Concentrato di complesso protrombinico attivato a dose fissa rispetto a quello inattivato a dose variabile per il sanguinamento maggiore associato a warfarin
Inversione dell'emorragia maggiore associata a warfarin: uno studio di coorte retrospettivo multicentrico di concentrato di complesso protrombinico attivato a dose fissa (FEIBA VH) rispetto a dose variabile inattivato (Kcentra)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il warfarin, un antagonista della vitamina K (VKA), è l'anticoagulante orale più frequentemente prescritto. L'emorragia maggiore associata a warfarin si verifica a un tasso compreso tra l'1,7% e il 3,4% nella pratica clinica di routine e garantisce una rapida inversione dell'anticoagulazione correggendo i valori dell'INR (International Normalized Ratio) sovraterapeutici.
Il warfarin inibisce la sintesi dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K II, VII, IX e X e le strategie per l'inversione della coagulopatia associata al warfarin mirano a ripristinare i fattori carenti. I concentrati di complesso protrombinico a quattro fattori (PCC) contengono i fattori della coagulazione inibiti dal warfarin e sono un'opzione interessante per una rapida inversione grazie alla facilità di ricostituzione e all'assenza di requisiti per la corrispondenza del gruppo sanguigno.
Esistono raccomandazioni di dosaggio del produttore per i PCC in base al peso del paziente, all'INR al basale e all'INR target, ma gli studi hanno suggerito strategie di dosaggio fisse nel tentativo di determinare la dose più efficace per l'inversione degli AVK risparmiando gli eventi avversi. Questi studi hanno anche utilizzato diverse formulazioni di PCC, con alcuni studi che utilizzano PCC attivato a 4 fattori (aPCC), che denota il contenimento del prodotto del fattore VII in uno stato attivato.
Negli Stati Uniti, la disponibilità del prodotto è limitata a un singolo aPCC a 4 fattori (FEIBA VH, Baxter) indicato per i pazienti con emofilia con inibitori e un singolo PCC a 4 fattori inattivato (Kcentra, CSL Behring) approvato per l'inversione di VKA. Varie istituzioni scelgono di utilizzare strategie di dosaggio fisse off-label di aPCC a 4 fattori nel tentativo di somministrare la dose più bassa possibile per invertire gli AVK, mentre altre utilizzano il dosaggio raccomandato dal produttore di PCC inattivato a 4 fattori.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Valore di laboratorio INR pre-trattamento superiore a 1,5
- Ricevimento del trattamento con un PCC a 4 fattori per la normalizzazione dell'INR a causa di emorragia maggiore associata a warfarin
Criteri di esclusione:
- Pazienti trattati con PCC per una procedura invasiva urgente senza emorragia attiva
- Pazienti trattati con PCC che non assumono un AVK
- Valori di laboratorio INR pre o post trattamento non disponibili
- Pazienti in gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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aPCC a dose fissa
Pazienti che ricevono concentrato di complesso protrombinico attivato a dose fissa (FEIBA VH) per l'inversione dell'emorragia maggiore associata a warfarin.
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FEIBA VH 500 unità IV una volta per INR inferiore a 5. FEIBA VH 1000 unità IV una volta per INR superiore a 5. Controllare l'INR dopo l'infusione e può ripetere la dose se l'INR è ancora elevato
Altri nomi:
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PCC a dose variabile
Pazienti che ricevono concentrato di complesso protrombinico inattivato a dose variabile (Kcentra) per l'inversione dell'emorragia maggiore associata a warfarin.
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Kcentra 25 unità/kg EV una volta per INR inferiore a 4. Kcentra 35 unità/kg EV una volta per INR da 4 a 6. Kcentra 50 unità/kg EV una volta per INR superiore a 6. Controllare l'INR dopo l'infusione e può ripetere la dose se l'INR è ancora elevato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raggiungimento di INR inferiore o uguale a 1,5
Lasso di tempo: 60 minuti
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Il numero di pazienti che hanno raggiunto un obiettivo INR inferiore o uguale a 1,5 entro 60 minuti dalla somministrazione di aPCC a dose fissa a 4 fattori (FEIBA VH) rispetto a PCC inattivato a dose variabile (Kcentra) per l'inversione dell'emorragia maggiore associata a warfarin.
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60 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di mortalità o di eventi trombotici
Lasso di tempo: 30 giorni
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Incidenza di mortalità, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio ed eventi cerebrovascolari ischemici entro 30 giorni dalla somministrazione di aPCC a dose fissa a 4 fattori (FEIBA VH) o PCC inattivato a dose variabile (Kcentra) per l'inversione dell'effetto associato a warfarin emorragia maggiore.
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30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gary D Peksa, PharmD, Rush University Medical Center
- Investigatore principale: Robert Mokszycki, PharmD, Advocate Christ Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 15092404
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