Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение DS-8201a у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

18 января 2024 г. обновлено: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Фаза 1, состоящая из двух частей, многоцентровая, нерандомизированная, открытая, многократная доза первого исследования DS-8201A на людях у субъектов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Это открытое многоцентровое исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и переносимости DS-8201a у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

292

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • Япония
      • Aichi, Япония
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Япония
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Япония
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Япония
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Япония
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Япония
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0 или 1.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%

Часть 1:

  • Распространенный/нерезектабельный или метастатический рак молочной железы или аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода, который не поддается лечению или не переносится стандартным лечением, или для которого стандартное лечение недоступно.

Часть 2а:

  • Прогрессирующий рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2, который не поддается стандартному лечению или не переносится им, или для которого стандартное лечение недоступно.
  • Лечение адо-трастузумабом эмтанзином (T-DM1)

Часть 2б:

  • Прогрессирующая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения с гиперэкспрессией HER2, которая не поддается лечению или непереносима при стандартном лечении, или для которой стандартное лечение недоступно.
  • Лечение трастузумабом

Часть 2с:

  • Прогрессирующий рак молочной железы с низкой экспрессией HER2, который не поддается стандартному лечению или не переносится им, или для которого стандартное лечение недоступно.

Часть 2г:

  • Удовлетворить хотя бы одному из следующих критериев

    1. Прогрессирующая/нерезектабельная или метастатическая солидная злокачественная опухоль с экспрессией HER2, отличная от рака молочной железы и аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения, которая не поддается лечению или непереносима при стандартном лечении или для которой стандартное лечение недоступно.
    2. Прогрессирующая/нерезектабельная или метастатическая опухоль с мутацией HER2, которая не поддается стандартному лечению или непереносима им, или для которого стандартное лечение недоступно.

Часть 2е:

  • Прогрессирующий рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2, который не поддается стандартному лечению или не переносится им, или для которого стандартное лечение недоступно.
  • Лечение адо-трастузумабом эмтанзином (T-DM1) (только пациенты с гиперэкспрессией HER2)

Критерий исключения:

  • Имеет в анамнезе симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН) (классы II-IV по NYHA) или серьезную сердечную аритмию.
  • Имеет в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию.
  • Имеет удлинение интервала QTc > 450 миллисекунд (мс) у мужчин и > 470 мс у женщин.
  • Имеет в анамнезе клинически значимые заболевания легких

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Повышение дозы
Часть 1 представляет собой повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы DS-8201a для фазы 2, руководствуясь модифицированным методом непрерывной повторной оценки с использованием модели байесовской логистической регрессии после повышения с учетом принципа контроля передозировки.
Лекарство: DS-8201a (DP1)
DS-8201a следует вводить внутривенно (в/в). DS-8201a (DP1) использовался для фазы повышения дозы и для частей 2a, 2b, 2c и 2d увеличения дозы.
Лекарство: DS-8201a (ДП)
DS-8201a (DP) следует вводить внутривенно (в/в).
Экспериментальный: Часть 2 Увеличение дозы
Часть 2 представляет собой расширение дозы для изучения безопасности и эффективности DS-8201a и состоит из нескольких когорт: у пациентов с раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2, получавшим лечение трастузумабом эмтанзином (T-DM1) (Часть 2a); обработанная трастузумабом аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения со сверхэкспрессией HER2 (Часть 2b); Рак молочной железы с низкой экспрессией HER2 (Часть 2c), другая солидная злокачественная опухоль, экспрессирующая HER2 (Часть 2d); Рак молочной железы, экспрессирующий HER2 (только Япония; часть 2e)
Лекарство: DS-8201a (DP1)
DS-8201a следует вводить внутривенно (в/в). DS-8201a (DP1) использовался для фазы повышения дозы и для частей 2a, 2b, 2c и 2d увеличения дозы.
Лекарство: DS-8201a (ДП)
DS-8201a (DP) следует вводить внутривенно (в/в).
Лекарство: DS-8201a (DP2)
DS-8201a следует вводить внутривенно (IV). DS-8201a (DP2) использовался только для части 2e увеличения дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) после лечения DS-8201a у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (этапы повышения дозы и увеличения дозы)
Временное ограничение: От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) в независимом центральном обзоре определялась как доля участников, достигших либо полного ответа [ПО], либо частичного ответа [ЧО] в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%. HER2-положительные другие солидные опухоли включали участников с слюнной/поднижнечелюстной/околоушной железой (8 участников), молочной железы с мутацией HER2 (2 участника), эндометрия (2 участника), пищевода (2 участника), болезнь Педжета (2 участника), холангиокарциному (1 участник), внескелетная миксоидная хондросаркома (1 участник), желчного пузыря (1 участник), поджелудочной железы (1 участник), тонкой кишки (1 участник), шейки матки (1 участник) и HER2-низкий желудочный/GEJ (1 участник, получивший 5,4 мг/кг) рак.
От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень контроля заболевания (DCR) после лечения DS-8201a у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (этапы повышения дозы и увеличения дозы)
Временное ограничение: От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Показатель контроля заболевания (DCR) по независимому центральному обзору рассчитывался как доля участников, демонстрирующих полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в течение как минимум 6 недель (±1 неделя) после первого введения дозы. дата. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, PR как минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, а стабильное заболевание (SD) определяли как отсутствие достаточного уменьшения, чтобы квалифицировать PR, или достаточного увеличения, чтобы квалифицировать для PR. прогрессирующее заболевание (PD; не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней. HER2-положительные другие солидные опухоли включали 8 участников с слюнной/поднижнечелюстной/околоушной железой, 2 молочной железы с мутацией HER2, 2 эндометриальных, 2 пищевода, 2 болезни Педжета, 1 холангиокарциному, 1 внескелетную миксоидную хондросаркому, 1 желчного пузыря, 1 поджелудочной железы, 1 малую опухоль. кишечника, 1 шейки матки и 1 участника, получившего 5,4 мг/кг рака желудка с низким уровнем HER2/GEJ.
От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Лучший общий ответ после лечения DS-8201a у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (этапы повышения дозы и увеличения дозы)
Временное ограничение: От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Наилучший общий ответ в независимом центральном обзоре определялся как доля участников, достигших либо полного ответа [ПО], частичного ответа [ЧО], стабильного заболевания (СО), прогрессирующего заболевания (ПД) или не поддающихся оценке (НЭ) как согласно RECIST v1.1. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, PR — по меньшей мере на 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, а SD — как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, определяемое как минимум 20 % увеличение суммы диаметров поражений-мишеней. HER2-положительные другие солидные опухоли включали 8 участников с слюнной/поднижнечелюстной/околоушной железой, 2 молочной железы с мутацией HER2, 2 эндометриальных, 2 пищевода, 2 болезни Педжета, 1 холангиокарциному, 1 внескелетную миксоидную хондросаркому, 1 желчного пузыря, 1 поджелудочной железы, 1 малую опухоль. кишечника, 1 шейки матки и 1 участника, получившего 5,4 мг/кг рака желудка с низким уровнем HER2/GEJ.
От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) после лечения DS-8201a у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (фазы увеличения дозы)
Временное ограничение: От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) по данным независимого центрального обзора определялась как время между датой первого полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты первого документирования прогрессирующего заболевания (PD) или смерти в результате любого заболевания. причина. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, PR как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, а PD как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%. HER2-положительные другие солидные опухоли включали участников с слюнной/поднижнечелюстной/околоушной железой (8 участников), молочной железы с мутацией HER2 (2 участника), эндометрия (2 участника), пищевода (2 участника), болезнь Педжета (2 участника), холангиокарциному (1 участник), внескелетная миксоидная хондросаркома (1 участник), желчного пузыря (1 участник), поджелудочной железы (1 участник), тонкой кишки (1 участник), шейки матки (1 участник) и HER2-низкий желудочный/GEJ (1 участник, получивший 5,4 мг/кг) рак.
