Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af DS-8201a i forsøgspersoner med avancerede solide maligne tumorer

18. januar 2024 opdateret af: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Fase 1, todelt, multicenter, ikke-randomiseret, åben-label, multiple dosis første-i-menneske-undersøgelse af DS-8201A, i forsøgspersoner med avancerede solide maligne tumorer

Dette er en åben-label, todelt, multicenterundersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DS-8201a hos deltagere med fremskredne solide maligne tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

292

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Japan
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %

Del 1:

  • Avanceret/ikke-opererbar eller metastatisk brystkræft eller gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for.

Del 2a:

  • Avanceret brystkræft med HER2-overekspression, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for.
  • Behandlet med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1)

Del 2b:

  • Avanceret gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom med HER2-overekspression, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for.
  • Behandlet med trastuzumab

Del 2c:

  • Avanceret brystkræft med lavt HER2-ekspression, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling.

Del 2d:

  • Opfyld mindst et af følgende kriterier

    1. Avanceret/ikke-opererbar eller metastatisk solid malign tumor med anden HER2-ekspression end brystkræft og gastrisk eller gastroøsofageal junction-adenokarcinom, som er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling.
    2. Avanceret/ikke-opererbar eller metastatisk tumor med HER2-mutation, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for.

Del 2e:

  • Avanceret brystkræft med HER2-overekspression, der er refraktær over for eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgængelig for.
  • Behandlet med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) (kun patienter med HER2-overekspression)

Ekskluderingskriterier:

  • Har en sygehistorie med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) (NYHA klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi.
  • Har en sygehistorie med myokardieinfarkt eller ustabil angina.
  • Har en QTc-forlængelse til > 450 millisekund (ms) hos mænd og > 470 ms hos kvinder.
  • Har en sygehistorie med klinisk signifikante lungesygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering
Del 1 er en dosiseskalering for at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) eller den anbefalede fase 2-dosis af DS-8201a styret af den modificerede kontinuerlige revurderingsmetode ved brug af en Bayesiansk logistisk regressionsmodel efter eskalering med overdosiskontrolprincipal.
Medicin: DS-8201a (DP1)
DS-8201a skal administreres via intravenøs (IV) dosis. DS-8201a (DP1) blev brugt til dosiseskaleringsfasen og til dosisudvidelse, del 2a, 2b, 2c og 2d.
Medicin: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) skal administreres via intravenøs (IV) dosis.
Eksperimentel: Del 2 Dosisudvidelse
Del 2 er en dosisudvidelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​DS-8201a, og den består af flere kohorter: hos forsøgspersoner med trastuzumab emtansin (T-DM1)-behandlet HER2 overudtrykkende brystkræft (del 2a); trastuzumab-behandlet HER2-overudtrykkende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (del 2b); HER2 lavt udtrykkende brystcancer (del 2c), HER2 udtrykkende anden solid malign tumor (del 2d); HER2-udtrykkende brystkræft (kun Japan; Del 2e)
Medicin: DS-8201a (DP1)
DS-8201a skal administreres via intravenøs (IV) dosis. DS-8201a (DP1) blev brugt til dosiseskaleringsfasen og til dosisudvidelse, del 2a, 2b, 2c og 2d.
Medicin: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) skal administreres via intravenøs (IV) dosis.
Medicin: DS-8201a (DP2)
DS-8201a skal administreres via intravenøs (IV) dosis. DS-8201a (DP2) blev kun brugt til dosisudvidelse, del 2e.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) efter behandling med DS-8201a hos deltagere med avancerede solide maligne tumorer (dosiseskalering og dosisudvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Objektiv responsrate (ORR) ved uafhængig central gennemgang blev defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede enten fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR] pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. CR blev defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner. HER2-positive andre solide tumorer inkluderede deltagere med spyt/submandibulær/parotiskirtel (8 deltagere), bryst med HER2-mutation (2 deltagere), endometrie (2 deltagere), esophageal (2 deltagere), Pagets sygdom (2 deltagere), kolangiocarcinom (1 deltager), ekstraskeletalt myxoide chondrosarkom (1 deltager), galdeblære (1 deltager), bugspytkirtel (1 deltager), tyndtarm (1 deltager), livmoderhals (1 deltager) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltager, der fik 5,4 mg/kg) cancer.
Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) efter behandling med DS-8201a hos deltagere med avancerede solide maligne tumorer (dosiseskalering og dosisudvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Sygdomskontrolrate (DCR) ved uafhængig central gennemgang blev beregnet som andelen af ​​deltagere, der demonstrerede fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i minimum 6 uger (±1 uge) fra den første dosering dato. CR blev defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, og stabil sygdom (SD) blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD; mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. HER2-positive andre solide tumorer inkluderede 8 deltagere med spyt/submandibulær/parotidkirtel, 2 bryst med HER2-mutation, 2 endometrie, 2 esophageal, 2 Pagets sygdom, 1 kolangiocarcinom, 1 ekstraskeletalt myxoide chondrosarcoma, 1 lille galdeblære, 1 lille galdeblære tarm, 1 livmoderhals og 1 deltager, som fik 5,4 mg/kg med HER2-lav gastrisk/GEJ cancer.
Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Bedste overordnede respons efter behandling med DS-8201a hos deltagere med avancerede solide maligne tumorer (dosiseskalering og dosisudvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Bedste overordnede respons ved uafhængig central gennemgang blev defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede enten fuldstændig respons [CR], delvis respons [PR], stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller var ikke-evaluerbare (NE) som pr. RECIST v1.1. CR blev defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og SD som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD defineret som mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. HER2-positive andre solide tumorer inkluderede 8 deltagere med spyt/submandibulær/parotidkirtel, 2 bryst med HER2-mutation, 2 endometrie, 2 esophageal, 2 Pagets sygdom, 1 kolangiocarcinom, 1 ekstraskeletalt myxoide chondrosarcoma, 1 lille galdeblære, 1 lille galdeblære tarm, 1 livmoderhals og 1 deltager, som fik 5,4 mg/kg med HER2-lav gastrisk/GEJ cancer.
Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Varighed af respons (DoR) efter behandling med DS-8201a hos deltagere med avancerede solide maligne tumorer (dosisudvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Varighed af respons (DoR) ved uafhængig central gennemgang blev defineret som tiden mellem datoen for den første fuldstændige respons (CR) eller delvis respons (PR) indtil datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død som følge af evt. årsag. CR blev defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og PD som mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. HER2-positive andre solide tumorer inkluderede deltagere med spyt/submandibulær/parotiskirtel (8 deltagere), bryst med HER2-mutation (2 deltagere), endometrie (2 deltagere), esophageal (2 deltagere), Pagets sygdom (2 deltagere), kolangiocarcinom (1 deltager), ekstraskeletalt myxoide chondrosarkom (1 deltager), galdeblære (1 deltager), bugspytkirtel (1 deltager), tyndtarm (1 deltager), livmoderhals (1 deltager) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltager, der fik 5,4 mg/kg) cancer.
Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Tid til respons (TTR) efter behandling med DS-8201a hos deltagere med avancerede solide maligne tumorer (dosisudvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Tid til svar (TTR) ved uafhængig central gennemgang blev defineret som tidsintervallet mellem registreringsdatoen og frem til den dato, hvor kriterierne første gang blev opfyldt for fuldstændigt svar (CR) eller delvist svar (PR). Kun deltagere, der opnåede CR eller PR, blev inkluderet i TTR-analysen. CR blev defineret som en forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner. HER2-positive andre solide tumorer inkluderede deltagere med spyt/submandibulær/parotiskirtel (8 deltagere), bryst med HER2-mutation (2 deltagere), endometrie (2 deltagere), esophageal (2 deltagere), Pagets sygdom (2 deltagere), kolangiocarcinom (1 deltager), ekstraskeletalt myxoide chondrosarkom (1 deltager), galdeblære (1 deltager), bugspytkirtel (1 deltager), tyndtarm (1 deltager), livmoderhals (1 deltager) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltager, der fik 5,4 mg/kg) cancer.
Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Progressionsfri overlevelse efter behandling med DS-8201a hos deltagere med avancerede solide maligne tumorer (dosisudvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved uafhængig central gennemgang blev defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til den tidligste af datoen for den første objektive dokumentation for sygdomsprogression (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner. HER2-positive andre solide tumorer inkluderede deltagere med spyt/submandibulær/parotiskirtel (8 deltagere), bryst med HER2-mutation (2 deltagere), endometrie (2 deltagere), esophageal (2 deltagere), Pagets sygdom (2 deltagere), kolangiocarcinom (1 deltager), ekstraskeletalt myxoide chondrosarkom (1 deltager), galdeblære (1 deltager), bugspytkirtel (1 deltager), tyndtarm (1 deltager), livmoderhals (1 deltager) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltager, der fik 5,4 mg/kg) cancer.
Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Samlet overlevelse blandt deltagere med avancerede solide maligne tumorer (dosisudvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Samlet overlevelse (OS) ved uafhængig central gennemgang blev defineret som tidsintervallet fra datoen for indskrivning til datoen for død uanset årsag. HER2-positive andre solide tumorer inkluderede deltagere med spyt/submandibulær/parotiskirtel (8 deltagere), bryst med HER2-mutation (2 deltagere), endometrie (2 deltagere), esophageal (2 deltagere), Pagets sygdom (2 deltagere), kolangiocarcinom (1 deltager), ekstraskeletalt myxoide chondrosarkom (1 deltager), galdeblære (1 deltager), bugspytkirtel (1 deltager), tyndtarm (1 deltager), livmoderhals (1 deltager) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltager, der fik 5,4 mg/kg) cancer.
Fra 6 måneder efter dosis af sidste deltager op til 3 år og 5 måneder
Farmakokinetisk (PK) analyse: Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) af serum DS-8201a efter første dosis
Tidsramme: Post første dosis op til dag 147
Serum PK-parametrene for DS-8201a og dets analytter for areal under koncentration-versus-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste kvantificerbare koncentration som beregnet ved den lineære op-log-down trapezmetode (AUClast) og AUC fra tidspunkt 0 til infinity (AUCinf) eliminationshastighedskonstant forbundet med den terminale fase blev estimeret ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Post første dosis op til dag 147
Farmakokinetisk analyse: Maksimal (peak) observeret serumkoncentration (Cmax) af serum DS-8201a efter første dosis
Tidsramme: Post første dosis op til dag 147
Serum-PK-parametrene Maksimal (peak) Observeret serumkoncentration af DS-8201a og dets analytter blev estimeret ved anvendelse af standard ikke-kompartmentmetode.
Post første dosis op til dag 147
Farmakokinetisk analyse: Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af serum DS-8201a efter første dosis
Tidsramme: Post første dosis op til dag 147
Serum-PK-parametrene for Tid for maksimal plasmakoncentration (Tmax) for DS-8201a og dets analytter blev estimeret ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Post første dosis op til dag 147
Farmakokinetisk analyse: terminal halveringstid (t1/2) af serum DS-8201a efter første dosis
Tidsramme: Post første dosis op til dag 147
Serum-PK-parametrene for terminal eliminationshalveringstid for DS-8201a og dets analytter blev estimeret ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle metoder.
Post første dosis op til dag 147
Oversigt over behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 3 år 5 måneder
Behandlingsudspringende bivirkninger blev klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03.
Baseline op til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, op til 3 år 5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2015

Først opslået (Anslået)

1. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Registry Identifier: JAPIC CTI)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af sundhedsmyndighederne i USA eller EU eller JP, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte undersøgelsesdeltageres privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med DS-8201a (DP1)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner