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Étude du DS-8201a chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

18 janvier 2024 mis à jour par: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Phase 1, en deux parties, multicentrique, non randomisée, en ouvert, à doses multiples, première étude chez l'homme du DS-8201A, chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte en deux parties visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du DS-8201a chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

292

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Aichi, Japon
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japon
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Japon
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Japon
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japon
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japon
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (PS) de 0 ou 1.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %

Partie 1:

  • Cancer du sein avancé/non résécable ou métastatique ou adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.

Partie 2a :

  • Cancer du sein avancé avec surexpression de HER2 réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.
  • Traité par ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)

Partie 2b :

  • Adénocarcinome avancé de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne avec surexpression de HER2 réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.
  • Traité avec le trastuzumab

Partie 2c :

  • Cancer du sein avancé avec une faible expression de HER2 réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.

Partie 2d :

  • Répondre à au moins un des critères suivants

    1. Tumeur maligne solide avancée/non résécable ou métastatique avec expression de HER2 autre que le cancer du sein et l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
    2. Tumeur avancée/non résécable ou métastatique avec mutation HER2 réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.

Partie 2e :

  • Cancer du sein avancé avec surexpression de HER2 réfractaire ou intolérable au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.
  • Traités par ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) (patients avec surexpression de HER2 uniquement)

Critère d'exclusion:

  • A des antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (classes NYHA II-IV) ou d'arythmie cardiaque grave.
  • A des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable.
  • A un allongement du QTc à > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 ms chez les femmes.
  • A des antécédents médicaux de maladies pulmonaires cliniquement significatives

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Augmentation de la dose
La partie 1 est une augmentation de dose pour identifier la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose de phase 2 recommandée de DS-8201a guidée par la méthode de réévaluation continue modifiée à l'aide d'un modèle de régression logistique bayésienne après une escalade avec le principe de contrôle du surdosage.
Médicament: DS-8201a (DP1)
DS-8201a à administrer par dose intraveineuse (IV). Le DS-8201a (DP1) a été utilisé pour la phase d'escalade de dose et pour les parties d'expansion de dose 2a, 2b, 2c et 2d.
Médicament: DS-8201a (DP)
Le DS-8201a (DP) doit être administré par voie intraveineuse (IV).
Expérimental: Partie 2 Extension de dose
La partie 2 est une extension de dose pour examiner l'innocuité et l'efficacité du DS-8201a et elle est composée de plusieurs cohortes : chez les sujets atteints d'un cancer du sein surexprimant HER2 traité au trastuzumab emtansine (T-DM1) (partie 2a) ; Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne surexprimant HER2 traité au trastuzumab (partie 2b) ; Cancer du sein exprimant faiblement HER2 (partie 2c), HER2 exprimant une autre tumeur maligne solide (partie 2d) ; Cancer du sein exprimant HER2 (Japon uniquement ; partie 2e)
Médicament: DS-8201a (DP1)
DS-8201a à administrer par dose intraveineuse (IV). Le DS-8201a (DP1) a été utilisé pour la phase d'escalade de dose et pour les parties d'expansion de dose 2a, 2b, 2c et 2d.
Médicament: DS-8201a (DP)
Le DS-8201a (DP) doit être administré par voie intraveineuse (IV).
Médicament: DS-8201a (DP2)
Le DS-8201a doit être administré par voie intraveineuse (IV). Le DS-8201a (DP2) a été utilisé uniquement pour l'extension de dose, partie 2e.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) après le traitement par DS-8201a chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (phases d'escalade de dose et d'expansion de dose)
Délai: À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Le taux de réponse objective (ORR) par examen central indépendant a été défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète [RC] ou une réponse partielle [PR] selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles et la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Les autres tumeurs solides HER2-positives comprenaient des participants avec des glandes salivaires/sous-mandibulaires/parotides (8 participants), des seins avec mutation HER2 (2 participants), de l'endomètre (2 participants), de l'œsophage (2 participants), de la maladie de Paget (2 participants), du cholangiocarcinome (1 participant), chondrosarcome myxoïde extrasquelettique (1 participant), vésicule biliaire (1 participant), pancréatique (1 participant), intestin grêle (1 participant), col utérin (1 participant) et HER2-low gastric/GEJ (1 participant qui a reçu 5,4 mg/kg) cancer.
À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (DCR) après traitement par DS-8201a chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (phases d'escalade de dose et d'expansion de dose)
Délai: À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) par un examen central indépendant a été calculé comme la proportion de participants démontrant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant au moins 6 semaines (± 1 semaine) à partir du premier dosage date. La RC a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles, la RP comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, et la maladie stable (SD) a été définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la RP. maladie progressive (MP ; augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Les autres tumeurs solides HER2-positives comprenaient 8 participants avec glande salivaire/sous-mandibulaire/parotide, 2 seins avec mutation HER2, 2 endomètre, 2 œsophage, 2 maladie de Paget, 1 cholangiocarcinome, 1 chondrosarcome myxoïde extrasquelettique, 1 vésicule biliaire, 1 pancréatique, 1 petit intestin, 1 col utérin et 1 participant qui a reçu 5,4 mg/kg avec un cancer gastrique/GEJ HER2-low.
À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Meilleure réponse globale après traitement par DS-8201a chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (phases d'escalade de dose et d'expansion de dose)
Délai: À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
La meilleure réponse globale par un examen central indépendant a été définie comme la proportion de participants qui ont obtenu une réponse complète [RC], une réponse partielle [RP], une maladie stable (SD), une maladie évolutive (PD) ou qui n'étaient pas évaluables (NE) comme selon RECIST v1.1. La CR a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles, la RP une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles et la SD comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD définie comme au moins 20 %. % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles. Les autres tumeurs solides HER2-positives comprenaient 8 participants avec glande salivaire/sous-mandibulaire/parotide, 2 seins avec mutation HER2, 2 endomètre, 2 œsophage, 2 maladie de Paget, 1 cholangiocarcinome, 1 chondrosarcome myxoïde extrasquelettique, 1 vésicule biliaire, 1 pancréatique, 1 petit intestin, 1 col utérin et 1 participant qui a reçu 5,4 mg/kg avec un cancer gastrique/GEJ HER2-low.
À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Durée de la réponse (DoR) après le traitement par DS-8201a chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (phases d'expansion de la dose)
Délai: À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
La durée de la réponse (DoR) par un examen central indépendant a été définie comme le temps entre la date de la première réponse complète (RC) ou réponse partielle (PR) jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie (MP) ou du décès dû à tout cause. La RC a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles, la PR comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles et la PD comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Les autres tumeurs solides HER2-positives comprenaient des participants avec des glandes salivaires/sous-mandibulaires/parotides (8 participants), des seins avec mutation HER2 (2 participants), de l'endomètre (2 participants), de l'œsophage (2 participants), de la maladie de Paget (2 participants), du cholangiocarcinome (1 participant), chondrosarcome myxoïde extrasquelettique (1 participant), vésicule biliaire (1 participant), pancréatique (1 participant), intestin grêle (1 participant), col utérin (1 participant) et HER2-low gastric/GEJ (1 participant qui a reçu 5,4 mg/kg) cancer.
À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Délai de réponse (TTR) après traitement par DS-8201a chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (phases d'expansion de la dose)
Délai: À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Le délai de réponse (TTR) par examen central indépendant a été défini comme l'intervalle de temps entre la date d'enregistrement et la date à laquelle les critères ont été remplis pour la première fois pour une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). Seuls les participants ayant obtenu une RC ou une RP ont été inclus dans l'analyse TTR. La RC a été définie comme une disparition de toutes les lésions cibles et la RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Les autres tumeurs solides HER2-positives comprenaient des participants avec des glandes salivaires/sous-mandibulaires/parotides (8 participants), des seins avec mutation HER2 (2 participants), de l'endomètre (2 participants), de l'œsophage (2 participants), de la maladie de Paget (2 participants), du cholangiocarcinome (1 participant), chondrosarcome myxoïde extrasquelettique (1 participant), vésicule biliaire (1 participant), pancréatique (1 participant), intestin grêle (1 participant), col utérin (1 participant) et HER2-low gastric/GEJ (1 participant qui a reçu 5,4 mg/kg) cancer.
À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Survie sans progression après traitement par DS-8201a chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (phases d'expansion de la dose)
Délai: À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
La survie sans progression (PFS) par examen central indépendant a été définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la plus ancienne des dates de la première documentation objective de la progression de la maladie (selon RECIST v1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Les autres tumeurs solides HER2-positives comprenaient des participants avec des glandes salivaires/sous-mandibulaires/parotides (8 participants), des seins avec mutation HER2 (2 participants), de l'endomètre (2 participants), de l'œsophage (2 participants), de la maladie de Paget (2 participants), du cholangiocarcinome (1 participant), chondrosarcome myxoïde extrasquelettique (1 participant), vésicule biliaire (1 participant), pancréatique (1 participant), intestin grêle (1 participant), col utérin (1 participant) et HER2-low gastric/GEJ (1 participant qui a reçu 5,4 mg/kg) cancer.
À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Survie globale chez les participants atteints de tumeurs malignes solides avancées (phases d'expansion de la dose)
Délai: À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
La survie globale (SG) selon un examen central indépendant a été définie comme l'intervalle de temps entre la date d'inscription et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les autres tumeurs solides HER2-positives comprenaient des participants avec des glandes salivaires/sous-mandibulaires/parotides (8 participants), des seins avec mutation HER2 (2 participants), de l'endomètre (2 participants), de l'œsophage (2 participants), de la maladie de Paget (2 participants), du cholangiocarcinome (1 participant), chondrosarcome myxoïde extrasquelettique (1 participant), vésicule biliaire (1 participant), pancréatique (1 participant), intestin grêle (1 participant), col utérin (1 participant) et HER2-low gastric/GEJ (1 participant qui a reçu 5,4 mg/kg) cancer.
À partir de 6 mois après la dose du dernier participant jusqu'à 3 ans et 5 mois
Analyse pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) du sérum DS-8201a après la première dose
Délai: Après la première dose jusqu'au jour 147
Les paramètres PK sériques du DS-8201a et de ses analytes pour l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable, tels que calculés par la méthode trapézoïdale linéaire-up log-down (AUClast) et AUC du temps 0 au La constante de vitesse d'élimination à l'infini (ASCinf) associée à la phase terminale a été estimée à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Après la première dose jusqu'au jour 147
Analyse pharmacocinétique : concentration sérique maximale (pic) observée (Cmax) du sérum DS-8201a après la première dose
Délai: Après la première dose jusqu'au jour 147
Paramètres pharmacocinétiques sériques La concentration sérique maximale (pic) observée de DS-8201a et de ses analytes a été estimée à l'aide d'une méthode standard non compartimentée.
Après la première dose jusqu'au jour 147
Analyse pharmacocinétique : heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du sérum DS-8201a après la première dose
Délai: Après la première dose jusqu'au jour 147
Les paramètres PK sériques du temps de concentration plasmatique maximale (Tmax) pour le DS-8201a et ses analytes ont été estimés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Après la première dose jusqu'au jour 147
Analyse pharmacocinétique : demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du sérum DS-8201a après la première dose
Délai: Après la première dose jusqu'au jour 147
Les paramètres PK sériques de la demi-vie d'élimination terminale du DS-8201a et de ses analytes ont été estimés à l'aide de méthodes standard non compartimentées.
Après la première dose jusqu'au jour 147
Aperçu des événements indésirables liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 3 ans et 5 mois
Les événements indésirables survenus pendant le traitement ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables, v4.03.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 3 ans et 5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Collaborateurs

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

22 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2015

Première publication (Estimé)

1 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Identificateur de registre: JAPIC CTI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/. Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques. Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Délai de partage IPD

Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes. Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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