ワルファリン関連の大出血に対する固定用量の活性化プロトロンビン複合体濃縮物と可変用量の不活性化プロトロンビン複合体濃縮物の比較
ワルファリン関連大出血の逆転:固定用量活性化(FEIBA VH)対可変用量不活性化(Kcentra)プロトロンビン複合体濃縮物の多施設レトロスペクティブコホート研究
調査の概要
詳細な説明
ビタミン K 拮抗薬 (VKA) であるワルファリンは、最も頻繁に処方される経口抗凝固薬です。 ワルファリン関連の大出血は、日常の臨床診療で 1.7% から 3.4% の割合で発生し、治療以上の国際正規化比 (INR) 値を修正することにより、抗凝固療法を迅速に逆転させる必要があります。
ワルファリンは、ビタミン K 依存性凝固因子 II、VII、IX、および X の合成を阻害し、ワルファリン関連凝固障害の逆転戦略は、欠乏因子の回復を目的としています。 4因子プロトロンビン複合体濃縮物(PCC)には、ワルファリンが阻害する凝固因子が含まれており、再構成が容易で血液型の一致が不要なため、迅速な逆転のための魅力的なオプションです.
患者の体重、ベースライン INR、および目標 INR に基づく PCC の製造業者の推奨投与量が存在しますが、研究では、有害事象を回避しながら VKA 反転の最も効果的な投与量を決定するために、固定投与戦略が提案されています。 これらの研究では、さまざまな PCC 製剤も利用されており、一部の研究では、活性化された状態で第 VII 因子が製品に含まれていることを示す 4 因子活性化 PCC (aPCC) が利用されています。
米国では、製品の入手可能性は、インヒビターを有する血友病患者に適用される単一の 4 因子 aPCC (FEIBA VH、バクスター) と、VKA 逆転が承認された単一の 4 因子不活化 PCC (Kcentra、CSL Behring) に限定されています。 さまざまな機関が、VKA を逆転させるために可能な限り低い用量を投与するために、4 因子 aPCC の適応外固定投与戦略を利用することを選択しますが、他の機関は、4 因子不活化 PCC のメーカー推奨用量を利用します。
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -治療前のINRラボ値が1.5を超える
- ワルファリン関連の大出血によるINR正常化のための4因子PCCによる治療の受領
除外基準:
- -活動性出血のない緊急の侵襲的処置のためにPCCで治療された患者
- VKAを服用していないPCCで治療された患者
- 治療前または治療後の INR 検査値が入手できない
- 妊娠中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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固定用量 aPCC
ワルファリン関連大出血の回復のために固定用量の活性化プロトロンビン複合体濃縮物(FEIBA VH)を投与されている患者。
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FEIBA VH 500 単位 IV は、INR が 5 未満の場合に 1 回。 FEIBA VH 1000 単位の IV は、INR が 5 を超える場合に 1 回。 注入後に INR を確認し、INR がまだ上昇している場合は、投与を繰り返すことができます
他の名前:
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可変用量 PCC
ワルファリン関連大出血の回復のために可変用量の不活化プロトロンビン複合体濃縮物(Kcentra)を投与されている患者。
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Kcentra 25 単位/kg IV 1 回 INR 4 未満. Kcentra 35 単位/kg IV 1 回 INR 4 ~ 6. Kcentra 50 単位/kg IV 6 以上. 注入後に INR を確認し、INR がまだ上昇している場合は、投与を繰り返すことができます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INR 1.5 以下の達成
時間枠:60分
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ワルファリン関連大出血の回復のための 4 因子固定用量 aPCC (FEIBA VH) 対可変用量不活化 PCC (Kcentra) の投与後 60 分以内に 1.5 以下の目標 INR を達成した患者の数。
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60分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率または血栓性イベントの発生率
時間枠:30日
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4因子固定用量aPCC(FEIBA VH)または可変用量不活化PCC(Kcentra)の投与後30日以内の死亡率、深部静脈血栓症、肺塞栓症、心筋梗塞、および虚血性脳血管イベントの発生率ワルファリン関連大出血。
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Gary D Peksa, PharmD、Rush University Medical Center
- 主任研究者:Robert Mokszycki, PharmD、Advocate Christ Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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