固定剂量活化凝血酶原与可变剂量灭活凝血酶原复合浓缩物治疗华法林相关大出血
华法林相关大出血的逆转:固定剂量活化 (FEIBA VH) 与可变剂量灭活 (Kcentra) 凝血酶原复合浓缩物的多中心、回顾性队列研究
研究概览
详细说明
华法林是一种维生素 K 拮抗剂 (VKA),是最常用的口服抗凝剂。 在常规临床实践中,与华法林相关的大出血发生率为 1.7% 至 3.4%,需要通过纠正超治疗国际标准化比值 (INR) 值来快速逆转抗凝治疗。
华法林抑制维生素 K 依赖性凝血因子 II、VII、IX 和 X 的合成,逆转华法林相关凝血病的策略旨在恢复缺陷因子。 四因子凝血酶原复合浓缩物 (PCC) 含有华法林抑制的凝血因子,并且由于易于重建且不需要血型匹配,因此是快速逆转的有吸引力的选择。
制造商根据患者体重、基线 INR 和目标 INR 对 PCC 提出了剂量建议,但研究建议采用固定剂量策略,以确定最有效的 VKA 逆转剂量,同时避免不良事件。 这些研究还使用了不同的 PCC 配方,一些研究使用了 4 因子激活的 PCC (aPCC),这表示产品包含处于激活状态的因子 VII。
在美国,产品可用性仅限于一种适用于具有抑制剂的血友病患者的单一 4 因子 aPCC(FEIBA VH,Baxter)和批准用于 VKA 逆转的单一 4 因子灭活 PCC(Kcentra,CSL Behring)。 各种机构选择使用 4 因子 aPCC 的标签外固定剂量策略,以尽可能低的剂量来逆转 VKA,而其他机构则使用制造商推荐的 4 因子灭活 PCC 剂量。
研究类型
注册 (实际的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 治疗前 INR 实验室值大于 1.5
- 因华法林相关大出血接受 4 因子 PCC 治疗以使 INR 正常化
排除标准:
- 接受 PCC 治疗且无活动性出血的紧急侵入性手术患者
- 接受 PCC 治疗但未服用 VKA 的患者
- 治疗前或治疗后 INR 实验室值不可用
- 怀孕患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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固定剂量aPCC
接受固定剂量活化凝血酶原复合物浓缩物 (FEIBA VH) 以逆转华法林相关大出血的患者。
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FEIBA VH 500 单位 IV 1 次 INR 小于 5。 FEIBA VH 1000 单位 IV 1 次 INR 大于 5。 输注后检查 INR,如果 INR 仍然升高,可能会重复给药
其他名称:
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可变剂量 PCC
接受可变剂量灭活凝血酶原复合物浓缩物 (Kcentra) 以逆转华法林相关大出血的患者。
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Kcentra 25 单位/kg IV 一次用于 INR 小于 4。Kcentra 35 单位/kg IV 一次用于 INR 4 至 6。Kcentra 50 单位/kg IV 一次用于 INR 大于 6。 输注后检查 INR,如果 INR 仍然升高,可能会重复给药。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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INR 小于或等于 1.5 的成就
大体时间:60分钟
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在给予 4 因子固定剂量 aPCC (FEIBA VH) 与可变剂量灭活 PCC (Kcentra) 逆转华法林相关大出血后 60 分钟内达到目标 INR 小于或等于 1.5 的患者人数。
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60分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡或血栓事件的发生率
大体时间:30天
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给予 4 因子固定剂量 aPCC (FEIBA VH) 或可变剂量灭活 PCC (Kcentra) 以逆转华法林相关的 30 天内死亡率、深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死和缺血性脑血管事件的发生率大出血。
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30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Gary D Peksa, PharmD、Rush University Medical Center
- 首席研究员:Robert Mokszycki, PharmD、Advocate Christ Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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