От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Время до ответа (TTR) после лечения DS-8201a у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (фазы увеличения дозы)
Временное ограничение: От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Время до ответа (TTR) независимого центрального обзора определяли как интервал времени между датой регистрации и датой, когда впервые были выполнены критерии полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). Только участники, достигшие CR или PR, были включены в анализ TTR. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, а PR определяли как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%. HER2-положительные другие солидные опухоли включали участников с слюнной/поднижнечелюстной/околоушной железой (8 участников), молочной железы с мутацией HER2 (2 участника), эндометрия (2 участника), пищевода (2 участника), болезнь Педжета (2 участника), холангиокарциному (1 участник), внескелетная миксоидная хондросаркома (1 участник), желчного пузыря (1 участник), поджелудочной железы (1 участник), тонкой кишки (1 участник), шейки матки (1 участник) и HER2-низкий желудочный/GEJ (1 участник, получивший 5,4 мг/кг) рак.
От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Выживаемость без прогрессирования после лечения DS-8201a у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (фазы увеличения дозы)
Временное ограничение: От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в независимом центральном обзоре определялась как время от даты включения в исследование до более ранней из дат первой объективной документации прогрессирования заболевания (в соответствии с RECIST v1.1) или смерти по любой причине. Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20%. HER2-положительные другие солидные опухоли включали участников с слюнной/поднижнечелюстной/околоушной железой (8 участников), молочной железы с мутацией HER2 (2 участника), эндометрия (2 участника), пищевода (2 участника), болезнь Педжета (2 участника), холангиокарциному (1 участник), внескелетная миксоидная хондросаркома (1 участник), желчного пузыря (1 участник), поджелудочной железы (1 участник), тонкой кишки (1 участник), шейки матки (1 участник) и HER2-низкий желудочный/GEJ (1 участник, получивший 5,4 мг/кг) рак.
От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Общая выживаемость среди участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями (фазы увеличения дозы)
Временное ограничение: От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) в независимом центральном обзоре определялась как временной интервал от даты включения в исследование до даты смерти от любой причины. HER2-положительные другие солидные опухоли включали участников с слюнной/поднижнечелюстной/околоушной железой (8 участников), молочной железы с мутацией HER2 (2 участника), эндометрия (2 участника), пищевода (2 участника), болезнь Педжета (2 участника), холангиокарциному (1 участник), внескелетная миксоидная хондросаркома (1 участник), желчного пузыря (1 участник), поджелудочной железы (1 участник), тонкой кишки (1 участник), шейки матки (1 участник) и HER2-низкий желудочный/GEJ (1 участник, получивший 5,4 мг/кг) рак.
От 6 месяцев после приема последнего участника до 3 лет 5 месяцев
Фармакокинетический (ФК) анализ: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) сыворотки DS-8201a после первой дозы
Временное ограничение: После первой дозы до 147-го дня
ФК-параметры DS-8201a и его аналитов в сыворотке для площади под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до последней определяемой количественно концентрации, рассчитанные трапециевидным методом линейной восходящей логарифмической трапеции (AUClast) и AUC от времени 0 до бесконечность (AUCinf), константа скорости элиминации, связанная с терминальной фазой, оценивалась с использованием стандартных некомпартментных методов.
После первой дозы до 147-го дня
Фармакокинетический анализ: максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) DS-8201a в сыворотке после введения первой дозы
Временное ограничение: После первой дозы до 147-го дня
Параметры PK в сыворотке Максимум (пик) Наблюдаемую концентрацию DS-8201a и его аналитов в сыворотке оценивали с использованием стандартного некомпартментного метода.
После первой дозы до 147-го дня
Фармакокинетический анализ: время максимальной концентрации в плазме (Tmax) сыворотки DS-8201a после первой дозы
Временное ограничение: После первой дозы до 147-го дня
Сывороточные фармакокинетические параметры времени максимальной концентрации в плазме (Tmax) для DS-8201a и его аналитов оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
После первой дозы до 147-го дня
Фармакокинетический анализ: конечный период полувыведения (t1/2) сыворотки DS-8201a после первой дозы
Временное ограничение: После первой дозы до 147-го дня
Параметры PK в сыворотке терминального периода полувыведения для DS-8201a и его аналитов оценивали с использованием стандартных некомпартментных методов.
После первой дозы до 147-го дня
Обзор нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 3 лет 5 месяцев
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 4.03.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 3 лет 5 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Соавторы

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Идентификатор реестра: JAPIC CTI)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/. В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний. Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Сроки обмена IPD

Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований. Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться