Fast dos aktiverat kontra variabel dos inaktiverat protrombinkomplexkoncentrat för Warfarin-associerad större blödning

Warfarin, en vitamin K-antagonist (VKA), är det vanligaste orala antikoagulantia. Warfarin-associerad större blödning inträffar med en hastighet av 1,7 % till 3,4 % i rutinmässig klinisk praxis och motiverar snabb reversering av antikoagulering genom att korrigera supraterapeutiska INR-värden (International Normalized Ratio).

Warfarin hämmar syntesen av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer II, VII, IX och X, och strategier för reversering av warfarinassocierad koagulopati syftar till att återställa bristfälliga faktorer. Fyrfaktors protrombinkomplexkoncentrat (PCC) innehåller koagulationsfaktorerna som warfarin hämmar och är ett attraktivt alternativ för snabb reversering på grund av enkel rekonstitution och inget krav på matchning av blodtyp.

Det finns doseringsrekommendationer från tillverkaren för PCC baserade på patientens vikt, baslinje-INR och mål-INR, men studier har föreslagit fasta doseringsstrategier i ett försök att bestämma den mest effektiva dosen för VKA-reversering samtidigt som man skonar biverkningar. Dessa studier har också använt olika PCC-formuleringar, med vissa studier som använder 4-faktor aktiverad PCC (aPCC), vilket anger produktinneslutning av faktor VII i ett aktiverat tillstånd.

I USA är produkttillgängligheten begränsad till en enda 4-faktor aPCC (FEIBA VH, Baxter) indicerad för hemofilipatienter med inhibitorer och en enda 4-faktor inaktiverad PCC (Kcentra, CSL Behring) godkänd för VKA-reversering. Olika institutioner väljer att använda off-label fasta doseringsstrategier av 4-faktor aPCC i ett försök att administrera lägsta möjliga dos för att vända VKAs, medan andra använder tillverkarens rekommenderade dosering av 4-faktor inaktiverad PCC.