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Estudo de DS-8201a em Indivíduos com Tumores Malignos Sólidos Avançados

18 de janeiro de 2024 atualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Fase 1, duas partes, multicêntrico, não randomizado, aberto, estudo de primeira dose em humanos de DS-8201A, em indivíduos com tumores malignos sólidos avançados

Este é um estudo multicêntrico aberto, em duas partes, para avaliar a segurança e a tolerabilidade do DS-8201a em participantes com tumores malignos sólidos avançados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

292

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • Japão
      • Aichi, Japão
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japão
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Japão
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Japão
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japão
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japão
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (PS) de 0 ou 1.
  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%

Parte 1:

  • Câncer de mama avançado/irressecável ou metastático ou adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica que é refratário ou intolerável com tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.

Parte 2a:

  • Câncer de mama avançado com superexpressão de HER2 refratário ou intolerável com o tratamento padrão ou para o qual não há tratamento padrão disponível.
  • Tratado com ado-trastuzumabe entansina (T-DM1)

Parte 2b:

  • Adenocarcinoma gástrico avançado ou da junção gastroesofágica com superexpressão de HER2 que é refratário ou intolerável com o tratamento padrão ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
  • Tratado com trastuzumabe

Parte 2c:

  • Câncer de mama avançado com baixa expressão de HER2 que é refratário ou intolerável com o tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.

Parte 2d:

  • Satisfazer pelo menos um dos seguintes critérios

    1. Tumor sólido maligno avançado/irressecável ou metastático com expressão de HER2 diferente de câncer de mama e adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica que é refratário ou intolerável com o tratamento padrão ou para o qual não há tratamento padrão disponível.
    2. Tumor avançado/irressecável ou metastático com mutação HER2 que é refratário ou intolerável com o tratamento padrão, ou para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.

Parte 2e:

  • Câncer de mama avançado com superexpressão de HER2 refratário ou intolerável com o tratamento padrão ou para o qual não há tratamento padrão disponível.
  • Tratados com ado-trastuzumabe entansina (T-DM1) (somente pacientes com superexpressão de HER2)

Critério de exclusão:

  • Tem um histórico médico de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) sintomática (classes II-IV da NYHA) ou arritmia cardíaca grave.
  • Tem um histórico médico de infarto do miocárdio ou angina instável.
  • Apresenta prolongamento do intervalo QTc > 450 milissegundos (ms) em homens e > 470 ms em mulheres.
  • Tem um histórico médico de doenças pulmonares clinicamente significativas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Escalonamento da dose
A Parte 1 é um escalonamento de dose para identificar a dose máxima tolerada (MTD) ou a dose recomendada de fase 2 de DS-8201a guiada pelo método de reavaliação contínua modificado usando um modelo de regressão logística bayesiana após escalonamento com princípio de controle de overdose.
Medicamento: DS-8201a (DP1)
DS-8201a para ser administrado via dose intravenosa (IV). DS-8201a (DP1) foi usado para a fase de Escalonamento de Dose e para as Partes de expansão de Dose 2a, 2b, 2c e 2d.
Medicamento: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) deve ser administrado por via intravenosa (IV).
Experimental: Parte 2 Expansão da dose
A Parte 2 é uma expansão da dose para examinar a segurança e eficácia do DS-8201a e consiste em múltiplas coortes: em indivíduos com câncer de mama com superexpressão de HER2 tratado com trastuzumabe emtansina (T-DM1) (Parte 2a); adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica com superexpressão de HER2 tratado com trastuzumabe (Parte 2b); câncer de mama com baixa expressão de HER2 (Parte 2c), outro tumor maligno sólido com expressão de HER2 (Parte 2d); HER2 expressando câncer de mama (somente no Japão; Parte 2e)
Medicamento: DS-8201a (DP1)
DS-8201a para ser administrado via dose intravenosa (IV). DS-8201a (DP1) foi usado para a fase de Escalonamento de Dose e para as Partes de expansão de Dose 2a, 2b, 2c e 2d.
Medicamento: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) deve ser administrado por via intravenosa (IV).
Medicamento: DS-8201a (DP2)
DS-8201a deve ser administrado por via intravenosa (IV). DS-8201a (DP2) foi usado apenas para Expansão de Dose Parte 2e.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Após o Tratamento com DS-8201a em Participantes com Tumores Malignos Sólidos Avançados (Fases de Escalonamento de Dose e Expansão de Dose)
Prazo: De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão central independente foi definida como a proporção de participantes que obtiveram resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Outros tumores sólidos HER2 positivos incluíram participantes com glândula salivar/submandibular/parótida (8 participantes), mama com mutação HER2 (2 participantes), endométrio (2 participantes), esôfago (2 participantes), doença de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrossarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), pancreático (1 participante), intestino delgado (1 participante), colo uterino (1 participante) e HER2-baixo gástrico/GEJ (1 participante que recebeu 5,4 mg/kg) câncer.
De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle da Doença (DCR) Após o Tratamento com DS-8201a em Participantes com Tumores Malignos Sólidos Avançados (Aumento da Dose e Fases de Expansão da Dose)
Prazo: De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
A taxa de controle da doença (DCR) por revisão central independente foi calculada como a proporção de participantes demonstrando resposta completa (CR), resposta parcial (RP) ou doença estável (SD) por um período mínimo de 6 semanas (± 1 semana) desde a primeira dosagem data. CR foi definido como um desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e doença estável (SD) foi definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (PD; pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Outros tumores sólidos HER2-positivos incluíram 8 participantes com glândula salivar/submandibular/parótida, 2 mamas com mutação HER2, 2 endometriais, 2 esofágicos, 2 doenças de Paget, 1 colangiocarcinoma, 1 condrossarcoma mixóide extraesquelético, 1 vesícula biliar, 1 pancreático, 1 pequeno intestino, 1 colo uterino e 1 participante que recebeu 5,4 mg/kg com câncer gástrico/GEJ HER2 baixo.
De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
Melhor resposta geral após o tratamento com DS-8201a em participantes com tumores malignos sólidos avançados (aumento de dose e fases de expansão de dose)
Prazo: De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
A melhor resposta geral por revisão central independente foi definida como a proporção de participantes que alcançaram resposta completa [CR], resposta parcial [PR], doença estável (SD), doença progressiva (PD) ou não avaliáveis ​​(NE) como por RECIST v1.1. CR foi definido como um desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo e SD como nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD definido como pelo menos 20 % de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Outros tumores sólidos HER2-positivos incluíram 8 participantes com glândula salivar/submandibular/parótida, 2 mamas com mutação HER2, 2 endometriais, 2 esofágicos, 2 doenças de Paget, 1 colangiocarcinoma, 1 condrossarcoma mixóide extraesquelético, 1 vesícula biliar, 1 pancreático, 1 pequeno intestino, 1 colo uterino e 1 participante que recebeu 5,4 mg/kg com câncer gástrico/GEJ HER2 baixo.
De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
Duração da resposta (DoR) após o tratamento com DS-8201a em participantes com tumores malignos sólidos avançados (fases de expansão da dose)
Prazo: De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
A duração da resposta (DoR) por revisão central independente foi definida como o tempo entre a data da primeira resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a data da primeira documentação de doença progressiva (PD) ou morte devido a qualquer causa. CR foi definido como um desaparecimento de todas as lesões-alvo, PR como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e PD como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Outros tumores sólidos HER2 positivos incluíram participantes com glândula salivar/submandibular/parótida (8 participantes), mama com mutação HER2 (2 participantes), endométrio (2 participantes), esôfago (2 participantes), doença de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrossarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), pancreático (1 participante), intestino delgado (1 participante), colo uterino (1 participante) e HER2-baixo gástrico/GEJ (1 participante que recebeu 5,4 mg/kg) câncer.
De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
Tempo de resposta (TTR) após o tratamento com DS-8201a em participantes com tumores malignos sólidos avançados (fases de expansão da dose)
Prazo: De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
O tempo de resposta (TTR) por revisão central independente foi definido como o intervalo de tempo entre a data de registro até a data em que os critérios foram atendidos pela primeira vez para resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). Apenas os participantes que alcançaram CR ou PR foram incluídos na análise TTR. CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Outros tumores sólidos HER2 positivos incluíram participantes com glândula salivar/submandibular/parótida (8 participantes), mama com mutação HER2 (2 participantes), endométrio (2 participantes), esôfago (2 participantes), doença de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrossarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), pancreático (1 participante), intestino delgado (1 participante), colo uterino (1 participante) e HER2-baixo gástrico/GEJ (1 participante que recebeu 5,4 mg/kg) câncer.
De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
Sobrevivência livre de progressão após o tratamento com DS-8201a em participantes com tumores malignos sólidos avançados (fases de expansão da dose)
Prazo: De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
A sobrevida livre de progressão (PFS) por revisão central independente foi definida como o tempo desde a data de inscrição até a primeira das datas da primeira documentação objetiva de progressão da doença (conforme RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa. A doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo. Outros tumores sólidos HER2 positivos incluíram participantes com glândula salivar/submandibular/parótida (8 participantes), mama com mutação HER2 (2 participantes), endométrio (2 participantes), esôfago (2 participantes), doença de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrossarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), pancreático (1 participante), intestino delgado (1 participante), colo uterino (1 participante) e HER2-baixo gástrico/GEJ (1 participante que recebeu 5,4 mg/kg) câncer.
De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
Sobrevivência geral entre participantes com tumores malignos sólidos avançados (fases de expansão da dose)
Prazo: De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
A sobrevida global (OS) por revisão central independente foi definida como o intervalo de tempo desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa. Outros tumores sólidos HER2 positivos incluíram participantes com glândula salivar/submandibular/parótida (8 participantes), mama com mutação HER2 (2 participantes), endométrio (2 participantes), esôfago (2 participantes), doença de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrossarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), pancreático (1 participante), intestino delgado (1 participante), colo uterino (1 participante) e HER2-baixo gástrico/GEJ (1 participante que recebeu 5,4 mg/kg) câncer.
De 6 meses após a dose do último participante até 3 anos e 5 meses
Análise farmacocinética (PK): área sob a curva de concentração versus tempo (AUC) do soro DS-8201a após a primeira dose
Prazo: Após a primeira dose até o dia 147
Os parâmetros PK séricos de DS-8201a e seus analitos para a área sob a curva de concentração versus tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável, conforme calculado pelo método trapezoidal linear ascendente log-baixo (AUCúltimo) e AUC do tempo 0 ao a constante de taxa de eliminação infinita (AUCinf) associada à fase terminal foi estimada usando métodos não compartimentais padrão.
Após a primeira dose até o dia 147
Análise Farmacocinética: Concentração Sérica Máxima (Pico) Observada (Cmax) do Soro DS-8201a Após a Primeira Dose
Prazo: Após a primeira dose até o dia 147
Os parâmetros farmacocinéticos séricos A concentração sérica máxima (pico) observada de DS-8201a e seus analitos foi estimada usando o método não compartimental padrão.
Após a primeira dose até o dia 147
Análise Farmacocinética: Tempo de Concentração Máxima no Plasma (Tmax) do Soro DS-8201a Após a Primeira Dose
Prazo: Após a primeira dose até o dia 147
Os parâmetros PK séricos de Tempo de concentração plasmática máxima (Tmax) para DS-8201a e seus analitos foram estimados usando métodos não compartimentais padrão.
Após a primeira dose até o dia 147
Análise farmacocinética: meia-vida de eliminação terminal (t1/2) do soro DS-8201a após a primeira dose
Prazo: Após a primeira dose até o dia 147
Os parâmetros farmacocinéticos séricos da meia-vida de eliminação terminal para DS-8201a e seus analitos foram estimados usando métodos não compartimentais padrão.
Após a primeira dose até o dia 147
Visão geral dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 3 anos e 5 meses
Os eventos adversos emergentes do tratamento foram classificados pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03.
Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, até 3 anos e 5 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Colaboradores

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

1 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Identificador de registro: JAPIC CTI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis ​​podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/. Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos. Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Prazo de Compartilhamento de IPD

Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas. Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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