 147 天
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治疗中出现的不良事件概述
大体时间：基线至最后一次研究药物给药后 28 天，至多 3 年 5 个月
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治疗中出现的不良事件根据不良事件通用术语标准 v4.03 进行分级。
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基线至最后一次研究药物给药后 28 天，至多 3 年 5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Global Clinical Leader、Daiichi Sankyo, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yin O, Iwata H, Lin CC, Tamura K, Watanabe J, Wada R, Kastrissios H, AbuTarif M, Garimella T, Lee C, Zhang L, Shahidi J, LaCreta F. Exposure-Response Relationships in Patients With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer and Other Solid Tumors Treated With Trastuzumab Deruxtecan. Clin Pharmacol Ther. 2021 Oct;110(4):986-996. doi: 10.1002/cpt.2291. Epub 2021 Jun 10.
- Tsurutani J, Iwata H, Krop I, Janne PA, Doi T, Takahashi S, Park H, Redfern C, Tamura K, Wise-Draper TM, Saito K, Sugihara M, Singh J, Jikoh T, Gallant G, Li BT. Targeting HER2 with Trastuzumab Deruxtecan: A Dose-Expansion, Phase I Study in Multiple Advanced Solid Tumors. Cancer Discov. 2020 May;10(5):688-701. doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1014. Epub 2020 Mar 25. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Jul;10(7):1078.
- Tamura K, Tsurutani J, Takahashi S, Iwata H, Krop IE, Redfern C, Sagara Y, Doi T, Park H, Murthy RK, Redman RA, Jikoh T, Lee C, Sugihara M, Shahidi J, Yver A, Modi S. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):816-826. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30097-X. Epub 2019 Apr 29. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May 10;:
- Shitara K, Iwata H, Takahashi S, Tamura K, Park H, Modi S, Tsurutani J, Kadowaki S, Yamaguchi K, Iwasa S, Saito K, Fujisaki Y, Sugihara M, Shahidi J, Doi T. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) in patients with advanced HER2-positive gastric cancer: a dose-expansion, phase 1 study. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):827-836. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30088-9. Epub 2019 Apr 29. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 May 10;:
- Modi S, Saura C, Yamashita T, Park YH, Kim SB, Tamura K, Andre F, Iwata H, Ito Y, Tsurutani J, Sohn J, Denduluri N, Perrin C, Aogi K, Tokunaga E, Im SA, Lee KS, Hurvitz SA, Cortes J, Lee C, Chen S, Zhang L, Shahidi J, Yver A, Krop I; DESTINY-Breast01 Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621. doi: 10.1056/NEJMoa1914510. Epub 2019 Dec 11.
- Doi T, Shitara K, Naito Y, Shimomura A, Fujiwara Y, Yonemori K, Shimizu C, Shimoi T, Kuboki Y, Matsubara N, Kitano A, Jikoh T, Lee C, Fujisaki Y, Ogitani Y, Yver A, Tamura K. Safety, pharmacokinetics, and antitumour activity of trastuzumab deruxtecan (DS-8201), a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced breast and gastric or gastro-oesophageal tumours: a phase 1 dose-escalation study. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1512-1522. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30604-6. Epub 2017 Oct 13.
- Modi S, Park H, Murthy RK, Iwata H, Tamura K, Tsurutani J, Moreno-Aspitia A, Doi T, Sagara Y, Redfern C, Krop IE, Lee C, Fujisaki Y, Sugihara M, Zhang L, Shahidi J, Takahashi S. Antitumor Activity and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Low-Expressing Advanced Breast Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1887-1896. doi: 10.1200/JCO.19.02318. Epub 2020 Feb 14.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2019年2月1日
研究完成 (实际的)
2023年12月22日
研究注册日期
首次提交
2015年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月29日
首次发布 (估计的)
2015年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月18日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DS8201-A-J101
- 152978 (注册表标识符：JAPIC CTI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。
如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。
有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共享时间框架
药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时获得美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员正式要求在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件。
这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.