Fixní dávka aktivovaného versus variabilně dávkovaného inaktivovaného protrombinového komplexového koncentrátu pro velké krvácení spojené s warfarinem
Reverze velkého krvácení spojeného s warfarinem: multicentrická retrospektivní kohortová studie koncentrátu protrombinového komplexu aktivovaného fixní dávkou (FEIBA VH) versus inaktivovaného protrombinového komplexu s variabilní dávkou (Kcentra)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Warfarin, antagonista vitaminu K (VKA), je nejčastěji předepisovaným perorálním antikoagulantem. Velké krvácení spojené s warfarinem se v běžné klinické praxi vyskytuje v míře 1,7 % až 3,4 % a zaručuje rychlou reverzi antikoagulace úpravou hodnot supraterapeutického mezinárodního normalizovaného poměru (INR).
Warfarin inhibuje syntézu koagulačních faktorů II, VII, IX a X závislých na vitaminu K a strategie pro zvrácení koagulopatie spojené s warfarinem jsou zaměřeny na obnovu deficitních faktorů. Čtyřfaktorové koncentráty protrombinového komplexu (PCC) obsahují koagulační faktory, které warfarin inhibuje, a jsou atraktivní možností pro rychlou reverzi díky snadné rekonstituci a bez požadavku na shodu krevních skupin.
Doporučení výrobce pro dávkování PCC existují na základě hmotnosti pacienta, výchozí hodnoty INR a cílového INR, ale studie navrhovaly fixní strategie dávkování ve snaze určit nejúčinnější dávku pro zvrácení VKA a zároveň šetřit nežádoucí účinky. Tyto studie také využívaly různé formulace PCC, přičemž některé studie využívají 4faktorově aktivovaný PCC (aPCC), což znamená, že produkt obsahuje faktor VII v aktivovaném stavu.
Ve Spojených státech je dostupnost produktu omezena na jeden 4faktorový aPCC (FEIBA VH, Baxter) indikovaný pro pacienty s hemofilií s inhibitory a jeden 4faktorový inaktivovaný PCC (Kcentra, CSL Behring) schválený pro reverzi VKA. Různé instituce se rozhodly používat off-label fixní dávkovací strategie 4faktorového aPCC ve snaze podat nejnižší možnou dávku pro zvrácení VKA, zatímco jiné využívají výrobcem doporučené dávkování 4faktorového inaktivovaného PCC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Laboratorní hodnota INR před léčbou vyšší než 1,5
- Příjem léčby 4faktorovým PCC pro normalizaci INR v důsledku velkého krvácení spojeného s warfarinem
Kritéria vyloučení:
- Pacienti léčení PCC pro urgentní invazivní výkon bez aktivního krvácení
- Pacienti léčení PCC neužívající VKA
- Nedostupné laboratorní hodnoty INR před nebo po léčbě
- Těhotné pacientky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
fixní dávka aPCC
Pacienti, kteří dostávají fixní dávku aktivovaného koncentrátu protrombinového komplexu (FEIBA VH) pro zvrácení velkého krvácení spojeného s warfarinem.
|
FEIBA VH 500 jednotek IV jednorázově pro INR nižší než 5. FEIBA VH 1000 jednotek IV jednorázově pro INR vyšší než 5. Po infuzi zkontrolujte INR a pokud je INR stále zvýšené, můžete dávku zopakovat
Ostatní jména:
|
|
PCC s variabilní dávkou
Pacienti užívající koncentrát inaktivovaného protrombinového komplexu s variabilními dávkami (Kcentra) ke zvrácení velkého krvácení spojeného s warfarinem.
|
Kcentra 25 jednotek/kg IV jednorázově pro INR nižší než 4. Kcentra 35 jednotek/kg IV jednorázově pro INR 4 až 6. Kcentra 50 jednotek/kg IV jednorázově pro INR vyšší než 6. Po infuzi zkontrolujte INR a pokud je INR stále zvýšené, můžete dávku zopakovat.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dosažení INR menší nebo rovné 1,5
Časové okno: 60 minut
|
Počet pacientů, kteří dosáhli cílového INR menšího nebo rovného 1,5 během 60 minut po podání 4faktorové fixní dávky aPCC (FEIBA VH) oproti inaktivovanému PCC s variabilní dávkou (Kcentra) pro zvrácení velkého krvácení spojeného s warfarinem.
|
60 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt mortality nebo trombotických příhod
Časové okno: 30 dní
|
Výskyt úmrtnosti, hluboké žilní trombózy, plicní embolie, infarktu myokardu a ischemických cerebrovaskulárních příhod během 30 dnů po podání 4faktorového fixního aPCC (FEIBA VH) nebo variabilně dávkovaného inaktivovaného PCC (Kcentra) pro zvrácení warfarinu spojeného velké krvácení.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gary D Peksa, PharmD, Rush University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Mokszycki, PharmD, Advocate Christ Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15092404
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .