Kiinteän annoksen aktivoitu vs. vaihtelevan annoksen inaktivoitu protrombiinikompleksikonsentraatti varfariiniin liittyvään vakavaan verenvuotoon
Varfariiniin liittyvän suuren verenvuodon kumoaminen: monikeskus, retrospektiivinen kohorttitutkimus kiinteän annoksen aktivoidusta (FEIBA VH) verrattuna muuttuvan annoksen inaktivoituun (Kcentra) protrombiinikompleksikonsentraattiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Varfariini, K-vitamiinin antagonisti (VKA), on yleisimmin määrätty suun kautta otettava antikoagulantti. Varfariiniin liittyvää suurta verenvuotoa esiintyy 1,7–3,4 %:lla rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä, ja se oikeuttaa antikoagulaatiohoidon nopean kumoamisen korjaamalla supraterapeuttisia kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) arvoja.
Varfariini estää K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X synteesiä, ja varfariiniin liittyvän koagulopatian kumoamisstrategiat tähtäävät puutteellisten tekijöiden palauttamiseen. Neljän tekijän protrombiinikompleksikonsentraatit (PCC:t) sisältävät hyytymistekijöitä, joita varfariini estää, ja ne ovat houkutteleva vaihtoehto nopealle palautumiselle, koska liuottaminen on helppoa eikä verityyppien yhteensovittamista vaadita.
Valmistajien annossuosituksia PCC:lle on olemassa potilaan painon, lähtötason INR:n ja tavoite-INR:n perusteella, mutta tutkimukset ovat ehdottaneet kiinteitä annostusstrategioita, joilla pyritään määrittämään tehokkain annos VKA:n kumoamiseksi samalla kun säästetään haittatapahtumia. Näissä tutkimuksissa on myös käytetty erilaisia PCC-formulaatioita, joissakin tutkimuksissa on käytetty 4-tekijällä aktivoitua PCC:tä (aPCC), joka ilmaisee tekijä VII:n tuotteen sisältämän aktivoidussa tilassa.
Yhdysvalloissa tuotteen saatavuus on rajoitettu yhteen 4-tekijäiseen aPCC:hen (FEIBA VH, Baxter), joka on tarkoitettu hemofiliapotilaille, joilla on inhibiittoreita, ja yhteen 4-tekijäiseen inaktivoituun PCC:hen (Kcentra, CSL Behring), joka on hyväksytty VKA:n kumoamiseen. Useat laitokset päättävät käyttää 4-tekijän aPCC:n kiinteitä annostelustrategioita, joilla pyritään antamaan pienin mahdollinen annos VKA:n kääntämiseksi, kun taas toiset käyttävät valmistajan suosittelemaa 4-tekijän inaktivoidun PCC:n annostelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Esikäsittelyn INR-laboratorioarvo on suurempi kuin 1,5
- Hoidon vastaanottaminen 4-faktorisella PCC:llä INR:n normalisoimiseksi varfariiniin liittyvän suuren verenvuodon vuoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan PCC:llä kiireelliseen invasiiviseen toimenpiteeseen ilman aktiivista verenvuotoa
- PCC:llä hoidetut potilaat, jotka eivät käytä VKA:ta
- Ei saatavilla ennen hoitoa tai sen jälkeen INR-laboratorioarvoja
- Raskaana olevat potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
kiinteän annoksen aPCC
Potilaat, jotka saavat kiinteän annoksen aktivoitua protrombiinikompleksikonsentraattia (FEIBA VH) varfariiniin liittyvän suuren verenvuodon korjaamiseksi.
|
FEIBA VH 500 yksikköä IV kerran, jos INR on alle 5. FEIBA VH 1000 yksikköä IV kerran, kun INR on suurempi kuin 5. Tarkista INR infuusion jälkeen ja voi toistaa annoksen, jos INR on edelleen koholla
Muut nimet:
|
|
vaihtelevan annoksen PCC
Potilaat, jotka saavat vairable-annos-inaktivoitua protrombiinikompleksikonsentraattia (Kcentra) varfariiniin liittyvän suuren verenvuodon korjaamiseksi.
|
Kcentra 25 yksikköä/kg IV kerran, kun INR on alle 4. Kcentra 35 yksikköä/kg IV kerran, kun INR 4–6. Kcentra 50 yksikköä/kg IV kerran, kun INR on suurempi kuin 6. Tarkista INR infuusion jälkeen ja voi toistaa annoksen, jos INR on edelleen koholla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INR:n saavuttaminen pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Niiden potilaiden määrä, jotka saavuttavat INR-tavoitteen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 60 minuutin kuluessa 4-faktorisen kiinteän annoksen aPCC:n (FEIBA VH) annon jälkeen verrattuna vaihtelevan annoksen inaktivoituun PCC:hen (Kcentra) varfariiniin liittyvän suuren verenvuodon kumoamiseksi.
|
60 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuuden tai tromboottisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kuolleisuuden, syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian, sydäninfarktin ja iskeemisten aivoverisuonitapahtumien ilmaantuvuus 30 päivän sisällä varfariiniin liittyvän 4-faktorisen kiinteän annoksen aPCC:n (FEIBA VH) tai vaihtelevan annoksen inaktivoidun PCC:n (Kcentra) annon jälkeen suuri verenvuoto.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gary D Peksa, PharmD, Rush University Medical Center
- Päätutkija: Robert Mokszycki, PharmD, Advocate Christ Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15092404
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .