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Estudio de DS-8201a en sujetos con tumores malignos sólidos avanzados

18 de enero de 2024 actualizado por: Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Fase 1, de dos partes, multicéntrico, no aleatorizado, de etiqueta abierta, estudio de dosis múltiple primero en humanos de DS-8201A, en sujetos con tumores malignos sólidos avanzados

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de dos partes para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de DS-8201a en participantes con tumores malignos sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

292

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University Of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3721
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
  • Japón
      • Aichi, Japón
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Chiba, Japón
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kagoshima, Japón
        • Social Medical Corporation Hakuaikai Sagara Hospital
      • Osaka, Japón
        • Kindai University Hospital
      • Tokyo, Japón
        • National Cancer Center Hospital
      • Tokyo, Japón
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (PS) de 0 o 1.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %

Parte 1:

  • Cáncer de mama avanzado/irresecable o metastásico o adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.

Parte 2a:

  • Cáncer de mama avanzado con sobreexpresión de HER2 que es refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
  • Tratado con ado-trastuzumab emtansina (T-DM1)

Parte 2b:

  • Adenocarcinoma avanzado de la unión gastroesofágica o gástrica con sobreexpresión de HER2 que es refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
  • Tratado con trastuzumab

Parte 2c:

  • Cáncer de mama avanzado con baja expresión de HER2 que es refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.

Parte 2d:

  • Satisfacer al menos uno de los siguientes criterios

    1. Tumor maligno sólido avanzado/irresecable o metastásico con expresión de HER2 que no sea cáncer de mama y adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
    2. Tumor avanzado/no resecable o metastásico con mutación HER2 que es refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.

Parte 2e:

  • Cáncer de mama avanzado con sobreexpresión de HER2 que es refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
  • Tratados con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) (solo pacientes con sobreexpresión de HER2)

Criterio de exclusión:

  • Tiene antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases II-IV de la NYHA) o arritmia cardíaca grave.
  • Tiene antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable.
  • Tiene una prolongación del intervalo QTc > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres.
  • Tiene antecedentes médicos de enfermedades pulmonares clínicamente significativas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis
La Parte 1 es un aumento de dosis para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada de fase 2 de DS-8201a guiada por el método de reevaluación continua modificado utilizando un modelo de regresión logística bayesiana después de un aumento con el principio de control de sobredosis.
Droga: DS-8201a (DP1)
DS-8201a para administrarse por vía intravenosa (IV). Se utilizó DS-8201a (DP1) para la fase de aumento de dosis y para las partes 2a, 2b, 2c y 2d de expansión de dosis.
Droga: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) debe administrarse por vía intravenosa (IV).
Experimental: Parte 2 Ampliación de dosis
La Parte 2 es una expansión de la dosis para examinar la seguridad y eficacia de DS-8201a y consta de múltiples cohortes: en sujetos con cáncer de mama que sobreexpresa HER2 tratado con trastuzumab emtansina (T-DM1) (Parte 2a); Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica que sobreexpresa HER2 tratado con trastuzumab (Parte 2b); cáncer de mama de baja expresión de HER2 (Parte 2c), otro tumor maligno sólido que expresa HER2 (Parte 2d); HER2 que expresa cáncer de mama (solo Japón; Parte 2e)
Droga: DS-8201a (DP1)
DS-8201a para administrarse por vía intravenosa (IV). Se utilizó DS-8201a (DP1) para la fase de aumento de dosis y para las partes 2a, 2b, 2c y 2d de expansión de dosis.
Droga: DS-8201a (DP)
DS-8201a (DP) debe administrarse por vía intravenosa (IV).
Droga: DS-8201a (DP2)
DS-8201a debe administrarse mediante una dosis intravenosa (IV). DS-8201a (DP2) solo se usó para Dose Expansion Part 2e.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) después del tratamiento con DS-8201a en participantes con tumores malignos sólidos avanzados (fases de escalada de dosis y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR) según una revisión central independiente se definió como la proporción de participantes que logran una respuesta completa [CR] o una respuesta parcial [PR] según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Otros tumores sólidos positivos para HER2 incluyeron participantes con glándula salival/submandibular/parotídea (8 participantes), mama con mutación HER2 (2 participantes), endometrial (2 participantes), esofágica (2 participantes), enfermedad de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrosarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), páncreas (1 participante), intestino delgado (1 participante), cuello uterino (1 participante) y HER2 gástrico bajo/GEJ (1 participante que recibió 5,4 mg/kg) cáncer.
Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de la enfermedad (DCR) después del tratamiento con DS-8201a en participantes con tumores malignos sólidos avanzados (fases de escalada de dosis y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
La tasa de control de la enfermedad (DCR) mediante una revisión central independiente se calculó como la proporción de participantes que demostraron una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante un mínimo de 6 semanas (± 1 semana) desde la primera dosis fecha. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo, PR como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, y enfermedad estable (SD) se definió como una contracción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD; al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Otros tumores sólidos HER2 positivos incluyeron 8 participantes con glándula salival/submandibular/parotídea, 2 de mama con mutación de HER2, 2 endometriales, 2 esofágicos, 2 con enfermedad de Paget, 1 colangiocarcinoma, 1 condrosarcoma mixoide extraesquelético, 1 de vesícula biliar, 1 pancreático, 1 pequeño intestino, 1 cuello uterino y 1 participante que recibió 5,4 mg/kg con cáncer gástrico/GEJ bajo en HER2.
Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
Mejor respuesta general después del tratamiento con DS-8201a en participantes con tumores malignos sólidos avanzados (fases de escalada de dosis y expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
La mejor respuesta general según una revisión central independiente se definió como la proporción de participantes que lograron una respuesta completa [CR], una respuesta parcial [PR], enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD) o no fueron evaluables (NE) como según RECIST v1.1. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, PR al menos un 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana y SD como una contracción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD definido como al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Otros tumores sólidos HER2 positivos incluyeron 8 participantes con glándula salival/submandibular/parotídea, 2 de mama con mutación de HER2, 2 endometriales, 2 esofágicos, 2 con enfermedad de Paget, 1 colangiocarcinoma, 1 condrosarcoma mixoide extraesquelético, 1 de vesícula biliar, 1 pancreático, 1 pequeño intestino, 1 cuello uterino y 1 participante que recibió 5,4 mg/kg con cáncer gástrico/GEJ bajo en HER2.
Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
Duración de la respuesta (DoR) después del tratamiento con DS-8201a en participantes con tumores malignos sólidos avanzados (fases de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
La duración de la respuesta (DoR) por revisión central independiente se definió como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte debido a cualquier causa. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, PR como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y PD como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Otros tumores sólidos positivos para HER2 incluyeron participantes con glándula salival/submandibular/parotídea (8 participantes), mama con mutación HER2 (2 participantes), endometrial (2 participantes), esofágica (2 participantes), enfermedad de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrosarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), páncreas (1 participante), intestino delgado (1 participante), cuello uterino (1 participante) y HER2 gástrico bajo/GEJ (1 participante que recibió 5,4 mg/kg) cáncer.
Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
Tiempo de respuesta (TTR) después del tratamiento con DS-8201a en participantes con tumores malignos sólidos avanzados (fases de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
El tiempo de respuesta (TTR) por revisión central independiente se definió como el intervalo de tiempo entre la fecha de registro hasta la fecha en que se cumplieron por primera vez los criterios de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Solo los participantes que lograron RC o PR se incluyeron en el análisis TTR. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Otros tumores sólidos positivos para HER2 incluyeron participantes con glándula salival/submandibular/parotídea (8 participantes), mama con mutación HER2 (2 participantes), endometrial (2 participantes), esofágica (2 participantes), enfermedad de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrosarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), páncreas (1 participante), intestino delgado (1 participante), cuello uterino (1 participante) y HER2 gástrico bajo/GEJ (1 participante que recibió 5,4 mg/kg) cáncer.
Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
Supervivencia libre de progresión después del tratamiento con DS-8201a en participantes con tumores malignos sólidos avanzados (fases de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) por revisión central independiente se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la primera de las fechas de la primera documentación objetiva de progresión de la enfermedad (según RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa. La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Otros tumores sólidos positivos para HER2 incluyeron participantes con glándula salival/submandibular/parotídea (8 participantes), mama con mutación HER2 (2 participantes), endometrial (2 participantes), esofágica (2 participantes), enfermedad de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrosarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), páncreas (1 participante), intestino delgado (1 participante), cuello uterino (1 participante) y HER2 gástrico bajo/GEJ (1 participante que recibió 5,4 mg/kg) cáncer.
Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
Supervivencia general entre los participantes con tumores malignos sólidos avanzados (fases de expansión de dosis)
Periodo de tiempo: Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
La supervivencia general (SG) según una revisión central independiente se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Otros tumores sólidos positivos para HER2 incluyeron participantes con glándula salival/submandibular/parotídea (8 participantes), mama con mutación HER2 (2 participantes), endometrial (2 participantes), esofágica (2 participantes), enfermedad de Paget (2 participantes), colangiocarcinoma (1 participante), condrosarcoma mixoide extraesquelético (1 participante), vesícula biliar (1 participante), páncreas (1 participante), intestino delgado (1 participante), cuello uterino (1 participante) y HER2 gástrico bajo/GEJ (1 participante que recibió 5,4 mg/kg) cáncer.
Desde los 6 meses posteriores a la dosis del último participante hasta los 3 años 5 meses
Análisis farmacocinético (PK): área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC) del suero DS-8201a después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Publicar la primera dosis hasta el día 147
Los parámetros farmacocinéticos séricos de DS-8201a y sus analitos para el área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable calculada mediante el método trapezoidal lineal ascendente y descendente (AUClast) y AUC desde el momento 0 hasta La constante de tasa de eliminación infinita (AUCinf) asociada con la fase terminal se estimó utilizando métodos estándar no compartimentales.
Publicar la primera dosis hasta el día 147
Análisis farmacocinético: concentración sérica máxima (pico) observada (Cmax) de DS-8201a sérico después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Publicar la primera dosis hasta el día 147
Los parámetros farmacocinéticos séricos Concentración sérica máxima (pico) observada de DS-8201a y sus analitos se calcularon utilizando un método no compartimental estándar.
Publicar la primera dosis hasta el día 147
Análisis farmacocinético: tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de suero DS-8201a después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Publicar la primera dosis hasta el día 147
Los parámetros farmacocinéticos séricos del tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) para DS-8201a y sus analitos se estimaron mediante métodos estándar no compartimentales.
Publicar la primera dosis hasta el día 147
Análisis farmacocinético: Vida media de eliminación terminal (t1/2) de suero DS-8201a después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Publicar la primera dosis hasta el día 147
Los parámetros farmacocinéticos séricos de la vida media de eliminación terminal para DS-8201a y sus analitos se calcularon utilizando métodos estándar no compartimentales.
Publicar la primera dosis hasta el día 147
Descripción general de los eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 3 años 5 meses
Los eventos adversos que surgieron del tratamiento se clasificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, v4.03.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, hasta 3 años 5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Colaboradores

AstraZeneca
Daiichi Sankyo, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DS8201-A-J101
  • 152978 (Identificador de registro: JAPIC CTI)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) y los documentos de ensayos clínicos de respaldo aplicables pueden estar disponibles previa solicitud en https://vivli.org/. En los casos en que se proporcionen datos de ensayos clínicos y documentos de respaldo de conformidad con las políticas y procedimientos de nuestra empresa, Daiichi Sankyo continuará protegiendo la privacidad de los participantes de nuestros ensayos clínicos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos y el procedimiento para solicitar acceso se pueden encontrar en esta dirección web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Marco de tiempo para compartir IPD

Estudios para los cuales el medicamento y la indicación hayan recibido la aprobación de comercialización de la Unión Europea (UE) y los Estados Unidos (EE. UU.) y/o Japón (JP) a partir del 1 de enero de 2014, o por parte de las autoridades sanitarias de los EE. todas las regiones no están planificadas y después de que los resultados del estudio primario hayan sido aceptados para su publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Solicitud formal de investigadores científicos y médicos calificados sobre IPD y documentos de estudios clínicos de ensayos clínicos que respalden productos presentados y autorizados en los Estados Unidos, la Unión Europea y/o Japón desde el 1 de enero de 2014 y en adelante con el fin de realizar investigaciones legítimas. Esto debe ser consistente con el principio de salvaguardar la privacidad de los participantes del estudio y con la provisión del consentimiento informado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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