Concentré de complexe prothrombique inactivé à dose fixe versus à dose variable pour les saignements majeurs associés à la warfarine
Inversion de l'hémorragie majeure associée à la warfarine : une étude de cohorte rétrospective multicentrique sur le concentré de complexe prothrombique activé à dose fixe (FEIBA VH) par rapport au concentré de complexe prothrombique inactivé à dose variable (Kcentra)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La warfarine, un antagoniste de la vitamine K (AVK), est l'anticoagulant oral le plus fréquemment prescrit. L'hémorragie majeure associée à la warfarine survient à un taux de 1,7 % à 3,4 % dans la pratique clinique de routine et justifie une inversion rapide de l'anticoagulation en corrigeant les valeurs suprathérapeutiques du rapport international normalisé (INR).
La warfarine inhibe la synthèse des facteurs de coagulation II, VII, IX et X dépendants de la vitamine K, et les stratégies d'inversion de la coagulopathie associée à la warfarine visent à restaurer les facteurs déficients. Les concentrés de complexe prothrombique à quatre facteurs (PCC) contiennent les facteurs de coagulation que la warfarine inhibe et constituent une option attrayante pour une inversion rapide en raison de la facilité de reconstitution et de l'absence d'exigence d'appariement du groupe sanguin.
Des recommandations posologiques du fabricant existent pour les PCC en fonction du poids du patient, de l'INR de base et de l'INR cible, mais des études ont suggéré des stratégies de dosage fixes dans le but de déterminer la dose la plus efficace pour l'inversion des AVK tout en épargnant les événements indésirables. Ces études ont également utilisé différentes formulations de PCC, certaines études utilisant du PCC activé à 4 facteurs (aPCC), qui dénote le confinement du facteur VII dans un état activé.
Aux États-Unis, la disponibilité du produit est limitée à un seul aPCC à 4 facteurs (FEIBA VH, Baxter) indiqué pour les patients hémophiles avec inhibiteurs et à un seul PCC inactivé à 4 facteurs (Kcentra, CSL Behring) approuvé pour l'inversion des AVK. Diverses institutions choisissent d'utiliser des stratégies de dosage fixe hors AMM d'aPCC à 4 facteurs dans le but d'administrer la dose la plus faible possible pour inverser les AVK, tandis que d'autres utilisent la posologie recommandée par le fabricant de PCC inactivé à 4 facteurs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Valeur de laboratoire INR avant traitement supérieure à 1,5
- Réception d'un traitement avec un PCC à 4 facteurs pour la normalisation de l'INR en raison d'une hémorragie majeure associée à la warfarine
Critère d'exclusion:
- Patients traités avec un PCC pour une procédure invasive urgente sans hémorragie active
- Patients traités par PCC ne prenant pas d'AVK
- Valeurs de laboratoire INR non disponibles avant ou après le traitement
- Patientes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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aPCC à dose fixe
Patients recevant un concentré de complexe prothrombique activé à dose fixe (FEIBA VH) pour l'inversion d'une hémorragie majeure associée à la warfarine.
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FEIBA VH 500 unités IV une fois pour INR inférieur à 5. FEIBA VH 1000 unités IV une fois pour INR supérieur à 5. Vérifier l'INR après la perfusion et peut répéter la dose si l'INR est toujours élevé
Autres noms:
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PCC à dose variable
Patients recevant un concentré de complexe prothrombique inactivé à dose variable (Kcentra) pour l'inversion d'une hémorragie majeure associée à la warfarine.
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Kcentra 25 unités/kg IV une fois pour INR inférieur à 4. Kcentra 35 unités/kg IV une fois pour INR 4 à 6. Kcentra 50 unités/kg IV une fois pour INR supérieur à 6. Vérifier l'INR après la perfusion et peut répéter la dose si l'INR est toujours élevé.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Atteinte d'INR inférieur ou égal à 1,5
Délai: 60 minutes
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Le nombre de patients atteignant un objectif INR inférieur ou égal à 1,5 dans les 60 minutes suivant l'administration d'un aPCC à dose fixe à 4 facteurs (FEIBA VH) par rapport à un PCC inactivé à dose variable (Kcentra) pour l'inversion d'une hémorragie majeure associée à la warfarine.
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60 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la mortalité ou des événements thrombotiques
Délai: 30 jours
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Incidence de la mortalité, de la thrombose veineuse profonde, de l'embolie pulmonaire, de l'infarctus du myocarde et des événements cérébrovasculaires ischémiques dans les 30 jours suivant l'administration d'aPCC à dose fixe à 4 facteurs (FEIBA VH) ou de PCC inactivé à dose variable (Kcentra) pour l'inversion de la warfarine associée hémorragie majeure.
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30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary D Peksa, PharmD, Rush University Medical Center
- Chercheur principal: Robert Mokszycki, PharmD, Advocate Christ Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sarode R, Milling TJ Jr, Refaai MA, Mangione A, Schneider A, Durn BL, Goldstein JN. Efficacy and safety of a 4-factor prothrombin complex concentrate in patients on vitamin K antagonists presenting with major bleeding: a randomized, plasma-controlled, phase IIIb study. Circulation. 2013 Sep 10;128(11):1234-43. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002283. Epub 2013 Aug 9.
- Junagade P, Grace R, Gover P. Fixed dose prothrombin complex concentrate for the reversal of oral anticoagulation therapy. Hematology. 2007 Oct;12(5):439-40. doi: 10.1080/10245330701448529.
- Wojcik C, Schymik ML, Cure EG. Activated prothrombin complex concentrate factor VIII inhibitor bypassing activity (FEIBA) for the reversal of warfarin-induced coagulopathy. Int J Emerg Med. 2009 Nov 26;2(4):217-25. doi: 10.1007/s12245-009-0125-8.
- Khorsand N, Veeger NJ, van Hest RM, Ypma PF, Heidt J, Meijer K. An observational, prospective, two-cohort comparison of a fixed versus variable dosing strategy of prothrombin complex concentrate to counteract vitamin K antagonists in 240 bleeding emergencies. Haematologica. 2012 Oct;97(10):1501-6. doi: 10.3324/haematol.2012.063701. Epub 2012 Apr 4.
- Stewart WS, Pettit H. Experiences with an activated 4-factor prothrombin complex concentrate (FEIBA) for reversal of warfarin-related bleeding. Am J Emerg Med. 2013 Aug;31(8):1251-4. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.008. Epub 2013 Jun 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15092404
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