Koncentrat kompleksu protrombiny o stałej dawce aktywowanej i inaktywowanej o zmiennej dawce w przypadku poważnego krwawienia związanego z warfaryną
Odwrócenie poważnego krwotoku związanego z warfaryną: wieloośrodkowe, retrospektywne badanie kohortowe aktywowanego w stałej dawce (FEIBA VH) w porównaniu z inaktywowanym w zmiennej dawce (Kcentra) koncentratem kompleksu protrombiny
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Warfaryna, antagonista witaminy K (VKA), jest najczęściej przepisywanym doustnym antykoagulantem. W rutynowej praktyce klinicznej duże krwotoki związane z warfaryną występują z częstością od 1,7% do 3,4% i uzasadniają szybkie odwrócenie działania przeciwkrzepliwego poprzez skorygowanie wartości INR (międzynarodowego współczynnika znormalizowanego) o wartości supraterapeutycznej.
Warfaryna hamuje syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K II, VII, IX i X, a strategie odwracania koagulopatii związanej z warfaryną mają na celu przywrócenie niedoborów czynników krzepnięcia. Koncentraty czteroczynnikowego zespołu protrombiny (PCC) zawierają czynniki krzepnięcia hamowane przez warfarynę i są atrakcyjną opcją szybkiego odwrócenia ze względu na łatwość rekonstytucji i brak wymogu dopasowania grupy krwi.
Istnieją zalecenia producenta dotyczące dawkowania PCC na podstawie masy ciała pacjenta, wyjściowego INR i docelowego INR, ale w badaniach zasugerowano strategie stałego dawkowania w celu ustalenia najskuteczniejszej dawki odwracającej działanie VKA przy jednoczesnym ograniczeniu działań niepożądanych. W badaniach tych wykorzystano również różne preparaty PCC, przy czym niektóre badania wykorzystywały 4-czynnikowy aktywowany PCC (aPCC), co oznacza produkt zawierający czynnik VII w stanie aktywowanym.
W Stanach Zjednoczonych dostępność produktu jest ograniczona do jednego 4-czynnikowego aPCC (FEIBA VH, Baxter) wskazanego dla pacjentów z hemofilią z inhibitorami oraz pojedynczego 4-czynnikowego inaktywowanego PCC (Kcentra, CSL Behring) zatwierdzonego do odwracania działania VKA. Różne instytucje decydują się na stosowanie niezgodnych z zaleceniami strategii dawkowania 4-czynnikowego aPCC w celu podania najniższej możliwej dawki w celu odwrócenia VKA, podczas gdy inne stosują zalecane przez producenta dawkowanie 4-czynnikowego inaktywowanego PCC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wartość laboratoryjna INR przed leczeniem większa niż 1,5
- Otrzymanie leczenia 4-czynnikowym PCC w celu normalizacji INR z powodu dużego krwotoku związanego z warfaryną
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni PCC z powodu pilnej procedury inwazyjnej bez aktywnego krwotoku
- Pacjenci leczeni PCC nieprzyjmujący VKA
- Niedostępne wartości laboratoryjne INR przed i po leczeniu
- Pacjentki w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
aPCC w ustalonej dawce
Pacjenci otrzymujący ustaloną dawkę aktywowanego koncentratu zespołu protrombiny (FEIBA VH) w celu odwrócenia poważnego krwotoku związanego z warfaryną.
|
FEIBA VH 500 jednostek IV jeden raz dla INR poniżej 5. FEIBA VH 1000 jednostek IV jeden raz dla INR powyżej 5. Sprawdzić INR po infuzji i można powtórzyć dawkę, jeśli INR nadal jest podwyższone
Inne nazwy:
|
|
PCC w zmiennej dawce
Pacjenci otrzymujący inaktywowany koncentrat zespołu protrombiny o zmiennej dawce (Kcentra) w celu odwrócenia poważnego krwotoku związanego z warfaryną.
|
Kcentra 25 j./kg i.v. jednorazowo dla INR poniżej 4. Kcentra 35 j./kg i.v. jednorazowo dla INR 4 do 6. Kcentra 50 j./kg i.v. jednorazowo dla INR powyżej 6. Sprawdzić INR po infuzji i można powtórzyć dawkę, jeśli INR nadal jest podwyższone.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Osiągnięcie INR mniejsze lub równe 1,5
Ramy czasowe: 60 minut
|
Liczba pacjentów, u których docelowy INR był mniejszy lub równy 1,5 w ciągu 60 minut po podaniu 4-czynnikowej stałej dawki aPCC (FEIBA VH) w porównaniu ze zmienną dawką inaktywowanego PCC (Kcentra) w celu odwrócenia poważnego krwotoku związanego z warfaryną.
|
60 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zgonów lub zdarzeń zakrzepowych
Ramy czasowe: 30 dni
|
Częstość występowania zgonów, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, zawału mięśnia sercowego i incydentów niedokrwiennych naczyń mózgowych w ciągu 30 dni po podaniu 4-czynnikowej stałej dawki aPCC (FEIBA VH) lub zmiennej dawki inaktywowanego PCC (Kcentra) w celu odwrócenia działań związanych z warfaryną duży krwotok.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gary D Peksa, PharmD, Rush University Medical Center
- Główny śledczy: Robert Mokszycki, PharmD, Advocate Christ Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15092404
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .