Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av DS-8201a hos personer med avancerade solida maligna tumörer

18 januari 2024 uppdaterad av: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Fas 1, tvådelad, multicenter, icke-randomiserad, öppen etikett, multipeldos första i människa-studie av DS-8201A, i försökspersoner med avancerade solida maligna tumörer

Detta är en öppen, tvådelad, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för DS-8201a hos deltagare med avancerade solida maligna tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

292

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Japan
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

Del 1:

  • Avancerad/icke-opererbar eller metastaserad bröstcancer eller gastrisk eller gastroesofageal junction adenokarcinom som är refraktär eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling är tillgänglig.

Del 2a:

  • Avancerad bröstcancer med HER2-överuttryck som är refraktär mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.
  • Behandlas med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1)

Del 2b:

  • Avancerat gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom med HER2-överuttryck som är refraktärt mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilket ingen standardbehandling finns tillgänglig.
  • Behandlas med trastuzumab

Del 2c:

  • Avancerad bröstcancer med HER2 lågt uttryck som är motståndskraftig mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.

Del 2d:

  • Uppfyll minst ett av följande kriterier

    1. Avancerad/icke-opererbar eller metastaserad solid malign tumör med HER2-uttryck annat än bröstcancer och gastriskt eller gastroesofagealt junction-adenokarcinom som är refraktärt mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling är tillgänglig.
    2. Avancerad/icke-opererbar eller metastaserande tumör med HER2-mutation som är refraktär mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.

Del 2e:

  • Avancerad bröstcancer med HER2-överuttryck som är refraktär mot eller oacceptabla med standardbehandling, eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.
  • Behandlas med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) (endast patienter med HER2-överuttryck)

Exklusions kriterier:

  • Har en medicinsk historia av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (NYHA klasser II-IV) eller allvarlig hjärtarytmi.
  • Har en medicinsk historia av hjärtinfarkt eller instabil angina.
  • Har en QTc-förlängning till > 450 millisekund (ms) hos män och > 470 ms hos kvinnor.
  • Har en medicinsk historia av kliniskt signifikanta lungsjukdomar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 Dosökning
Del 1 är en dosökning för att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) eller den rekommenderade fas 2-dosen av DS-8201a vägledd av den modifierade kontinuerliga omvärderingsmetoden med en Bayesiansk logistisk regressionsmodell efter eskalering med överdoskontrollprincip.
Läkemedel: DS-8201a (DP1)
DS-8201a ska administreras via intravenös (IV) dos. DS-8201a (DP1) användes för doseskaleringsfasen och för dosexpansion Delarna 2a, 2b, 2c och 2d.
Läkemedel: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) ska administreras via intravenös (IV) dos.
Experimentell: Del 2 Dosexpansion
Del 2 är en dosutvidgning för att undersöka säkerheten och effekten av DS-8201a och den består av flera kohorter: hos patienter med trastuzumab emtansin (T-DM1)-behandlad HER2 överuttryckande bröstcancer (del 2a); trastuzumab-behandlat HER2-överuttryckande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom (del 2b); HER2 låguttryckande bröstcancer (del 2c), HER2 uttryckande annan solid maligna tumör (del 2d); HER2 uttryckande bröstcancer (endast Japan; del 2e)
Läkemedel: DS-8201a (DP1)
DS-8201a ska administreras via intravenös (IV) dos. DS-8201a (DP1) användes för doseskaleringsfasen och för dosexpansion Delarna 2a, 2b, 2c och 2d.
Läkemedel: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) ska administreras via intravenös (IV) dos.
Läkemedel: DS-8201a (DP2)
DS-8201a ska administreras via intravenös (IV) dos. DS-8201a (DP2) användes endast för dosexpansion del 2e.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) efter behandling med DS-8201a hos deltagare med avancerade solida maligna tumörer (doseskalering och dosexpansionsfaser)
Tidsram: Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) av oberoende central granskning definierades som andelen deltagare som uppnår antingen fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR] per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR definierades som ett försvinnande av alla målskador och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador. HER2-positiva andra solida tumörer inkluderade deltagare med spott/submandibulär/parotidkörtel (8 deltagare), bröst med HER2-mutation (2 deltagare), endometrial (2 deltagare), esofagus (2 deltagare), Pagets sjukdom (2 deltagare), kolangiokarcinom (1 deltagare), extraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltagare), gallblåsa (1 deltagare), bukspottkörteln (1 deltagare), tunntarmen (1 deltagare), livmoderhalsen (1 deltagare) och HER2-låg mag/GEJ (1 deltagare som fått 5,4 mg/kg) cancer.
Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disease Control Rate (DCR) efter behandling med DS-8201a hos deltagare med avancerade solida maligna tumörer (doseskalering och dosexpansionsfaser)
Tidsram: Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) genom oberoende central granskning beräknades som andelen deltagare som uppvisade fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) under minst 6 veckor (±1 vecka) från den första dosen datum. CR definierades som ett försvinnande av alla målskador, PR som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, och stabil sjukdom (SD) definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD; minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador. HER2-positiva andra solida tumörer inkluderade 8 deltagare med spott/submandibulär/parotidkörtel, 2 bröst med HER2-mutation, 2 endometrial, 2 esofagus, 2 Pagets sjukdom, 1 kolangiokarcinom, 1 extraskeletalt myxoide kondrosarkom, 1 liten gallblåsa, 1 gallblåsa. tarm, 1 livmoderhals och 1 deltagare som fick 5,4 mg/kg med HER2-låg mag-/GEJ-cancer.
Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Bästa övergripande svar efter behandling med DS-8201a hos deltagare med avancerade solida maligna tumörer (dosupptrappning och dosexpansionsfaser)
Tidsram: Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Bästa övergripande svar av oberoende central granskning definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen fullständigt svar [CR], partiellt svar [PR], stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD) eller var icke-evaluerbara (NE) som per RECIST v1.1. CR definierades som ett försvinnande av alla målskador, PR minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador och SD som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD definierad som minst en 20 % ökning av summan av diametrar för målskador. HER2-positiva andra solida tumörer inkluderade 8 deltagare med spott/submandibulär/parotidkörtel, 2 bröst med HER2-mutation, 2 endometrial, 2 esofagus, 2 Pagets sjukdom, 1 kolangiokarcinom, 1 extraskeletalt myxoide kondrosarkom, 1 liten gallblåsa, 1 gallblåsa. tarm, 1 livmoderhals och 1 deltagare som fick 5,4 mg/kg med HER2-låg mag-/GEJ-cancer.
Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Duration of Response (DoR) efter behandling med DS-8201a hos deltagare med avancerade solida maligna tumörer (dosexpansionsfaser)
Tidsram: Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Varaktighet av svar (DoR) av oberoende central granskning definierades som tiden mellan datumet för det första fullständiga svaret (CR) eller partiellt svar (PR) till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak. CR definierades som ett försvinnande av alla målskador, PR som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador och PD som minst 20 % ökning av summan av diametrar av målskador. HER2-positiva andra solida tumörer inkluderade deltagare med spott/submandibulär/parotidkörtel (8 deltagare), bröst med HER2-mutation (2 deltagare), endometrial (2 deltagare), esofagus (2 deltagare), Pagets sjukdom (2 deltagare), kolangiokarcinom (1 deltagare), extraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltagare), gallblåsa (1 deltagare), bukspottkörteln (1 deltagare), tunntarmen (1 deltagare), livmoderhalsen (1 deltagare) och HER2-låg mag/GEJ (1 deltagare som fått 5,4 mg/kg) cancer.
Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Time to Response (TTR) efter behandling med DS-8201a hos deltagare med avancerade solida maligna tumörer (dosexpansionsfaser)
Tidsram: Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Tid till svar (TTR) av oberoende central granskning definierades som tidsintervallet mellan registreringsdatumet till det datum då kriterierna först uppfylldes för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). Endast deltagare som uppnådde CR eller PR inkluderades i TTR-analysen. CR definierades som ett försvinnande av alla målskador och PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador. HER2-positiva andra solida tumörer inkluderade deltagare med spott/submandibulär/parotidkörtel (8 deltagare), bröst med HER2-mutation (2 deltagare), endometrial (2 deltagare), esofagus (2 deltagare), Pagets sjukdom (2 deltagare), kolangiokarcinom (1 deltagare), extraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltagare), gallblåsa (1 deltagare), bukspottkörteln (1 deltagare), tunntarmen (1 deltagare), livmoderhalsen (1 deltagare) och HER2-låg mag/GEJ (1 deltagare som fått 5,4 mg/kg) cancer.
Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Progressionsfri överlevnad efter behandling med DS-8201a hos deltagare med avancerade solida maligna tumörer (dosexpansionsfaser)
Tidsram: Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) av oberoende central granskning definierades som tiden från inskrivningsdatumet till det tidigare av datumen för den första objektiva dokumentationen av sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak. Progressiv sjukdom definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador. HER2-positiva andra solida tumörer inkluderade deltagare med spott/submandibulär/parotidkörtel (8 deltagare), bröst med HER2-mutation (2 deltagare), endometrial (2 deltagare), esofagus (2 deltagare), Pagets sjukdom (2 deltagare), kolangiokarcinom (1 deltagare), extraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltagare), gallblåsa (1 deltagare), bukspottkörteln (1 deltagare), tunntarmen (1 deltagare), livmoderhalsen (1 deltagare) och HER2-låg mag/GEJ (1 deltagare som fått 5,4 mg/kg) cancer.
Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Total överlevnad bland deltagare med avancerade solida maligna tumörer (dosexpansionsfaser)
Tidsram: Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Total överlevnad (OS) genom oberoende central granskning definierades som tidsintervallet från inskrivningsdatumet till datumet för dödsfallet oavsett orsak. HER2-positiva andra solida tumörer inkluderade deltagare med spott/submandibulär/parotidkörtel (8 deltagare), bröst med HER2-mutation (2 deltagare), endometrial (2 deltagare), esofagus (2 deltagare), Pagets sjukdom (2 deltagare), kolangiokarcinom (1 deltagare), extraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltagare), gallblåsa (1 deltagare), bukspottkörteln (1 deltagare), tunntarmen (1 deltagare), livmoderhalsen (1 deltagare) och HER2-låg mag/GEJ (1 deltagare som fått 5,4 mg/kg) cancer.
Från 6 månader efter dos av sista deltagare upp till 3 år 5 månader
Farmakokinetisk (PK) analys: Area under kurvan för koncentration kontra tid (AUC) för serum DS-8201a efter första dosen
Tidsram: Posta första dosen upp till dag 147
Serum-PK-parametrarna för DS-8201a och dess analyter för arean under koncentration-mot-tid-kurvan från tid 0 till den sista kvantifierbara koncentrationen, beräknad med linjär-upp-log-ned trapetsmetoden (AUClast) och AUC från tid 0 till infinity (AUCinf) elimineringshastighetskonstant associerad med den terminala fasen uppskattades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Posta första dosen upp till dag 147
Farmakokinetisk analys: maximal (topp) observerad serumkoncentration (Cmax) av serum DS-8201a efter första dosen
Tidsram: Posta första dosen upp till dag 147
Serum-PK-parametrarna Maximal (topp) observerad serumkoncentration av DS-8201a och dess analyter uppskattades med hjälp av standardmetoden utan avdelningar.
Posta första dosen upp till dag 147
Farmakokinetisk analys: Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax) av serum DS-8201a efter första dosen
Tidsram: Posta första dosen upp till dag 147
Serum-PK-parametrarna för Tid för maximal plasmakoncentration (Tmax) för DS-8201a och dess analyter uppskattades med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Posta första dosen upp till dag 147
Farmakokinetisk analys: terminal halveringstid (t1/2) av serum DS-8201a efter första dosen
Tidsram: Posta första dosen upp till dag 147
Serum-PK-parametrarna för terminal elimineringshalveringstid för DS-8201a och dess analyter uppskattades med hjälp av standardmetoder utan avdelningar.
Posta första dosen upp till dag 147
Översikt över behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, upp till 3 år 5 månader
Behandlingsuppkomna biverkningar graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03.
Baslinje upp till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, upp till 3 år 5 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Samarbetspartners

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2015

Första postat (Beräknad)

1 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Registeridentifierare: JAPIC CTI)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och förfarandet för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från Europeiska unionen (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller efter den 1 januari 2014 eller av hälsomyndigheterna i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera