Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av DS-8201a hos personer med avanserte solide ondartede svulster

18. januar 2024 oppdatert av: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Fase 1, todelt, multisenter, ikke-randomisert, åpen etikett, multippeldose første-i-menneske-studie av DS-8201A, i forsøkspersoner med avanserte solide ondartede svulster

Dette er en åpen, todelt, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til DS-8201a hos deltakere med avanserte solide ondartede svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

292

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • Japan
      • Aichi, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Japan
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %

Del 1:

  • Avansert/ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft eller gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom som er resistent mot eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Del 2a:

  • Avansert brystkreft med HER2-overekspresjon som er refraktær mot eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
  • Behandlet med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1)

Del 2b:

  • Avansert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom med HER2-overekspresjon som er motstandsdyktig mot eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
  • Behandlet med trastuzumab

Del 2c:

  • Avansert brystkreft med lavt HER2-uttrykk som er refraktær mot eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Del 2d:

  • Oppfyll minst ett av følgende kriterier

    1. Avansert/ikke-opererbar eller metastatisk solid ondartet svulst med HER2-ekspresjon annet enn brystkreft og gastrisk eller gastroøsofageal junction adenokarsinom som er refraktær eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
    2. Avansert/ikke-opererbar eller metastatisk svulst med HER2-mutasjon som er refraktær mot eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.

Del 2e:

  • Avansert brystkreft med HER2-overekspresjon som er refraktær mot eller utålelig med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
  • Behandlet med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) (kun pasienter med HER2-overuttrykk)

Ekskluderingskriterier:

  • Har en medisinsk historie med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (NYHA klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi.
  • Har en medisinsk historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina.
  • Har en QTc-forlengelse til > 450 millisekund (ms) hos menn og > 470 ms hos kvinner.
  • Har en medisinsk historie med klinisk signifikante lungesykdommer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Doseopptrapping
Del 1 er en doseeskalering for å identifisere den maksimale tolererte dosen (MTD) eller den anbefalte fase 2-dosen av DS-8201a veiledet av den modifiserte kontinuerlige revurderingsmetoden ved bruk av en Bayesiansk logistisk regresjonsmodell etter eskalering med overdosekontrollprinsipp.
Legemiddel: DS-8201a (DP1)
DS-8201a skal administreres via intravenøs (IV) dose. DS-8201a (DP1) ble brukt for doseeskaleringsfasen og for doseutvidelse, del 2a, 2b, 2c og 2d.
Legemiddel: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) skal administreres via intravenøs (IV) dose.
Eksperimentell: Del 2 Doseutvidelse
Del 2 er en doseutvidelse for å undersøke sikkerheten og effekten av DS-8201a, og den består av flere kohorter: hos personer med trastuzumab emtansin (T-DM1)-behandlet HER2 overuttrykkende brystkreft (del 2a); trastuzumab-behandlet HER2-overuttrykkende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (del 2b); HER2 lavt uttrykkende brystkreft (del 2c), HER2 uttrykker annen solid ondartet svulst (del 2d); HER2 som uttrykker brystkreft (kun Japan; del 2e)
Legemiddel: DS-8201a (DP1)
DS-8201a skal administreres via intravenøs (IV) dose. DS-8201a (DP1) ble brukt for doseeskaleringsfasen og for doseutvidelse, del 2a, 2b, 2c og 2d.
Legemiddel: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) skal administreres via intravenøs (IV) dose.
Legemiddel: DS-8201a (DP2)
DS-8201a skal administreres via intravenøs (IV) dose. DS-8201a (DP2) ble brukt kun brukt for doseutvidelse del 2e.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) etter behandling med DS-8201a hos deltakere med avanserte solide ondartede svulster (doseeskalering og doseekspansjonsfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Objektiv responsrate (ORR) ved uavhengig sentral gjennomgang ble definert som andelen deltakere som oppnår enten fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. CR ble definert som en forsvinning av alle mållesjoner og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner. HER2-positive andre solide svulster inkluderte deltakere med spytt/submandibulær/parotidkjertel (8 deltakere), bryst med HER2-mutasjon (2 deltakere), endometrial (2 deltakere), esophageal (2 deltakere), Pagets sykdom (2 deltakere), kolangiokarsinom (1 deltaker), ekstraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltaker), galleblæren (1 deltaker), bukspyttkjertelen (1 deltaker), tynntarmen (1 deltaker), livmor livmorhalsen (1 deltaker) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltaker som fikk 5,4 mg/kg) kreft.
Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) etter behandling med DS-8201a hos deltakere med avanserte solide ondartede svulster (doseeskalering og doseekspansjonsfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR) ved uavhengig sentral gjennomgang ble beregnet som andelen deltakere som demonstrerte fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i minimum 6 uker (±1 uke) fra første dosering Dato. CR ble definert som en forsvinning av alle mållesjoner, PR som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og stabil sykdom (SD) ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD; minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. HER2-positive andre solide svulster inkluderte 8 deltakere med spytt/submandibulær/parotidkjertel, 2 bryst med HER2-mutasjon, 2 endometrial, 2 esophageal, 2 Pagets sykdom, 1 kolangiokarsinom, 1 ekstraskjelett myxoide kondrosarkom, 1 liten galleblære, 1 bukspyttkjertel. tarm, 1 livmor livmorhals og 1 deltaker som fikk 5,4 mg/kg med HER2-lav gastrisk/GEJ kreft.
Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Beste generelle respons etter behandling med DS-8201a hos deltakere med avanserte solide ondartede svulster (doseeskalering og doseutvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Beste samlede respons ved uavhengig sentral gjennomgang ble definert som andelen av deltakerne som oppnådde enten fullstendig respons [CR], partiell respons [PR], stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD), eller var ikke-evaluerbare (NE) som per RECIST v1.1. CR ble definert som en forsvinning av alle mållesjoner, PR minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og SD som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD definert som minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. HER2-positive andre solide svulster inkluderte 8 deltakere med spytt/submandibulær/parotidkjertel, 2 bryst med HER2-mutasjon, 2 endometrial, 2 esophageal, 2 Pagets sykdom, 1 kolangiokarsinom, 1 ekstraskjelett myxoide kondrosarkom, 1 liten galleblære, 1 bukspyttkjertel. tarm, 1 livmor livmorhals og 1 deltaker som fikk 5,4 mg/kg med HER2-lav gastrisk/GEJ kreft.
Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Varighet av respons (DoR) etter behandling med DS-8201a hos deltakere med avanserte solide ondartede svulster (doseutvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Varighet av respons (DoR) ved uavhengig sentral gjennomgang ble definert som tiden mellom datoen for første komplette respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av evt. årsaken. CR ble definert som en forsvinning av alle mållesjoner, PR som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og PD som minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. HER2-positive andre solide svulster inkluderte deltakere med spytt/submandibulær/parotidkjertel (8 deltakere), bryst med HER2-mutasjon (2 deltakere), endometrial (2 deltakere), esophageal (2 deltakere), Pagets sykdom (2 deltakere), kolangiokarsinom (1 deltaker), ekstraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltaker), galleblæren (1 deltaker), bukspyttkjertelen (1 deltaker), tynntarmen (1 deltaker), livmor livmorhalsen (1 deltaker) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltaker som fikk 5,4 mg/kg) kreft.
Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Tid til respons (TTR) etter behandling med DS-8201a hos deltakere med avanserte solide ondartede svulster (doseutvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Tid til respons (TTR) ved uavhengig sentral gjennomgang ble definert som tidsintervallet mellom registreringsdatoen til datoen da kriteriene først ble oppfylt for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). Kun deltakere som oppnådde CR eller PR ble inkludert i TTR-analysen. CR ble definert som en forsvinning av alle mållesjoner og PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner. HER2-positive andre solide svulster inkluderte deltakere med spytt/submandibulær/parotidkjertel (8 deltakere), bryst med HER2-mutasjon (2 deltakere), endometrial (2 deltakere), esophageal (2 deltakere), Pagets sykdom (2 deltakere), kolangiokarsinom (1 deltaker), ekstraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltaker), galleblæren (1 deltaker), bukspyttkjertelen (1 deltaker), tynntarmen (1 deltaker), livmor livmorhalsen (1 deltaker) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltaker som fikk 5,4 mg/kg) kreft.
Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Progresjonsfri overlevelse etter behandling med DS-8201a hos deltakere med avanserte solide ondartede svulster (doseutvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved uavhengig sentral gjennomgang ble definert som tiden fra registreringsdatoen til den tidligere av datoene for den første objektive dokumentasjonen av sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner. HER2-positive andre solide svulster inkluderte deltakere med spytt/submandibulær/parotidkjertel (8 deltakere), bryst med HER2-mutasjon (2 deltakere), endometrial (2 deltakere), esophageal (2 deltakere), Pagets sykdom (2 deltakere), kolangiokarsinom (1 deltaker), ekstraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltaker), galleblæren (1 deltaker), bukspyttkjertelen (1 deltaker), tynntarmen (1 deltaker), livmor livmorhalsen (1 deltaker) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltaker som fikk 5,4 mg/kg) kreft.
Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Total overlevelse blant deltakere med avanserte solide ondartede svulster (doseutvidelsesfaser)
Tidsramme: Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Total overlevelse (OS) ved uavhengig sentral gjennomgang ble definert som tidsintervallet fra registreringsdatoen til datoen for død uansett årsak. HER2-positive andre solide svulster inkluderte deltakere med spytt/submandibulær/parotidkjertel (8 deltakere), bryst med HER2-mutasjon (2 deltakere), endometrial (2 deltakere), esophageal (2 deltakere), Pagets sykdom (2 deltakere), kolangiokarsinom (1 deltaker), ekstraskeletalt myxoide kondrosarkom (1 deltaker), galleblæren (1 deltaker), bukspyttkjertelen (1 deltaker), tynntarmen (1 deltaker), livmor livmorhalsen (1 deltaker) og HER2-lav gastrisk/GEJ (1 deltaker som fikk 5,4 mg/kg) kreft.
Fra 6 måneder etter dose av siste deltaker opp til 3 år og 5 måneder
Farmakokinetisk (PK) analyse: Areal under konsentrasjon versus tid kurve (AUC) av serum DS-8201a etter første dose
Tidsramme: Legg inn første dose opp til dag 147
Serum-PK-parametrene til DS-8201a og analyttene for areal under konsentrasjon-mot-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon, beregnet ved lineær opplogging-ned trapesmetoden (AUClast) og AUC fra tid 0 til uendelig (AUCinf) eliminasjonshastighetskonstant assosiert med terminalfasen ble estimert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Legg inn første dose opp til dag 147
Farmakokinetisk analyse: Maksimal (topp) observert serumkonsentrasjon (Cmax) av serum DS-8201a etter første dose
Tidsramme: Legg inn første dose opp til dag 147
Serum PK-parametrene Maksimal (topp) Observert serumkonsentrasjon av DS-8201a og analyttene ble estimert ved bruk av standard ikke-kompartmentmetode.
Legg inn første dose opp til dag 147
Farmakokinetisk analyse: Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av serum DS-8201a etter første dose
Tidsramme: Legg inn første dose opp til dag 147
Serum-PK-parameterne for Tid for maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for DS-8201a og dets analytter ble estimert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Legg inn første dose opp til dag 147
Farmakokinetisk analyse: terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av serum DS-8201a etter første dose
Tidsramme: Legg inn første dose opp til dag 147
Serum PK-parametrene for terminal eliminasjonshalveringstid for DS-8201a og analyttene ble estimert ved bruk av standard ikke-kompartmentelle metoder.
Legg inn første dose opp til dag 147
Oversikt over behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedisin, opptil 3 år og 5 måneder
Behandlingsutløste bivirkninger ble gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events, v4.03.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedisin, opptil 3 år og 5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

1. oktober 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Registeridentifikator: JAPIC CTI)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/. I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk. Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning. Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på DS-8201a (DP1)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere