Vaste dosis geactiveerd versus variabele dosis geïnactiveerd protrombinecomplex concentraat voor warfarine-geassocieerde ernstige bloeding
Omkering van warfarine-geassocieerde ernstige bloeding: een multicenter, retrospectieve cohortstudie van vaste dosis geactiveerd (FEIBA VH) versus variabele dosis geïnactiveerd (Kcentra) protrombinecomplexconcentraat
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Warfarine, een vitamine K-antagonist (VKA), is het meest voorgeschreven orale antistollingsmiddel. Warfarine-geassocieerde ernstige bloedingen treden op met een snelheid van 1,7% tot 3,4% in de dagelijkse klinische praktijk en rechtvaardigen een snelle omkering van antistolling door supratherapeutische internationale genormaliseerde ratio (INR)-waarden te corrigeren.
Warfarine remt de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren II, VII, IX en X, en strategieën voor het omkeren van warfarine-geassocieerde coagulopathie zijn gericht op het herstellen van deficiënte factoren. Vier-factor protrombinecomplexconcentraten (PCC's) bevatten de stollingsfactoren die warfarine remt en zijn een aantrekkelijke optie voor snelle omkering vanwege het gemak van reconstitutie en geen vereiste voor het matchen van bloedgroepen.
Er bestaan doseringsaanbevelingen van de fabrikant voor PCC's op basis van het gewicht van de patiënt, de basislijn-INR en de doel-INR, maar studies hebben vaste doseringsstrategieën voorgesteld in een poging om de meest effectieve dosis voor VKA-omkering te bepalen terwijl bijwerkingen worden vermeden. Deze onderzoeken hebben ook verschillende PCC-formuleringen gebruikt, waarbij sommige onderzoeken gebruik hebben gemaakt van 4-factor geactiveerde PCC (aPCC), wat aangeeft dat het product factor VII in een geactiveerde toestand bevat.
In de Verenigde Staten is de productbeschikbaarheid beperkt tot een enkele 4-factor aPCC (FEIBA VH, Baxter) geïndiceerd voor hemofiliepatiënten met remmers en een enkele 4-factor geïnactiveerde PCC (Kcentra, CSL Behring) die is goedgekeurd voor VKA-omkering. Verschillende instellingen kiezen ervoor om off-label vaste doseringsstrategieën van 4-factor aPCC te gebruiken in een poging om de laagst mogelijke dosis toe te dienen om VKA's om te keren, terwijl andere de door de fabrikant aanbevolen dosering van 4-factor geïnactiveerde PCC gebruiken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorbehandeling INR laboratoriumwaarde groter dan 1,5
- Ontvangst van behandeling met een 4-factor PCC voor INR-normalisatie als gevolg van met warfarine geassocieerde ernstige bloeding
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten behandeld met een PCC voor een dringende invasieve procedure zonder actieve bloeding
- Patiënten behandeld met PCC die geen VKA gebruiken
- Niet beschikbare INR-laboratoriumwaarden voor of na de behandeling
- Zwangere patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
aPCC met een vaste dosis
Patiënten die een vaste dosis geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (FEIBA VH) krijgen voor het ongedaan maken van een met warfarine geassocieerde ernstige bloeding.
|
FEIBA VH 500 eenheden IV een keer voor INR van minder dan 5. FEIBA VH 1000 eenheden IV een keer voor INR van meer dan 5. Controleer de INR na infusie en kan de dosis herhalen als de INR nog steeds verhoogd is
Andere namen:
|
|
PCC met variabele dosis
Patiënten die in een variabele dosis geïnactiveerd protrombinecomplexconcentraat (Kcentra) krijgen voor het ongedaan maken van een met warfarine geassocieerde ernstige bloeding.
|
Kcentra 25 eenheden/kg IV eenmalig voor INR minder dan 4. Kcentra 35 eenheden/kg IV eenmalig voor INR 4 tot 6. Kcentra 50 eenheden/kg IV eenmalig voor INR groter dan 6. Controleer de INR na infusie en kan de dosis herhalen als de INR nog steeds verhoogd is.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bereiken van INR kleiner dan of gelijk aan 1,5
Tijdsspanne: 60 minuten
|
Het aantal patiënten dat een doel-INR van minder dan of gelijk aan 1,5 bereikt binnen 60 minuten na toediening van 4-factor aPCC met vaste dosis (FEIBA VH) versus geïnactiveerde PCC met variabele dosis (Kcentra) voor omkering van met warfarine geassocieerde ernstige bloeding.
|
60 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van mortaliteit of trombotische voorvallen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Incidentie van mortaliteit, diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct en ischemische cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 30 dagen na toediening van 4-factor aPCC met vaste dosis (FEIBA VH) of geïnactiveerde PCC met variabele dosis (Kcentra) voor omkering van warfarine-geassocieerd grote bloeding.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gary D Peksa, PharmD, Rush University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Robert Mokszycki, PharmD, Advocate Christ Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15092404
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .