Концентрат активированного протромбинового комплекса с фиксированной дозой по сравнению с концентратом инактивированного протромбинового комплекса с переменной дозой при большом кровотечении, связанном с варфарином

Варфарин, антагонист витамина К (АВК), является наиболее часто назначаемым пероральным антикоагулянтом. Связанные с варфарином массивные кровотечения возникают с частотой от 1,7% до 3,4% в обычной клинической практике и требуют быстрой отмены антикоагулянтной терапии путем коррекции сверхтерапевтических значений международного нормализованного отношения (МНО).

Варфарин ингибирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови II, VII, IX и X, а стратегии купирования варфарин-ассоциированной коагулопатии направлены на восстановление дефицита факторов. Концентраты четырехфакторного протромбинового комплекса (ПКК) содержат факторы свертывания крови, которые ингибирует варфарин, и являются привлекательным вариантом для быстрого восстановления из-за простоты восстановления и отсутствия требований к подбору группы крови.

Существуют рекомендации производителя по дозированию ПКК, основанные на массе тела пациента, исходном МНО и целевом МНО, но в исследованиях предлагались стратегии фиксированного дозирования, чтобы определить наиболее эффективную дозу для нейтрализации АВК при уменьшении побочных эффектов. В этих исследованиях также использовались различные составы PCC, а в некоторых исследованиях использовался 4-факторно активированный PCC (aPCC), что означает, что продукт содержит фактор VII в активированном состоянии.

В Соединенных Штатах доступность продукта ограничена одним 4-факторным аКПК (FEIBA VH, Baxter), показанным для пациентов с гемофилией с ингибиторами, и одним 4-факторным инактивированным КПК (Kcentra, CSL Behring), одобренным для инверсии АВК. Различные учреждения предпочитают использовать стратегии фиксированного дозирования 4-факторного аКПК вне зарегистрированных показаний, пытаясь ввести минимально возможную дозу для обратного действия АВК, в то время как другие используют рекомендуемые производителем дозировки 4-факторного инактивированного аКПК.