Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DS-8201a u subjektů s pokročilými solidními zhoubnými nádory

18. ledna 2024 aktualizováno: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Fáze 1, dvoudílná, multicentrická, nerandomizovaná, otevřená, vícedávková první studie u člověka DS-8201A u pacientů s pokročilými solidními zhoubnými nádory

Toto je otevřená, dvoudílná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti DS-8201a u účastníků s pokročilými solidními maligními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

292

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Japonsko
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japonsko
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japonsko
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %

Část 1:

  • Pokročilý/neresekabilní nebo metastazující karcinom prsu nebo adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.

Část 2a:

  • Pokročilý karcinom prsu s nadměrnou expresí HER2, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
  • Léčeno ado-trastuzumab emtansinem (T-DM1)

Část 2b:

  • Pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s nadměrnou expresí HER2, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není k dispozici žádná standardní léčba.
  • Léčeno trastuzumabem

Část 2c:

  • Pokročilý karcinom prsu s nízkou expresí HER2, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.

Část 2d:

  • Splňte alespoň jedno z následujících kritérií

    1. Pokročilý/neresekabilní nebo metastazující solidní maligní nádor s expresí HER2 jinou než karcinom prsu a adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
    2. Pokročilý/neresekovatelný nebo metastazující nádor s HER2 mutací, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.

Část 2e:

  • Pokročilý karcinom prsu s nadměrnou expresí HER2, který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
  • Léčeno ado-trastuzumab emtansinem (T-DM1) (pouze pacienti s nadměrnou expresí HER2)

Kritéria vyloučení:

  • Má v anamnéze symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) (třídy II-IV NYHA) nebo závažnou srdeční arytmii.
  • Má v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris.
  • Má prodloužení QTc na > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms u žen.
  • Má anamnézu klinicky významných plicních onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Eskalace dávky
Část 1 je eskalace dávky k identifikaci maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky 2. fáze DS-8201a vedená modifikovanou metodou kontinuálního přehodnocování pomocí Bayesovského modelu logistické regrese po eskalaci s principem kontroly předávkování.
Lék: DS-8201a (DP1)
DS-8201a k podání intravenózní (IV) dávkou. DS-8201a (DP1) byl použit pro fázi eskalace dávky a pro rozšíření dávky části 2a, 2b, 2c a 2d.
Lék: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) se má podávat intravenózní (IV) dávkou.
Experimentální: Část 2 Rozšíření dávky
Část 2 je rozšířením dávky ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti DS-8201a a skládá se z více kohort: u subjektů s rakovinou prsu s nadměrnou expresí HER2 léčenou trastuzumab emtansinem (T-DM1) (část 2a); adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce léčený trastuzumabem nadměrně exprimující HER2 (část 2b); karcinom prsu s nízkou expresí HER2 (část 2c), jiný solidní maligní nádor exprimující HER2 (část 2d); Rakovina prsu exprimující HER2 (pouze Japonsko; část 2e)
Lék: DS-8201a (DP1)
DS-8201a k podání intravenózní (IV) dávkou. DS-8201a (DP1) byl použit pro fázi eskalace dávky a pro rozšíření dávky části 2a, 2b, 2c a 2d.
Lék: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) se má podávat intravenózní (IV) dávkou.
Lék: DS-8201a (DP2)
DS-8201a se má podávat intravenózní (IV) dávkou. DS-8201a (DP2) byl použit pouze pro rozšíření dávky, část 2e.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) po léčbě DS-8201a u účastníků s pokročilými solidními zhoubnými nádory (fáze eskalace dávky a expanze dávky)
Časové okno: Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě nezávislého centrálního hodnocení byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi [CR], nebo částečné odpovědi [PR] podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. HER2-pozitivní další solidní nádory zahrnovaly účastníky se slinnou/submandibulární/příušní žlázou (8 účastníků), prsu s HER2-mutací (2 účastníci), endometriální (2 účastníci), jícnový (2 účastníci), Pagetovu chorobu (2 účastníci), cholangiokarcinom (1 účastník), extraskeletální myxoidní chondrosarkom (1 účastník), žlučník (1 účastník), pankreatický (1 účastník), tenké střevo (1 účastník), děložní čípek (1 účastník) a HER2-low gastric/GEJ (1 účastník, který obdržel 5,4 mg/kg) rakovina.
Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR) po léčbě DS-8201a u účastníků s pokročilými solidními zhoubnými nádory (fáze eskalace dávky a expanze dávky)
Časové okno: Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) nezávislým centrálním přehledem byla vypočtena jako podíl účastníků prokazujících kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu minimálně 6 týdnů (±1 týden) od první dávky datum. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, PR jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí a stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD; alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. HER2-pozitivní ostatní solidní nádory zahrnovaly 8 účastníků se slinnou/submandibulární/příušní žlázou, 2 prsy s HER2-mutací, 2 endometriální, 2 jícnové, 2 Pagetova choroba, 1 cholangiokarcinom, 1 extraskeletální myxoidní chondrosarkom, 1 malý pankreas, 1 pankreas, 1 střeva, 1 děložního čípku a 1 účastníka, který dostal 5,4 mg/kg s HER2-nízkým karcinomem žaludku/GEJ.
Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Nejlepší celková odezva po léčbě DS-8201a u účastníků s pokročilými solidními zhoubnými nádory (fáze eskalace dávky a expanze dávky)
Časové okno: Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Nejlepší celková odpověď podle nezávislého centrálního hodnocení byla definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi [CR], částečné odpovědi [PR], stabilního onemocnění (SD), progresivního onemocnění (PD) nebo byli nehodnotitelní (NE) jako podle RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, PR alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí a SD jako ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD definované jako alespoň 20 % zvýšení součtu průměrů cílových lézí. HER2-pozitivní ostatní solidní nádory zahrnovaly 8 účastníků se slinnou/submandibulární/příušní žlázou, 2 prsy s HER2-mutací, 2 endometriální, 2 jícnové, 2 Pagetova choroba, 1 cholangiokarcinom, 1 extraskeletální myxoidní chondrosarkom, 1 malý pankreas, 1 pankreas, 1 střeva, 1 děložního čípku a 1 účastníka, který dostal 5,4 mg/kg s HER2-nízkým karcinomem žaludku/GEJ.
Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR) po léčbě DS-8201a u účastníků s pokročilými solidními zhoubnými nádory (fáze expanze dávky)
Časové okno: Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR) nezávislým centrálním hodnocením byla definována jako doba mezi datem první kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku jakéhokoli způsobit. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, PR jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí a PD jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. HER2-pozitivní další solidní nádory zahrnovaly účastníky se slinnou/submandibulární/příušní žlázou (8 účastníků), prsu s HER2-mutací (2 účastníci), endometriální (2 účastníci), jícnový (2 účastníci), Pagetovu chorobu (2 účastníci), cholangiokarcinom (1 účastník), extraskeletální myxoidní chondrosarkom (1 účastník), žlučník (1 účastník), pankreatický (1 účastník), tenké střevo (1 účastník), děložní čípek (1 účastník) a HER2-low gastric/GEJ (1 účastník, který obdržel 5,4 mg/kg) rakovina.
Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Doba do odezvy (TTR) po léčbě DS-8201a u účastníků s pokročilými solidními zhoubnými nádory (fáze expanze dávky)
Časové okno: Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Čas do odpovědi (TTR) nezávislým centrálním hodnocením byl definován jako časový interval mezi datem registrace a datem, kdy byla poprvé splněna kritéria pro úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR). Do analýzy TTR byli zahrnuti pouze účastníci, kteří dosáhli CR nebo PR. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. HER2-pozitivní další solidní nádory zahrnovaly účastníky se slinnou/submandibulární/příušní žlázou (8 účastníků), prsu s HER2-mutací (2 účastníci), endometriální (2 účastníci), jícnový (2 účastníci), Pagetovu chorobu (2 účastníci), cholangiokarcinom (1 účastník), extraskeletální myxoidní chondrosarkom (1 účastník), žlučník (1 účastník), pankreatický (1 účastník), tenké střevo (1 účastník), děložní čípek (1 účastník) a HER2-low gastric/GEJ (1 účastník, který obdržel 5,4 mg/kg) rakovina.
Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Přežití bez progrese po léčbě DS-8201a u účastníků s pokročilými solidními zhoubnými nádory (fáze expanze dávky)
Časové okno: Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) na základě nezávislého centrálního hodnocení bylo definováno jako doba od data zařazení do prvního z dat první objektivní dokumentace progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, které z nich bylo dříve. Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. HER2-pozitivní další solidní nádory zahrnovaly účastníky se slinnou/submandibulární/příušní žlázou (8 účastníků), prsu s HER2-mutací (2 účastníci), endometriální (2 účastníci), jícnový (2 účastníci), Pagetovu chorobu (2 účastníci), cholangiokarcinom (1 účastník), extraskeletální myxoidní chondrosarkom (1 účastník), žlučník (1 účastník), pankreatický (1 účastník), tenké střevo (1 účastník), děložní čípek (1 účastník) a HER2-low gastric/GEJ (1 účastník, který obdržel 5,4 mg/kg) rakovina.
Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Celkové přežití mezi účastníky s pokročilými solidními zhoubnými nádory (fáze expanze dávky)
Časové okno: Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Celkové přežití (OS) na základě nezávislého centrálního hodnocení bylo definováno jako časový interval od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny. HER2-pozitivní další solidní nádory zahrnovaly účastníky se slinnou/submandibulární/příušní žlázou (8 účastníků), prsu s HER2-mutací (2 účastníci), endometriální (2 účastníci), jícnový (2 účastníci), Pagetovu chorobu (2 účastníci), cholangiokarcinom (1 účastník), extraskeletální myxoidní chondrosarkom (1 účastník), žlučník (1 účastník), pankreatický (1 účastník), tenké střevo (1 účastník), děložní čípek (1 účastník) a HER2-low gastric/GEJ (1 účastník, který obdržel 5,4 mg/kg) rakovina.
Od 6 měsíců po dávce posledního účastníka do 3 let 5 měsíců
Farmakokinetická (PK) analýza: plocha pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) séra DS-8201a po první dávce
Časové okno: Podejte první dávku do 147. dne
Sérové ​​PK parametry DS-8201a a jeho analytů pro oblast pod křivkou koncentrace versus čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace, jak byly vypočteny lineárně-up log-down trapezoidal metodou (AUClast) a AUC od času 0 do nekonečná (AUCinf) rychlostní konstanta eliminace spojená s terminální fází byla odhadnuta pomocí standardních nekompartmentových metod.
Podejte první dávku do 147. dne
Farmakokinetická analýza: Maximální (vrchol) pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) séra DS-8201a po první dávce
Časové okno: Podejte první dávku do 147. dne
Sérové ​​PK parametry Maximální (vrchol) Pozorovaná sérová koncentrace DS-8201a a jeho analytů byla odhadnuta pomocí standardní nekompartmentové metody.
Podejte první dávku do 147. dne
Farmakokinetická analýza: Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) séra DS-8201a po první dávce
Časové okno: Podejte první dávku do 147. dne
Sérové ​​PK parametry doby maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro DS-8201a a jeho analyty byly odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových metod.
Podejte první dávku do 147. dne
Farmakokinetická analýza: Konečný eliminační poločas (t1/2) séra DS-8201a po první dávce
Časové okno: Podejte první dávku do 147. dne
Sérové ​​PK parametry terminálního eliminačního poločasu pro DS-8201a a jeho analyty byly odhadnuty pomocí standardních nekompartmentových metod.
Podejte první dávku do 147. dne
Přehled nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku, do 3 let 5 měsíců
Nežádoucí účinky související s léčbou byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03.
Výchozí stav do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku, do 3 let 5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Spolupracovníci

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Identifikátor registru: JAPIC CTI)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a příslušné podpůrné dokumenty klinických studií mohou být k dispozici na vyžádání na https://vivli.org/. V případech, kdy jsou údaje z klinických studií a podpůrné dokumenty poskytovány v souladu se zásadami a postupy naší společnosti, bude Daiichi Sankyo nadále chránit soukromí účastníků našich klinických studií. Podrobnosti o kritériích sdílení údajů a postupu pro žádost o přístup lze nalézt na této webové adrese: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Časový rámec sdílení IPD

Studie, pro které byl léčivý přípravek a indikace schválen Evropskou unií (EU) a Spojenými státy (USA) a/nebo Japonskem (JP) k uvedení na trh dne 1. ledna 2014 nebo později nebo zdravotnickými úřady USA nebo EU nebo JP, pokud byly předloženy regulační orgány v všechny kraje nejsou plánovány a po přijetí výsledků primární studie k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formální žádost kvalifikovaných vědeckých a lékařských výzkumníků o IPD a dokumenty klinických studií z klinických studií podporujících produkty předložené a licencované ve Spojených státech, Evropské unii a/nebo Japonsku od 1. ledna 2014 a dále za účelem provádění legitimního výzkumu. To musí být v souladu se zásadou ochrany soukromí účastníků studie a v souladu s poskytováním informovaného souhlasu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na DS-8201a (DP1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit